Studie lurbinectedinu v kombinaci s doxorubicinem versus doxorubicin samotný jako léčba první linie u účastníků s metastatickým leiomyosarkomem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník podepsal a datoval písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Histologicky potvrzená diagnóza metastatického LMS.
4. Radiologicky měřitelné onemocnění podle RECIST v.1.1.
5. Žádná předchozí systémová léčba metastatického onemocnění (tj. nastavení první linie) a žádné předchozí antracykliny. Poznámka: předchozí chemoterapie (bez antracyklinu) v rámci adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie je povolena.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

7. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (pacienti mohli předtím dostat transfuzi červených krvinek [RBC]); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 10^9/l a počet krevních destiček

      ≥ 100 x 109/l.

   2. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN).
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN, pokud je celkový bilirubin > ULN.
   4. Albumin ≥ 3,0 g/dl.
   5. Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 30 ml/min (s použitím Cockcroftova a Gaultova vzorce).
   6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % hodnocená skenováním s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiografií (ECHO).

8. Období vymývání:

   1. Nejméně tři týdny od poslední předchozí systémové léčby.
   2. Nejméně tři týdny od poslední předchozí velké operace a jeden týden od poslední předchozí menší operace.
   3. Nejméně dva týdny od poslední předchozí radioterapie.
9. Důkaz o stavu mimo fertilitu u žen ve fertilním věku (WOCBP).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba antracykliny, lurbinectedinem nebo trabektedinem.
2. Známý leiomyosarkom nízkého stupně (tj. stupeň I).
3. Známá přecitlivělost na některou ze složek i.v. formulace lubbinectedinu nebo doxorubicinu.

4. Doprovodná onemocnění/stavy:

   1. Srdeční onemocnění v anamnéze: infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během jednoho roku před zařazením do studie; nebo symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie navzdory probíhající léčbě.
   2. Pacienti s jakoukoli imunodeficiencí, včetně těch, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
   3. Známá chronická aktivní hepatitida nebo cirhóza. U hepatitidy B to zahrnuje pozitivní testy na povrchový antigen hepatitidy B a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci hepatitidy B (PCR). U hepatitidy C to zahrnuje pozitivní testy na protilátky proti hepatitidě C a kvantitativní PCR na hepatitidu C.
   4. Aktivní nekontrolovaná infekce.
   5. Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
5. Použití silných nebo středně silných inhibitorů nebo silných induktorů aktivity CYP3A4 během dvou týdnů před první infuzí lurbinecekinu.
6. Předchozí ozáření, pokud je k dispozici pouze jedna cílová léze (tj. měřitelná), pokud nebyla potvrzena progrese léze.
7. Známá myopatie.
8. Anamnéza jiného neoplastického onemocnění kromě kurativního léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, správně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nádorů prsu nebo povrchového močového měchýře (Ta, Tis nebo T1), které byly úspěšně a kurativním způsobem léčeny bez známek rekurentního nebo reziduálního onemocnění během tří let před randomizací. V případě předchozí malignity by se měl zkoušející na základě histologických nebo klinických informací ujistit, že metastatická místa jsou sarkom a neopakuje se původní malignita.
9. Omezení schopnosti pacienta dodržovat léčbu nebo dodržovat protokol.
10. Těhotné nebo kojící ženy a fertilní pacientky (muži i ženy), které nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce.