BCG til terapeutisk brug fase I klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 år og derover efter transurethral resektion af ikke-muskulær invasiv blærekræft, både mænd og kvinder.

2. Frivilligt deltage i forsøget, give gyldig identifikation, fuldt informeret og underskrevet en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0 ~ 2. 4. Ifølge retningslinjerne for diagnosticering og behandling af blærekræft (2022-udgaven) er patienter med histologisk bekræftet non-muskulær invasiv blærekræft (NMIBC), som vurderes at være middel eller høj risiko og har behov for intravesikal instillationsbehandling med BCG (Patienter, der har behov for sekundær elektroresektion, kan inkluderes i undersøgelsen, efter at den anden elektroresektion er afsluttet, og de patologiske resultater er bekræftet at være middel- eller højrisiko ikke-muskulær invasiv blærekræft ). Eksklusiv carcinom in situ.

5. Kliniske laboratorietests opfylder følgende karakteristika:

1. Blodrutine: ingen hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte blev brugt inden for 14 dage før optagelse, inklusive absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5×109/L; Blodplade ≥100000/mm3 eller 100×109/L; Hæmoglobin ≥9 g/dL.
2. Leverfunktion: total serumbilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN), total serumbilirubin <3×ULN, aspartat og alaninaminotransferase (AST og ALT) ≤2,5×ULN hos personer med Gilbert syndrom.
3. Nyrefunktion: kreatininclearance ≥45 ml/min (estimeret i henhold til Cockcroft Gaults formel) eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.
4. Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende:

1. De, der har immundefekt eller svækkelse (såsom AIDS-patienter), som bruger immunsuppressive lægemidler eller strålebehandling, der sandsynligvis vil forårsage systemisk BCG-sygdomsreaktion.
2. Allergisk over for BCG-vaccine og dens hjælpestoffer.
3. Patienter med en anamnese med alvorlige bivirkninger af BCG-vaccine, såsom BCG-septikæmi eller systemisk infektion.
4. Patienter med akut eller kronisk aktiv hepatitis B [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (DNA) kopinummer ≥103/mL], hepatitis C virus (HCV) antistof positiv (HCV kopi nummer ≥103) /ml), humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt, syfilisspecifikt antistofpositivt, C-TST test stærkt positiv, aktiv tuberkulose, patienter, der modtager antituberkulosebehandling og andre patienter med feber eller akutte infektionssygdomme.
5. Patienter med en historie med alvorlige sygdomme i kardiovaskulære, cerebrovaskulære, lunger, lever, nyrer og andre vigtige organer, eller dem med svær hypertension eller diabetes, som ikke kan kontrolleres klinisk vurderet af efterforskerne; Patienter med symptomgivende urinvejsinfektioner.
6. New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsgrad ≥3. 2. Patienter med tumorer i andre genitourinære system eller andre organer. 3. Patienter med carcinoma in situ (Tis-stadiet) eller muskulært invasivt blære-urothelial carcinom (T2-stadiet og derover).

4. Modtog enhver BCG-behandling for NMIBC inden for 2 år før tilmelding. Eller tilbagefald af NMIBC efter BCG-behandling til enhver tid.

5. Patienter, der havde modtaget kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før indlæggelsen (bortset fra umiddelbar postoperativ intravesikal kemoterapi).

6. Gravide eller ammende kvinder (ammer i øjeblikket eller mindre end et år efter fødslen, selvom der ikke er kunstig amning), kvinder i den fødedygtige alder, som ikke kan garantere effektiv prævention i forsøgsperioden, og planlægger at have en graviditetsplan inden for 6 måneder efter sidste dosering (inklusive partneren til den mandlige forsøgsperson).

7. Det er kendt eller mistænkt, at blæreperforering eller unormale tilstande såsom forlænget operationstid og massiv blødning opstår under operationen.

8. Investigator vurderede, at der var alvorlig kraftig hæmaturi før indskrivning, og havde mistanke om, at operationssåret ikke var helet eller urinvejsslimhinden var beskadiget.

9. med blærebetændelse eller have modtaget anden intravesikal lægemiddelbehandling og alvorlig blæreirritation, som af investigator blev vurderet til at forventes at påvirke evalueringen af ​​denne undersøgelse.

10. Fuldstændig blæreinkontinens, defineret som brug af mere end 6 bind inden for 24 timer.

11. Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 3 måneder før tilmelding.

12. Regelmæssige drikkere inden for seks måneder før tilmelding, såsom dem, der drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl med 5 % alkohol, eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol, eller 150 ml vin med 12 % alkohol); Eller har en historie med stofmisbrug eller stofbrug.

13. Investigator mener, at der kan være forhold, der øger risikoen for forsøgspersonerne eller forstyrrer udførelsen af ​​det kliniske forsøg.