BCG pro terapeutické použití Fáze I klinické studie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 let a více po transuretrální resekci nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře, muži i ženy.

2. Dobrovolně se zúčastnit hodnocení, poskytnout platnou identifikaci, plně informovaný a podepsaný písemný informovaný souhlas.

3. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ~ 2. 4. Podle pokynů pro diagnostiku a léčbu rakoviny močového měchýře (vydání z roku 2022) jsou pacienti s histologicky potvrzeným nesvalovým invazivním karcinomem močového měchýře (NMIBC), kteří jsou hodnoceni být střední nebo vysoké riziko a potřebují BCG intravezikální instilační terapii (Pacienti, kteří potřebují sekundární elektroresekci, mohou být zařazeni do studie po dokončení druhé elektroresekce a patologické výsledky jsou potvrzeny jako středně nebo vysoce rizikový nesvalový invazivní karcinom močového měchýře ). S výjimkou karcinomu in situ.

5. Klinické laboratorní testy splňují následující charakteristiky:

1. Krevní rutina: během 14 dnů před zařazením nebyl použit žádný hematopoetický růstový faktor ani podpora transfuze, včetně absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 nebo ≥1,5×109/l; Krevní destičky ≥100000/mm3 nebo 100×109/L; Hemoglobin ≥9 g/dl.
2. Funkce jater: celkový sérový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN), celkový sérový bilirubin <3×ULN, aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤2,5×ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem.
3. Renální funkce: clearance kreatininu ≥45 ml/min (odhadem podle Cockcroft Gaultova vzorce) nebo sérový kreatinin ≤1,5×ULN.
4. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Kterákoli z následujících možností:

1. Ti, kteří mají imunodeficienci nebo poruchu (jako jsou pacienti s AIDS), kteří užívají imunosupresivní léky nebo radioterapii, které pravděpodobně způsobí systémovou reakci onemocnění BCG.
2. Alergický na BCG vakcínu a její pomocné látky.
3. Pacienti s anamnézou závažných nežádoucích reakcí na BCG vakcínu, jako je BCG septikémie nebo systémová infekce.
4. Pacienti s akutní nebo chronickou aktivní hepatitidou B [pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a počet kopií deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B v periferní krvi ≥103/ml], pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (počet kopií HCV ≥103 /ml), pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní specifické protilátky proti syfilis, test C-TST silně pozitivní, aktivní tuberkulóza, pacienti, kteří dostávají antituberkulózní léčbu a další pacienti s horečkou nebo akutními infekčními chorobami.
5. Pacienti s anamnézou závažných onemocnění kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového a jiných důležitých orgánů nebo s těžkou hypertenzí nebo diabetem, které nemohou být vyšetřovateli klinicky posouzeny; Pacienti se symptomatickými infekcemi močových cest.
6. Stupeň srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) ≥3. 2. Pacienti s nádory jiného urogenitálního systému nebo jiných orgánů. 3. Pacienti s karcinomem in situ (stadium Tis) nebo svalově invazivním uroteliálním karcinomem močového měchýře (stadium T2 a vyšší).

4. Absolvoval jakoukoli léčbu BCG pro NMIBC během 2 let před zařazením. Nebo recidivu NMIBC po léčbě BCG kdykoli.

5. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před přijetím (kromě okamžité pooperační intravezikální chemoterapie).

6. Těhotné nebo kojící ženy (v současné době kojící nebo méně než jeden rok po porodu, ačkoli neexistuje umělé kojení), ženy ve fertilním věku, které nemohou zaručit účinnou antikoncepci během zkušební doby a plánují mít plán těhotenství do 6 měsíců po porodu. poslední dávka (včetně partnera mužského subjektu).

7. Je známo nebo existuje podezření, že během operace dochází k perforaci močového měchýře nebo abnormálním podmínkám, jako je prodloužená doba operace a masivní krvácení.

8. Zkoušející usoudil, že před zařazením do studie došlo k těžké hrubé hematurii, a měl podezření, že se operační rána nezhojila nebo je poškozena sliznice močových cest.

9. s cystitidou nebo s jinou intravezikální lékovou terapií a závažným podrážděním močového měchýře, u kterého výzkumník usoudil, že bude mít vliv na hodnocení této studie.

10. Úplná inkontinence močového měchýře, definovaná jako použití více než 6 vložek během 24 hodin.

11. Účastnil se klinických studií jiných léků do 3 měsíců před zařazením.

12. Pravidelní pijáci do šesti měsíců před registrací, jako jsou ti, kteří pijí více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva s 5 % alkoholu nebo 45 ml lihovin s 40 % alkoholu nebo 150 ml vína s 12 % alkoholu); Nebo máte v minulosti zneužívání drog nebo užívání drog.

13. Zkoušející se domnívá, že mohou existovat jakékoli podmínky, které zvyšují riziko subjektů nebo narušují provádění klinického hodnocení.