Estudio de lurbinectedina en combinación con doxorrubicina versus doxorrubicina sola como tratamiento de primera línea en participantes con leiomiosarcoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. El participante firmó y fechó el consentimiento informado por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de LMS metastásico.
4. Enfermedad radiológicamente medible según RECIST v.1.1.
5. Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica (es decir, configuración de primera línea) y sin antraciclinas previas. Nota: se permite quimioterapia previa (sin antraciclina) en el contexto de terapia adyuvante o neoadyuvante.
6. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1

7. Adecuada función hematológica, renal, metabólica y hepática:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (los pacientes pueden haber recibido una transfusión previa de glóbulos rojos [RBC]); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2,0 x 10^9/l y recuento de plaquetas

      ≥ 100 x 109/L.

   2. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x el límite superior de lo normal (LSN).
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN o bilirrubina directa ≤ LSN si la bilirrubina total es> LSN.
   4. Albúmina ≥ 3,0 g/dL.
   5. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) ≥ 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault).
   6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)> 50% evaluada mediante exploración de adquisición de sincronización múltiple (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).

8. Periodos de lavado:

   1. Al menos tres semanas desde el último tratamiento sistémico previo.
   2. Al menos tres semanas desde la última cirugía mayor previa y una semana desde la última cirugía menor previa.
   3. Al menos dos semanas desde la última radioterapia previa.
9. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil (WOCBP).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con antraciclinas, lurbinectedina o trabectedina.
2. Leiomiosarcoma de bajo grado conocido (es decir, grado I).
3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento i.v. formulación de lurbinectedina o doxorrubicina.

4. Enfermedades/condiciones concomitantes:

   1. Historia de enfermedad cardíaca: infarto de miocardio o angina inestable dentro del año anterior a la inscripción; o arritmia sintomática o no controlada a pesar del tratamiento en curso.
   2. Pacientes con cualquier inmunodeficiencia, incluidos aquellos que se sabe que están infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   3. Hepatitis activa crónica conocida o cirrosis. Para la hepatitis B, esto incluye pruebas positivas tanto para el antígeno de superficie de la hepatitis B como para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa de la hepatitis B. Para la hepatitis C, esto incluye pruebas positivas tanto para anticuerpos contra la hepatitis C como para la PCR cuantitativa de la hepatitis C.
   4. Infección activa no controlada.
   5. Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del Investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
5. Uso de inhibidores potentes o moderados o inductores potentes de la actividad del CYP3A4 en las dos semanas anteriores a la primera infusión de lurbinectedina.
6. Irradiación previa si solo hay disponible una lesión objetivo (es decir, medible), a menos que se haya confirmado la progresión de la lesión.
7. Miopatía conocida.
8. Historia de otra enfermedad neoplásica, excepto carcinoma de células basales tratado curativamente, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o tumores de mama o vejiga superficial (Ta, Tis o T1) que hayan sido tratados con éxito y de manera curativa. sin evidencia de enfermedad recurrente o residual dentro de los tres años anteriores a la aleatorización. En caso de malignidad previa, el investigador debe asegurarse, basándose en la histología o la información clínica, de que los sitios metastásicos sean sarcoma y no recurrencia de la malignidad original.
9. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir el tratamiento o seguir el protocolo.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia y pacientes fértiles (hombres y mujeres) que no estén utilizando un método anticonceptivo altamente eficaz.