Essai clinique de phase I sur le BCG à usage thérapeutique
Essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BCG à usage thérapeutique dans la prévention de la récidive postopératoire du cancer de la vessie invasif non musculaire chez les personnes âgées de 18 ans et plus
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude clinique a adopté une conception d'essai monocentrique ouverte à un seul bras. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'excrétion et les caractéristiques de réponse immunitaire du BCG à usage thérapeutique développé par Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd. chez des patients âgés de 18 ans et plus après résection transéthrale de non- cancer de la vessie invasif musculaire.
Cette étude comprend trois étapes : période de sélection, période d'observation de l'administration et période de suivi de sécurité.
Période de dépistage :
dans les 28 jours précédant la première administration, les sujets seront éligibles à une confirmation d'inscription.
Période d'observation de l'administration :
10 patients atteints d'un cancer de la vessie invasif non musculaire ≥ 14 jours après l'opération ont été inclus. Les 10 patients ont reçu 120 mg de BCG une fois par semaine 6 fois, puis une fois toutes les 2 semaines 3 fois, puis une fois par mois (30 jours). 10 fois, avec un total de 19 fois.
Les échantillons de sang périphérique des sujets ont été collectés pour évaluer les caractéristiques d'exposition et de réponse immunitaire des médicaments dans le sang, et les échantillons d'urine ont été collectés pour examiner les caractéristiques de réponse immunitaire et l'excrétion des médicaments. Les données de sécurité de chaque sujet ont été observées, collectées et enregistrées, y compris les signes vitaux, les examens de laboratoire, les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) (dans les 7 jours suivant les 5 premières injections de chaque traitement par perfusion et dans les 14 jours). après la sixième perfusion (avant la visite V8)). Après 14 jours de suivi après la sixième perfusion du dernier sujet, le comité de surveillance des données et de la sécurité des essais cliniques (DSMB) effectuera une analyse intermédiaire pour évaluer la sécurité et la tolérabilité sur la base des données obtenues. Pour l'EI qui ne s'est pas rétabli dans les 14 jours suivant la sixième perfusion, les enquêteurs doivent effectuer un suivi jusqu'à ce que l'EI soit en rémission, ou revienne à la ligne de base, ou que l'état du sujet soit stable, ou que le sujet perde le suivi/décès.
Lorsque les sujets ont continué 13 fois au cours de la période ultérieure du traitement par instillation vésicale ; un examen sanguin de routine a été effectué avant les 10e, 13e, 16e et 19e instillations, et un examen biochimique du sang a été effectué avant les 13e et 19e instillations. Une cystoscopie et une cytologie urinaire ont été réalisées aux 3ème, 6ème, 9ème et 12ème mois après la première perfusion. Les sujets ont ensuite poursuivi leurs visites de suivi.
Période de suivi de sécurité :
Un suivi de sécurité a été effectué pendant 7 jours après la dernière administration. Pour l'EI qui ne s'est pas rétabli 7 jours après la dernière administration, les enquêteurs doivent suivre jusqu'à la rémission de l'EI, ou revenir à la ligne de base, ou l'état du sujet était stable, ou le sujet a perdu le suivi/décès.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Changsha, Chine
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Patients âgés de 18 ans et plus après résection transurétrale d'un cancer de la vessie invasif non musculaire, hommes et femmes.
2. Participez volontairement à l'essai, fournissez une pièce d'identité valide, pleinement informée et signez un formulaire de consentement éclairé écrit.
3. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ~ 2. 4. Selon les lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du cancer de la vessie (édition 2022), les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) confirmé histologiquement qui sont évalués être à risque moyen ou élevé et nécessiter un traitement par instillation intravésicale de BCG (les patients qui nécessitent une électrorésection secondaire peuvent être inclus dans l'étude une fois la deuxième électrorésection terminée et les résultats pathologiques sont confirmés comme étant un cancer de la vessie non invasif musculaire à risque moyen ou élevé ). Hors carcinome in situ.
5. Les tests de laboratoire clinique répondent aux caractéristiques suivantes :
- Routine sanguine : aucun facteur de croissance hématopoïétique ou support transfusionnel n'a été utilisé dans les 14 jours précédant le recrutement, y compris le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm3 ou ≥1,5×109/L ; Plaquettes ≥100 000/mm3 ou 100×109/L ; Hémoglobine ≥9 g/dL.
- Fonction hépatique : bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique totale < 3 × LSN, aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 × LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥45 mL/min (estimée selon la formule Cockcroft Gault) ou créatinine sérique ≤1,5 × LSN.
- Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN.
Critère d'exclusion:
1. L'un des éléments suivants :
- Ceux qui souffrent d'un déficit immunitaire ou d'une déficience (comme les patients atteints du SIDA), qui utilisent des médicaments immunosuppresseurs ou une radiothérapie susceptibles de provoquer une réaction systémique de la maladie par le BCG.
- Allergique au vaccin BCG et à ses excipients.
- Patients ayant des antécédents de réactions indésirables graves au vaccin BCG, telles qu'une septicémie BCG ou une infection systémique.
- Patients atteints d'hépatite B active aiguë ou chronique [antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif et nombre de copies d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique ≥ 103/mL], anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif (numéro de copie du VHC ≥ 103 /mL), anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, anticorps spécifique de la syphilis positif, test C-TST fortement positif, tuberculose active, patients recevant un traitement antituberculeux et autres patients souffrant de fièvre ou de maladies infectieuses aiguës.
- Patients ayant des antécédents de maladies graves des maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales et autres organes importants, ou ceux souffrant d'hypertension ou de diabète sévères qui ne peuvent être contrôlés cliniquement jugés par les enquêteurs ; Patients présentant des infections symptomatiques des voies urinaires.
- Grade de fonction cardiaque ≥3 de la New York Heart Association (NYHA). 2. Patients présentant des tumeurs d'un autre système génito-urinaire ou d'autres organes. 3. Patients atteints d'un carcinome in situ (stade Tis) ou d'un carcinome urothélial musculaire invasif de la vessie (stade T2 et supérieur).
4. A reçu un traitement BCG pour NMIBC dans les 2 ans précédant l'inscription. Ou récidive de NMIBC après un traitement BCG à tout moment.
5. Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'admission (sauf pour la chimiothérapie intravésicale postopératoire immédiate).
6. Femmes enceintes ou allaitantes (qui allaitent actuellement ou moins d'un an après l'accouchement bien qu'il n'y ait pas d'allaitement artificiel), les femmes en âge de procréer qui ne peuvent garantir une contraception efficace pendant la période d'essai et prévoient d'avoir un plan de grossesse dans les 6 mois suivant la dernier dosage (y compris le partenaire du sujet masculin).
7. Il est connu ou suspecté qu'une perforation de la vessie ou des conditions anormales telles qu'une durée d'opération prolongée et des saignements massifs se produisent pendant l'opération.
8. L'enquêteur a jugé qu'il y avait une hématurie macroscopique sévère avant l'inscription et a soupçonné que la plaie chirurgicale n'avait pas guéri ou que la muqueuse des voies urinaires était endommagée.
9. avec une cystite ou ayant reçu un autre traitement médicamenteux intravésical et une irritation sévère de la vessie, ce qui a été jugé par l'investigateur comme susceptible d'affecter l'évaluation de cette étude.
10. Incontinence vésicale complète, définie comme l'utilisation de plus de 6 serviettes dans les 24 heures.
11. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 3 mois précédant l'inscription.
12. Les buveurs réguliers dans les six mois précédant l'inscription, comme ceux qui boivent plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière à 5 % d'alcool, ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool, ou 150 ml de vin avec 12 % alcool); Ou avez des antécédents de toxicomanie ou de consommation de drogues.
13. L'enquêteur estime qu'il peut exister des conditions qui augmentent le risque pour les sujets ou interfèrent avec l'exécution de l'essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe d’essais cliniques BCG à usage thérapeutique
Dix patients atteints d'un cancer de la vessie invasif non musculaire ≥ 14 jours après la chirurgie ont été inclus.
|
Les 10 patients ont reçu 120 mg de BCG dissous dans 40 à 50 ml de solution saline normale une fois par semaine 6 fois, puis une fois toutes les 2 semaines 3 fois, puis une fois par mois (30 jours) 10 fois, avec un total de 19 fois. fois.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité et tolérabilité du BCG à usage thérapeutique par examen médical, examen de laboratoire et suivi
Délai: Environ 18 mois jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période d'observation de l'administration et la période de suivi de sécurité
|
|
Environ 18 mois jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période d'observation de l'administration et la période de suivi de sécurité
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Caractéristiques pharmacocinétiques du BCG à usage thérapeutique selon le niveau de Mycobacterium tuberculosis dans l'échantillon de sang
Délai: 1h avant la 1ère et la 6ème administration et 2h±30 min、24h±2h après la 1ère et la 6ème administration
|
Le sang périphérique des sujets a été collecté 1 heure avant la 1ère et la 6ème administration et 2 h ± 30 min, 24 h ± 2 h après la 1ère et la 6ème administration pour évaluer l'exposition du BCG à usage thérapeutique dans le sang. Les niveaux de Mycobacterium tuberculosis (acide nucléique positif/négatif) dans l'échantillon de sang après la 1ère et la 6ème administration ont été détectés. |
1h avant la 1ère et la 6ème administration et 2h±30 min、24h±2h après la 1ère et la 6ème administration
|
|
Caractéristiques de la réponse immunitaire du BCG à usage thérapeutique par le niveau de cytokines dans l'échantillon de sang et d'urine
Délai: avant la 1ère et la 6ème administration， 2 h±30 min et 24 h±2 h après la 1ère et la 6ème administration， 2 h±1 h, 4 h±1 h, 8 h±2 h et 24 h±3 h après 1ère et 6ème administration BCG.
|
Prélèvement d'échantillons de sang : des échantillons de sang périphérique des sujets ont été prélevés 1 h avant la 1ère et la 6ème administration, et 2 h ± 30 min et 24 h ± 2 h après la 1ère et la 6ème administration. Collecte d'échantillons d'urine : la dernière urine excrétée des sujets a été collectée avant la 1ère et la 6ème administration, et l'urine excrétée des sujets a été collectée 2 h ± 1 h, 4 h ± 1 h, 8 h ± 2 h et 24 h ± 3 h après 1ère et 6ème administration BCG. Les niveaux d'interleukine 2 (IL-2), d'interleukine 6 (IL-6), d'interleukine 8 (IL-8), d'interleukine 12 (IL-12), d'interféron gamma (IFN-γ) et de facteur de nécrose tumorale (TNF) dans des échantillons de sang et d'urine ont été détectés. |
avant la 1ère et la 6ème administration， 2 h±30 min et 24 h±2 h après la 1ère et la 6ème administration， 2 h±1 h, 4 h±1 h, 8 h±2 h et 24 h±3 h après 1ère et 6ème administration BCG.
|
|
Excrétion du BCG à usage thérapeutique selon le niveau de Mycobacterium tuberculosis dans l'échantillon d'urine
Délai: 1er et 3ème jour après la 1ère et la 6ème administration
|
L'urine excrétée des sujets a été collectée les 1er et 3ème jours après la 1ère et la 6ème administration, au cours desquels l'urine du premier jour comprenait 2 h ± 1 h, 4 h ± 1 h, 8 h ± 2 h et 24 h. ± 3 h après l'administration du BCG, et une seule fois le 3ème jour pour enquêter sur l'excrétion du médicament. Les niveaux de Mycobacterium tuberculosis (acide nucléique positif/négatif) dans l'échantillon d'urine après la 1ère et la 6ème administration ont été détectés. |
1er et 3ème jour après la 1ère et la 6ème administration
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jiang Sh Suan, Doctor, Hunan Cancer Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LKM-2023-BCG01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .