BCG for terapeutisk bruk fase I klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 år og over etter transurethral reseksjon av ikke-muskulær invasiv blærekreft, både menn og kvinner.

2. Frivillig delta i rettssaken, oppgi gyldig legitimasjon, fullt informert og signert et skriftlig informert samtykkeskjema.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score: 0 ~ 2. 4. I henhold til retningslinjer for diagnose og behandling av blærekreft (2022-utgaven) er pasienter med histologisk bekreftet ikke-muskulær invasiv blærekreft (NMIBC) som vurderes å være middels eller høy risiko og trenger intravesikal instillasjonsbehandling med BCG (pasienter som trenger sekundær elektroreseksjon kan inkluderes i studien etter at den andre elektroreseksjonen er fullført og de patologiske resultatene er bekreftet å være middels eller høy risiko ikke-muskulær invasiv blærekreft ). Utenom carcinoma in situ.

5. Kliniske laboratorietester oppfyller følgende egenskaper:

1. Blodrutine: ingen hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte ble brukt innen 14 dager før registrering, inkludert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3 eller ≥1,5×109/L; Blodplater ≥100 000/mm3 eller 100×109/L; Hemoglobin ≥9 g/dL.
2. Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤1,5× øvre normalgrense (ULN), total serumbilirubin <3×ULN, aspartat og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤2,5×ULN hos personer med Gilbert syndrom.
3. Nyrefunksjon: kreatininclearance ≥45 mL/min (estimert i henhold til Cockcroft Gault-formelen) eller serumkreatinin ≤1,5×ULN.
4. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Noen av følgende:

1. De som har immunsvikt eller svekkelse (som AIDS-pasienter), som bruker immunsuppressive medisiner eller strålebehandling som sannsynligvis vil forårsake systemisk BCG-sykdomsreaksjon.
2. Allergisk mot BCG-vaksine og dens hjelpestoffer.
3. Pasienter med en historie med alvorlige bivirkninger av BCG-vaksine som BCG-septikemi eller systemisk infeksjon.
4. Pasienter med akutt eller kronisk aktiv hepatitt B [hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv og perifert blod hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (DNA) kopinummer ≥103/mL], hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv (HCV kopinummer ≥103) /ml), humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt, syfilisspesifikt antistoff positivt, C-TST test sterkt positiv, aktiv tuberkulose, pasienter som får anti-tuberkulosebehandling og andre pasienter med feber eller akutte infeksjonssykdommer.
5. Pasienter med en historie med alvorlige sykdommer i kardiovaskulære, cerebrovaskulære, lunge, lever, nyrer og andre viktige organer, eller de med alvorlig hypertensjon eller diabetes som ikke kan kontrolleres klinisk bedømt av etterforskerne; Pasienter med symptomatiske urinveisinfeksjoner.
6. New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsgrad ≥3. 2. Pasienter med svulster i andre genitourinære system eller andre organer. 3. Pasienter med carcinoma in situ (Tis-stadiet) eller muskulært invasiv blære urotelialt karsinom (T2-stadium og høyere).

4. Mottok eventuell BCG-behandling for NMIBC innen 2 år før innmelding. Eller tilbakefall av NMIBC etter BCG-behandling når som helst.

5. Pasienter som hadde fått kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før innleggelse (unntatt umiddelbart postoperativ intravesikal kjemoterapi).

6. Gravide eller ammende kvinner (ammer for øyeblikket eller mindre enn ett år etter fødselen selv om det ikke er kunstig amming), kvinner i fertil alder som ikke kan garantere effektiv prevensjon i prøveperioden, og planlegger å ha en graviditetsplan innen 6 måneder etter at siste dosering (inkludert partneren til den mannlige forsøkspersonen).

7. Det er kjent eller mistenkt at blæreperforasjon eller unormale tilstander som forlenget operasjonstid og massiv blødning oppstår under operasjonen.

8. Utforskeren vurderte at det var alvorlig kraftig hematuri før innskrivning, og mistenkte at operasjonssåret ikke var grodd eller at urinveisslimhinnen var skadet.

9. med blærebetennelse eller å ha mottatt annen intravesikal medikamentell behandling og alvorlig blæreirritasjon, som ble vurdert av etterforskeren som forventet å påvirke evalueringen av denne studien.

10. Fullstendig blæreinkontinens, definert som bruk av mer enn 6 bind innen 24 timer.

11. Deltok i kliniske utprøvinger av andre legemidler innen 3 måneder før påmelding.

12. Vanlige drikkere innen seks måneder før påmelding, for eksempel de som drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl med 5 % alkohol, eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol, eller 150 ml vin med 12 % alkohol); Eller har en historie med narkotikamisbruk eller narkotikabruk.

1. 3. Etterforskeren mener at det kan være forhold som øker risikoen for forsøkspersonene eller forstyrrer gjennomføringen av den kliniske studien.