BCG terápiás felhasználásra, I. fázisú klinikai vizsgálat
Fázisú klinikai vizsgálat a BCG biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére terápiás használatra a nem izom invazív hólyagrák posztoperatív kiújulásának megelőzésére 18 éves és idősebb embereknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat egykarú, nyitott, egyközpontú elrendezést alkalmazott. Ennek a vizsgálatnak a célja az Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd. által kifejlesztett BCG biztonságosságának és tolerálhatóságának, PK jellemzőinek, leválásának és immunválasz jellemzőinek értékelése volt terápiás felhasználásra 18 éves vagy annál idősebb betegeknél, nem fertőző betegségek transzethrális reszekciója után. izmos invazív hólyagrák.
Ez a vizsgálat három szakaszból áll: szűrési időszak, beadás megfigyelési időszaka és biztonsági követési időszak.
Szűrési időszak:
az első beadást megelőző 28 napon belül az alanyok jogosultak a felvételi visszaigazolásra.
A beadás megfigyelési ideje:
10 olyan beteget vontunk be, akik nem izom invazív hólyagrákban szenvedtek a műtét után ≥ 14 nappal. A 10 betegnek hetente egyszer 6 alkalommal, majd 2 hetente egyszer 3-szor, majd havonta egyszer (30 napon keresztül) adták be a BCG-t. 10 alkalommal, összesen 19 alkalommal.
Az alanyok perifériás vérmintáját gyűjtöttük a vérben lévő gyógyszerek expozíciós és immunválasz jellemzőinek értékelésére, a vizeletmintákat pedig az immunválasz jellemzőinek és a gyógyszerek ürítésének vizsgálatára. Az egyes alanyok biztonsági adatait megfigyelték, összegyűjtötték és rögzítették, beleértve az életjeleket, a laboratóriumi vizsgálatot, a nemkívánatos eseményt (AE) és a súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) (az egyes infúziós kezelések első 5 alkalmával 7 napon belül és 14 napon belül). a hatodik infúzió után (a V8 látogatása előtt)). Az utolsó alany hatodik infúzióját követő 14 napos követés után a klinikai vizsgálat Adat- és Biztonsági Ellenőrző Testülete (DSMB) időközi elemzést végez, hogy a kapott adatok alapján értékelje a biztonságosságot és a tolerálhatóságot. A hatodik infúziót követő 14 napon belül nem gyógyuló mellékhatások esetében a vizsgálatot végzőknek addig kell nyomon követniük, amíg az AE javul, vagy visszatér a kiindulási állapothoz, vagy az alany állapota stabil volt, vagy az alany elvesztette a követést / el nem hal.
Amikor az alanyok 13-szor folytatták a hólyagcseppkezelés későbbi időszakában; rutin vérvizsgálat a 10., 13., 16. és 19. becseppentés előtt, vérbiokémiai vizsgálat pedig a 13. és 19. becseppentés előtt történt. Az első infúziót követő 3., 6., 9. és 12. hónapban cisztoszkópiát és vizeletcitológiát végeztünk. Az alanyok ezt követően folytatták az utánkövető látogatásaikat.
Biztonsági követési időszak:
A biztonsági ellenőrzést az utolsó adagolás után 7 napig végezték. Azoknál az AE-eknél, amelyek az utolsó adagolás után 7 nappal nem gyógyultak meg, a vizsgálóknak követniük kell az AE remisszióját, vagy vissza kell térniük a kiindulási állapothoz, vagy az alany állapota stabil volt, vagy az alany elvesztette követését / elhalálozott.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Changsha, Kína
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. Nem izom invazív hólyagrák transzuretrális reszekciója után 18 éves és idősebb betegek, férfiak és nők egyaránt.
2. Önként vegyen részt a tárgyaláson, érvényes személyazonosító okmányt nyújtson be, teljes körű tájékoztatást kapjon, és írásos beleegyező nyilatkozatot írjon alá.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma: 0 ~ 2. 4. Az Irányelvek a hólyagrák diagnosztizálására és kezelésére (2022-es kiadás) szövettanilag igazolt, nem izom invazív hólyagrákban (NMIBC) szenvedő betegek, akiket megvizsgáltak. közepes vagy magas kockázatú, és BCG intravesicalis instillációs terápiára szorul (Azok a betegek, akiknek másodlagos elektroreszekcióra van szükségük, a második elektroreszekció befejezése után vonhatók be a vizsgálatba, és a kóros eredmények igazolták, hogy közepes vagy magas kockázatú, nem izom invazív hólyagrák ). Az in situ carcinoma kivételével.
5. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok a következő jellemzőknek felelnek meg:
- Vérrutin: nem használtak hematopoietikus növekedési faktort vagy transzfúziós támogatást a beiratkozást megelőző 14 napon belül, beleértve az abszolút neutrofilszámot (ANC) ≥1500/mm3 vagy ≥1,5×109/L; Thrombocyta ≥100000/mm3 vagy 100×109/L; Hemoglobin ≥9 g/dl.
- Májfunkció: a teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), a szérum összbilirubin értéke <3 × ULN, aszpartát és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) ≤ 2,5 × ULN Gilbert-szindrómás betegeknél.
- Vesefunkció: kreatinin-clearance ≥45 ml/perc (a Cockcroft Gault-képlet szerint becsülve) vagy szérum kreatinin ≤1,5×ULN.
- Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 × ULN, Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN.
Kizárási kritériumok:
1. Az alábbiak bármelyike:
- Immunhiányos vagy károsodott betegek (például AIDS-betegek), akik olyan immunszuppresszív gyógyszereket vagy sugárterápiát alkalmaznak, amelyek valószínűleg szisztémás BCG-reakciót váltanak ki.
- Allergiás a BCG vakcinára és segédanyagaira.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos mellékhatások fordultak elő a BCG vakcinával kapcsolatban, például BCG szeptikémia vagy szisztémás fertőzés.
- Akut vagy krónikus aktív hepatitis B [Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitív és perifériás vér hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) kópiaszáma ≥103/mL], hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív (HCV kópiaszám ≥103) betegek /mL), humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív, szifilisz specifikus antitest pozitív, C-TST teszt erősen pozitív, aktív tuberkulózis, tuberkulózis elleni kezelésben részesülő betegek és egyéb lázas vagy akut fertőző betegségben szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, máj-, vese- és más fontos szervek betegségei szerepelnek, vagy akik súlyos magas vérnyomásban vagy cukorbetegségben szenvednek, amelyek klinikailag nem kontrollálhatók a vizsgálók által; Tünetekkel járó húgyúti fertőzésben szenvedő betegek.
- A New York Heart Association (NYHA) szívműködési fokozata ≥3. 2. Más húgyúti rendszer vagy más szervek daganataiban szenvedő betegek. 3. In situ carcinomában (Tis stádium) vagy izom-invazív húgyhólyag uroteliális karcinómában (T2 stádium és magasabb) szenvedő betegek.
4. Bármilyen BCG-kezelésben részesült NMIBC miatt a beiratkozás előtti 2 éven belül. Vagy az NMIBC kiújulása BCG kezelés után bármikor.
5. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 héten belül kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesültek (kivéve az azonnali posztoperatív intravesicalis kemoterápiát).
6. Terhes vagy szoptató nők (jelenleg szoptatnak, vagy a szülés után kevesebb mint egy évvel, bár nincs mesterséges szoptatás), fogamzóképes korú nők, akik nem tudják garantálni a hatékony fogamzásgátlást a próbaidőszak alatt, és terhességi tervet terveznek a terhességet követő 6 hónapon belül. utolsó adagolás (beleértve a férfi alany partnerét is).
7. Ismert vagy gyanítható, hogy a műtét során hólyagperforáció vagy kóros állapotok, például elhúzódó műtéti idő és súlyos vérzés lép fel.
8. A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a beiratkozás előtt súlyos hematuria volt, és gyanította, hogy a műtéti seb nem gyógyult be, vagy a húgyúti nyálkahártya sérült.
9. cystitisben vagy más intravesicalis gyógyszeres kezelésben részesült és súlyos húgyhólyag-irritációban, ami a vizsgáló megítélése szerint várhatóan befolyásolja a vizsgálat értékelését.
10. Teljes hólyag-inkontinencia, 24 órán belül több mint 6 betét használata.
11. Részt vett más gyógyszerek klinikai vizsgálatában a beiratkozás előtti 3 hónapon belül.
12. Rendszeres ivók a beiratkozás előtt hat hónappal, például azok, akik heti 14 egységnél több alkoholt isznak (1 egység = 360 ml sör 5%-os alkohollal vagy 45 ml szeszes ital 40%-os alkohollal vagy 150 ml bor 12 alkohollal % alkohol); Vagy kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-használat a kórtörténetében.
13. A vizsgáló úgy véli, hogy lehetnek olyan állapotok, amelyek növelik az alanyok kockázatát vagy akadályozzák a klinikai vizsgálat végrehajtását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BCG terápiás használatra klinikai vizsgálati csoport
Tíz olyan beteget vontunk be, akik nem izom invazív hólyagrákban szenvedtek ≥14 nappal a műtét után.
|
A 10 beteg 120 mg BCG-t kapott 40-50 ml normál sóoldatban oldva hetente egyszer 6 alkalommal, majd 2 hetente egyszer 3 alkalommal, majd havonta egyszer (30 napon keresztül) 10 alkalommal, összesen 19 alkalommal. alkalommal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BCG biztonságossága és tolerálhatósága terápiás használatra orvosi vizsgálattal, laboratóriumi vizsgálattal és nyomon követéssel
Időkeret: Körülbelül 18 hónap a vizsgálat befejezéséig, beleértve a beadás megfigyelési időszakát és a biztonsági nyomon követési időszakot
|
|
Körülbelül 18 hónap a vizsgálat befejezéséig, beleértve a beadás megfigyelési időszakát és a biztonsági nyomon követési időszakot
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BCG PK jellemzői terápiás használatra a Mycobacterium tuberculosis vérmintában lévő szintje alapján
Időkeret: 1 órával az 1. és 6. beadás előtt és 2 óra ± 30 perc, 24 óra ± 2 óra az 1. és 6. beadás után
|
Az alanyok perifériás vérét 1 órával az 1. és 6. beadás előtt, valamint 2 óra ± 30 perc ± 24 óra ± 2 órával az 1. és 6. beadás után gyűjtöttük, hogy értékeljük a BCG vérben való terápiás célú expozícióját. A Mycobacterium tuberculosis (nukleinsav pozitív/negatív) szintjét mutatták ki a vérmintában az 1. és 6. beadás után. |
1 órával az 1. és 6. beadás előtt és 2 óra ± 30 perc, 24 óra ± 2 óra az 1. és 6. beadás után
|
|
A BCG immunválasz jellemzői terápiás használatra a citokinek szintjével a vérben és a vizeletmintában
Időkeret: az 1. és 6. beadás előtt, 2 óra ± 30 perccel és 24 óra ± 2 órával az 1. és 6. beadás után, 2 óra ± 1 óra, 4 óra ± 1 óra, 8 óra ± 2 óra és 24 óra ± 3 óra után 1. és 6. BCG beadás.
|
Vérminta vétel: Az alanyok perifériás vérmintáját 1 órával az 1. és 6. beadás előtt, valamint 2 óra ± 30 perccel és 24 óra ± 2 órával az 1. és 6. beadás után vettük. Vizeletminta gyűjtése: az alanyok utoljára kiválasztott vizeletét az 1. és 6. beadás előtt gyűjtöttük, az alanyok kiürült vizeletét 2 óra ± 1 óra, 4 óra ± 1 óra, 8 óra ± 2 óra és 24 óra ± 3 óra után. 1. és 6. BCG beadás . Az interleukin 2 (IL-2), interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), interleukin 12 (IL-12), interferon gamma (IFN-γ) és tumor nekrózis faktor (TNF) szintje vér- és vizeletmintát mutattak ki. |
az 1. és 6. beadás előtt, 2 óra ± 30 perccel és 24 óra ± 2 órával az 1. és 6. beadás után, 2 óra ± 1 óra, 4 óra ± 1 óra, 8 óra ± 2 óra és 24 óra ± 3 óra után 1. és 6. BCG beadás.
|
|
A BCG leválása terápiás célból a Mycobacterium tuberculosis szintje alapján a vizeletmintában
Időkeret: 1. és 3. napon az 1. és 6. beadás után
|
Az alanyokból kiürült vizeletet az 1. és 6. beadást követő 1. és 3. napon gyűjtöttük össze, melyben a vizelet az első napon 2 óra ±1 óra, 4 óra ±1 óra, 8 óra ±2 óra és 24 óra volt. ±3 órával a BCG beadása után, és csak egyszer a 3. napon, hogy megvizsgáljuk a gyógyszer váladékozását. A Mycobacterium tuberculosis (nukleinsav pozitív/negatív) szintjét mutatták ki a vizeletmintában az 1. és 6. beadás után. |
1. és 3. napon az 1. és 6. beadás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jiang Sh Suan, Doctor, Hunan Cancer Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LKM-2023-BCG01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .