Badanie dotyczące stosowania lubbinektedyny w skojarzeniu z doksorubicyną w porównaniu z samą doksorubicyną jako leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik podpisał i datował pisemną świadomą zgodę pacjenta uzyskaną przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Histologicznie potwierdzona diagnoza przerzutowego LMS.
4. Choroba mierzalna radiologicznie zgodnie z RECIST v.1.1.
5. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej (tj. leczenie pierwszego rzutu) i brak wcześniejszych antracyklin. Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia (bez antracyklin) w ramach terapii uzupełniającej lub neoadjuwantowej.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≤ 1

7. Prawidłowa funkcja hematologiczna, nerek, metaboliczna i wątroby:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (pacjenci mogli otrzymać wcześniej transfuzję krwinek czerwonych [RBC]); bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 2,0 x 10^9/l i liczba płytek krwi

      ≥ 100 x 109/l.

   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN).
   3. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN, jeśli bilirubina całkowita > GGN.
   4. Albumina ≥ 3,0 g/dl.
   5. Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 30 ml/min (na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta).
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% oceniana za pomocą wielobramkowego badania akwizycyjnego (MUGA) lub echokardiografii (ECHO).

8. Okresy wypłukiwania:

   1. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniego poprzedniego leczenia systemowego.
   2. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej poprzedniej dużej operacji i tydzień od ostatniej poprzedniej drobnej operacji.
   3. Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej wcześniejszej radioterapii.
9. Dowód na to, że kobiety w wieku rozrodczym nie mogą zajść w ciążę (WOCBP).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie antracyklinami, lurbinatedyną lub trabektedyną.
2. Znany mięsak gładkokomórkowy o niskim stopniu złośliwości (tj. stopnia I).
3. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu dożylnego. preparat zawierający lubbinektedynę lub doksorubicynę.

4. Choroby/stany współistniejące:

   1. Choroba serca w wywiadzie: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu roku poprzedzającego włączenie; lub objawowa lub niekontrolowana arytmia pomimo ciągłego leczenia.
   2. Pacjenci z jakimkolwiek niedoborem odporności, w tym pacjenci zakażoni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
   3. Znane przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub marskość wątroby. W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B obejmuje to pozytywne testy zarówno na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, jak i ilościową reakcję łańcuchową polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B (PCR). W przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C obejmuje to pozytywne testy zarówno na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, jak i ilościową reakcję PCR na zapalenie wątroby typu C.
   4. Aktywna, niekontrolowana infekcja.
   5. Jakakolwiek inna poważna choroba, która w ocenie Badacza znacząco zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
5. Stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub silnych induktorów aktywności CYP3A4 w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą infuzją lubrbitedyny.
6. Wcześniejsze napromienianie, jeśli dostępna jest tylko jedna docelowa zmiana (tj. mierzalna), chyba że potwierdzono progresję zmiany.
7. Znana miopatia.
8. Historia innej choroby nowotworowej, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, prawidłowo leczonego raka in situ szyjki macicy lub piersi lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis lub T1), które zostały skutecznie i wyleczone bez dowodów nawrotu lub pozostałości choroby w ciągu trzech lat przed randomizacją. W przypadku wcześniejszego nowotworu złośliwego badacz powinien upewnić się, w oparciu o dane histologiczne lub kliniczne, że miejscami przerzutów jest mięsak, a nie nawrót pierwotnego nowotworu złośliwego.
9. Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania leczenia lub przestrzegania protokołu.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki w okresie płodnym (mężczyźni i kobiety), które nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji.