Estudo de lurbinectedina em combinação com doxorrubicina versus doxorrubicina isoladamente como tratamento de primeira linha em participantes com leiomiossarcoma metastático

Critério de inclusão:

1. O participante assinou e datou o consentimento informado por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Diagnóstico histologicamente confirmado de LMS metastático.
4. Doença mensurável radiologicamente de acordo com RECIST v.1.1.
5. Nenhuma terapia sistêmica anterior para doença metastática (isto é, configuração de primeira linha) e nenhuma antraciclina anterior. Nota: é permitida quimioterapia prévia (sem antraciclina) no contexto de terapia adjuvante ou neoadjuvante.
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

7. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequada:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (os pacientes podem ter recebido transfusão prévia de glóbulos vermelhos [RBC]); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 2,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas

      ≥ 100 x 109/L.

   2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x limite superior do normal (ULN).
   3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN se a bilirrubina total for> LSN.
   4. Albumina ≥ 3,0 g/dL.
   5. Depuração de creatinina calculada (CrCL) ≥ 30 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft e Gault).
   6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)> 50% avaliada por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia (ECO).

8. Períodos de eliminação:

   1. Pelo menos três semanas desde o último tratamento sistêmico anterior.
   2. Pelo menos três semanas desde a última grande cirurgia anterior e uma semana desde a última pequena cirurgia anterior.
   3. Pelo menos duas semanas desde a última radioterapia anterior.
9. Evidência de situação não fértil para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com antraciclinas, lurbinectedina ou trabectedina.
2. Leiomiossarcoma de baixo grau conhecido (ou seja, grau I).
3. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do i.v. formulação de lurbinectedina ou doxorrubicina.

4. Doenças/condições concomitantes:

   1. História de doença cardíaca: infarto do miocárdio ou angina instável no ano anterior à inscrição; ou arritmia sintomática ou não controlada apesar do tratamento contínuo.
   2. Pacientes com qualquer imunodeficiência, incluindo aqueles sabidamente infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   3. Hepatite crônica ativa ou cirrose conhecida. Para a hepatite B, isso inclui testes positivos tanto para o antígeno de superfície da hepatite B quanto para a reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa da hepatite B. Para a hepatite C, isso inclui testes positivos para anticorpos da hepatite C e PCR quantitativo da hepatite C.
   4. Infecção ativa não controlada.
   5. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo.
5. Uso de inibidores fortes ou moderados ou indutores fortes da atividade do CYP3A4 nas duas semanas anteriores à primeira infusão de lurbinectedina.
6. Irradiação prévia se apenas uma lesão alvo (ou seja, mensurável) estiver disponível, a menos que a progressão da lesão tenha sido confirmada.
7. Miopatia conhecida.
8. História de outra doença neoplásica, exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo uterino ou tumores de mama ou de bexiga superficiais (Ta, Tis ou T1) devidamente tratados que foram tratados com sucesso e curativamente sem evidência de doença recorrente ou residual nos três anos anteriores à randomização. Em caso de malignidade prévia, o investigador deve garantir, com base na histologia ou em informações clínicas, que os locais metastáticos são sarcoma e não recorrência da malignidade original.
9. Limitação da capacidade do paciente de cumprir o tratamento ou de seguir o protocolo.
10. Mulheres grávidas ou amamentando e pacientes férteis (homens e mulheres) que não usam um método contraceptivo altamente eficaz.