BCG do użytku terapeutycznego, faza I badania klinicznego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 18 lat i starsi po przezcewkowej resekcji nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.

2. Dobrowolnie wziąć udział w badaniu, przedstawić ważny dowód tożsamości, być w pełni poinformowanym i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

3. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ~ 2. 4. Zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia raka pęcherza moczowego (wydanie 2022) oceniani są pacjenci z histologicznie potwierdzonym niemięśniowym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (NMIBC). należy do grupy średniego lub wysokiego ryzyka i wymaga dopęcherzowej terapii wlewkami BCG (pacjenci wymagający wtórnej elektroresekcji mogą zostać włączeni do badania po zakończeniu drugiej elektroresekcji i potwierdzeniu wyników patologicznych jako niemięśniowego inwazyjnego raka pęcherza moczowego średniego lub wysokiego ryzyka ). Z wyłączeniem raka in situ.

5. Kliniczne badania laboratoryjne spełniają następujące cechy:

1. Badania krwi: w ciągu 14 dni przed włączeniem nie stosowano hematopoetycznego czynnika wzrostu ani transfuzji, łącznie z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3 lub ≥1,5×109/l; Płytki krwi ≥100000/mm3 lub 100×109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL.
2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita w surowicy <3×GGN, aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AST i ALT) ≤2,5×GGN u osób z zespołem Gilberta.
3. Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥45 ml/min (oszacowany według wzoru Cockcrofta Gaulta) lub kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN.
4. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN, Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN.

Kryteria wyłączenia:

1. Którekolwiek z poniższych:

1. Osoby z niedoborami lub upośledzeniami odporności (np. pacjenci z AIDS), którzy stosują leki immunosupresyjne lub radioterapię, które mogą powodować ogólnoustrojową reakcję choroby BCG.
2. Uczulony na szczepionkę BCG i jej substancje pomocnicze.
3. Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie działania niepożądane szczepionki BCG, takie jak posocznica BCG lub zakażenie ogólnoustrojowe.
4. Pacjenci z ostrym lub przewlekłym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B [dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i liczba kopii kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej ≥103/ml], przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatnie (liczba kopii HCV ≥103 /ml), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), dodatni wynik testu C-TST, aktywna gruźlica, pacjenci poddawani leczeniu przeciwgruźliczemu oraz inni pacjenci z gorączką lub ostrymi chorobami zakaźnymi.
5. Pacjenci z poważnymi chorobami układu krążenia, naczyń mózgowych, płuc, wątroby, nerek i innych ważnych narządów w wywiadzie lub z ciężkim nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą, których nie można kontrolować klinicznie według oceny badaczy; Pacjenci z objawowymi zakażeniami dróg moczowych.
6. Stopień czynności serca ≥3. według New York Heart Association (NYHA). 2. Pacjenci z nowotworami innego układu moczowo-płciowego lub innych narządów. 3. Pacjenci z rakiem in situ (stadium Ti) lub rakiem nabłonkowym pęcherza moczowego naciekającym mięśnie (stadium T2 i wyższe).

4. Otrzymał jakiekolwiek leczenie BCG z powodu NMIBC w ciągu 2 lat przed rejestracją. Lub nawrót NMIBC po leczeniu BCG w dowolnym momencie.

5. Pacjenci, którzy w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem otrzymali chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię (z wyjątkiem natychmiastowej pooperacyjnej chemioterapii dopęcherzowej).

6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (obecnie karmiące piersią lub niecały rok po porodzie, chociaż nie stosuje się sztucznego karmienia piersią), kobiety w wieku rozrodczym, które w okresie próbnym nie mogą zagwarantować skutecznej antykoncepcji i planują mieć plan ciąży w ciągu 6 miesięcy po porodzie ostatnia dawka (w tym partner mężczyzny).

7. Wiadomo lub podejrzewa się, że podczas operacji dochodzi do perforacji pęcherza lub nieprawidłowych stanów, takich jak wydłużenie czasu operacji i masywne krwawienie.

8. Badacz stwierdził, że przed włączeniem do badania występował ciężki krwiomocz i podejrzewał, że rana chirurgiczna nie zagoiła się lub błona śluzowa dróg moczowych została uszkodzona.

9. z zapaleniem pęcherza moczowego lub po otrzymaniu innych leków dopęcherzowych i poważnym podrażnieniu pęcherza, co według badacza mogło mieć wpływ na ocenę tego badania.

10. Całkowite nietrzymanie pęcherza, definiowane jako użycie więcej niż 6 podpasek w ciągu 24 godzin.

11. Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.

12. Osoby pijące regularnie w ciągu sześciu miesięcy przed rejestracją, np. wypijające więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa o zawartości alkoholu 5% lub 45 ml mocnego alkoholu o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina o zawartości alkoholu 12 % alkoholu); Lub masz historię nadużywania narkotyków lub zażywania narkotyków.

13. Badacz uważa, że ​​mogą zaistnieć jakiekolwiek warunki zwiększające ryzyko uczestników lub zakłócające przebieg badania klinicznego.