Onderzoek naar Lurbinectedine in combinatie met doxorubicine versus alleen doxorubicine als eerstelijnsbehandeling bij deelnemers met gemetastaseerd leiomyosarcoom

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt, verkregen vóór een studiespecifieke procedure.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde LMS.
4. Radiologisch meetbare ziekte volgens RECIST v.1.1.
5. Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte (d.w.z. eerstelijnsbehandeling) en geen eerdere antracyclines. Let op: voorafgaande chemotherapie (zonder antracycline) in het kader van adjuvante of neoadjuvante therapie is toegestaan.
6. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

7. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie:

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (patiënten kunnen eerder een transfusie met rode bloedcellen [RBC] hebben gekregen); absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 x 10^9/l, en aantal bloedplaatjes

      ≥ 100 x 109/l.

   2. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN).
   3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of direct bilirubine ≤ ULN als totaal bilirubine > ULN is.
   4. Albumine ≥ 3,0 g/dl.
   5. Berekende creatinineklaring (CrCL) ≥ 30 ml/min (met behulp van de formule van Cockcroft en Gault).
   6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 50% beoordeeld door meervoudige acquisitiescan (MUGA) of echocardiografie (ECHO).

8. Uitwasperiodes:

   1. Ten minste drie weken sinds de laatste eerdere systemische behandeling.
   2. Ten minste drie weken sinds de laatste voorafgaande grote operatie en één week sinds de laatste voorafgaande kleine operatie.
   3. Ten minste twee weken sinds de laatste eerdere radiotherapie.
9. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met antracyclines, lurbinectedine of trabectedine.
2. Bekend laaggradig leiomyosarcoom (d.w.z. graad I).
3. Bekende overgevoeligheid voor één van de componenten van de i.v. formulering van lurbinectedine of doxorubicine.

4. Bijkomende ziekten/aandoeningen:

   1. Voorgeschiedenis van hartaandoeningen: hartinfarct of onstabiele angina pectoris binnen het jaar voorafgaand aan inschrijving; of symptomatische of ongecontroleerde aritmie ondanks lopende behandeling.
   2. Patiënten met een immunodeficiëntie, inclusief degenen waarvan bekend is dat ze geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   3. Bekende chronische actieve hepatitis of cirrose. Voor Hepatitis B omvat dit positieve tests voor zowel het Hepatitis B-oppervlakteantigeen als de kwantitatieve Hepatitis B-polymerasekettingreactie (PCR). Voor Hepatitis C omvat dit positieve tests voor zowel Hepatitis C-antilichaam als kwantitatieve Hepatitis C-PCR.
   4. Actieve ongecontroleerde infectie.
   5. Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
5. Gebruik van sterke of matige remmers of sterke inductoren van de CYP3A4-activiteit binnen twee weken voorafgaand aan de eerste infusie van lurbinectedine.
6. Voorafgaande bestraling als er slechts één doellaesie (d.w.z. meetbaar) beschikbaar is, tenzij de progressie van de laesie is bevestigd.
7. Bekende myopathie.
8. Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, goed behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst of oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis of T1) die met succes en curatief zijn behandeld zonder bewijs van recidiverende of resterende ziekte binnen drie jaar voorafgaand aan randomisatie. In geval van een eerdere maligniteit moet de onderzoeker, op basis van histologische of klinische informatie, verzekeren dat de metastatische plaatsen een sarcoom zijn en geen herhaling van de oorspronkelijke maligniteit.
9. Beperking van het vermogen van de patiënt om de behandeling na te leven of het protocol op te volgen.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en vruchtbare patiënten (mannen en vrouwen) die geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.