BCG para uso terapéutico Ensayo clínico de fase I
Ensayo clínico de fase I para evaluar la seguridad y tolerabilidad de BCG para uso terapéutico en la prevención de la recurrencia posoperatoria del cáncer de vejiga no invasivo muscular en personas de 18 años o más
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio clínico adoptó un diseño de ensayo unicéntrico, abierto y de un solo brazo. El propósito de este estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad, las características farmacocinéticas, la eliminación y las características de respuesta inmune de BCG para uso terapéutico desarrollado por Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd. en pacientes de 18 años o más después de la resección transetral de Cáncer de vejiga muscular invasivo.
Este estudio incluye tres etapas: período de selección, período de observación de la administración y período de seguimiento de seguridad.
Periodo de selección:
dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, los sujetos serán elegibles para la confirmación de inscripción.
Período de observación de la administración:
Se incluyeron 10 pacientes con cáncer de vejiga invasivo no muscular ≥ 14 días después de la operación. A los 10 pacientes se les infundió BCG 120 mg una vez a la semana durante 6 veces, luego una vez cada 2 semanas durante 3 veces y luego una vez al mes (30 días). por 10 veces, con un total de 19 veces.
Se recolectaron muestras de sangre periférica de los sujetos para evaluar las características de exposición y respuesta inmune de los medicamentos en la sangre, y se recolectaron muestras de orina para examinar las características de la respuesta inmune y la eliminación de los medicamentos. Se observaron, recopilaron y registraron los datos de seguridad de cada sujeto, incluidos los signos vitales, exámenes de laboratorio, eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE) (dentro de los 7 días posteriores a las primeras 5 veces de cada tratamiento de infusión y dentro de los 14 días). después de la sexta infusión (antes de la visita V8)). Después de 14 días de seguimiento después de la sexta infusión del último sujeto, la Junta de Monitoreo de Seguridad y Datos del ensayo clínico (DSMB) realizará un análisis intermedio para evaluar la seguridad y tolerabilidad en función de los datos obtenidos. Para los EA que no se recuperaron dentro de los 14 días posteriores a la sexta infusión, los investigadores deben realizar un seguimiento hasta que el EA haya remitido, haya regresado al valor inicial, o la condición del sujeto haya sido estable, o el sujeto haya perdido el seguimiento o haya muerto.
Cuando los sujetos continuaron 13 veces en el último período de la terapia de instilación de la vejiga; El examen de rutina de la sangre se realizó antes de la instilación 10, 13, 16 y 19, y el examen bioquímico de la sangre se realizó antes de la instilación 13 y 19. La cistoscopia y la citología de orina se realizaron a los meses 3, 6, 9 y 12 después de la primera infusión. Luego, los sujetos continuaron con sus visitas de seguimiento.
Período de seguimiento de seguridad:
El seguimiento de seguridad se realizó durante 7 días después de la última administración. Para los AE que no se recuperaron 7 días después de la última administración, los investigadores deben hacer un seguimiento hasta la remisión del AE, o volver al valor inicial, o la condición del sujeto era estable, o el sujeto perdió el seguimiento/muerte.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Changsha, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes de 18 años y más tras resección transuretral de cáncer de vejiga invasivo no muscular, tanto masculinos como femeninos.
2. Participar voluntariamente en el ensayo, proporcionar identificación válida, plenamente informado y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
3. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG): 0 ~ 2. 4. Según las Directrices para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de vejiga (edición de 2022), los pacientes con cáncer de vejiga invasivo no muscular (NMIBC) confirmado histológicamente que son evaluados ser de riesgo medio o alto y necesitar terapia de instilación intravesical de BCG (los pacientes que necesitan electroresección secundaria pueden incluirse en el estudio después de que se complete la segunda electroresección y se confirme que los resultados patológicos son cáncer de vejiga invasivo no muscular de riesgo medio o alto). ). Excluyendo carcinoma in situ.
5. Las pruebas de laboratorio clínico cumplen las siguientes características:
- Rutina de sangre: no se utilizó factor de crecimiento hematopoyético ni soporte transfusional dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, incluido el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3 o ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100000/mm3 o 100×109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL.
- Función hepática: bilirrubina sérica total ≤1,5 × límite superior normal (LSN), bilirrubina sérica total <3 × LSN, aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤2,5 × LSN en sujetos con síndrome de Gilbert.
- Función renal: aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min (estimado según la fórmula de Cockcroft Gault) o creatinina sérica ≤1,5×LSN.
- Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 × LSN, Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
Criterio de exclusión:
1. Cualquiera de los siguientes:
- Aquellos que tienen inmunodeficiencia o deterioro (como pacientes con SIDA), que están usando medicamentos inmunosupresores o radioterapia que probablemente causen una reacción sistémica a la enfermedad BCG.
- Alérgico a la vacuna BCG y sus excipientes.
- Pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves a la vacuna BCG, como septicemia BCG o infección sistémica.
- Pacientes con hepatitis B activa aguda o crónica [antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y número de copias del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B en sangre periférica ≥103/mL], anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos (número de copias del VHC ≥103 /mL), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, anticuerpos específicos de la sífilis positivos, prueba C-TST fuertemente positiva, tuberculosis activa, pacientes que están recibiendo tratamiento antituberculoso y otros pacientes con fiebre o enfermedades infecciosas agudas.
- Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, pulmonares, hepáticas, renales y otros órganos importantes, o aquellos con hipertensión o diabetes graves que no pueden controlarse clínicamente a juicio de los investigadores; Pacientes con infecciones sintomáticas del tracto urinario.
- Grado de función cardíaca ≥3 de la New York Heart Association (NYHA). 2. Pacientes con tumores de otro aparato genitourinario u otros órganos. 3. Pacientes con carcinoma in situ (estadio Tis) o carcinoma urotelial de vejiga muscular invasivo (estadio T2 y superior).
4. Recibió algún tratamiento con BCG para NMIBC dentro de los 2 años anteriores a la inscripción. O recurrencia de NMIBC después del tratamiento con BCG en cualquier momento.
5. Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores al ingreso (excepto quimioterapia intravesical posoperatoria inmediata).
6. Mujeres embarazadas o lactantes (actualmente amamantando o menos de un año después del parto aunque no existe lactancia artificial), mujeres en edad fértil que no pueden garantizar una anticoncepción efectiva durante el período de prueba, y planean tener un plan de embarazo dentro de los 6 meses posteriores al última dosis (incluida la pareja del sujeto masculino).
7. Se sabe o se sospecha que durante la operación se produce perforación de la vejiga o condiciones anormales como tiempo de operación prolongado y sangrado masivo.
8. El investigador consideró que había hematuria macroscópica grave antes de la inscripción y sospechó que la herida quirúrgica no había cicatrizado o que la mucosa del tracto urinario estaba dañada.
9. con cistitis o haber recibido otra terapia con medicamentos intravesicales e irritación grave de la vejiga, que el investigador consideró que se esperaba que afectara la evaluación de este estudio.
10. Incontinencia vesical completa, definida como el uso de más de 6 toallas sanitarias en 24 horas.
11. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
12. Bebedores habituales dentro de los seis meses anteriores a la inscripción, como aquellos que beben más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza con 5 % de alcohol, o 45 ml de licores con 40 % de alcohol, o 150 ml de vino con 12 % alcohol); O tener antecedentes de abuso o uso de drogas.
13. El investigador cree que puede haber condiciones que aumenten el riesgo de los sujetos o interfieran con la ejecución del ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de ensayo clínico de BCG para uso terapéutico
Se incluyeron diez pacientes con cáncer de vejiga invasivo no muscular ≥14 días después de la cirugía.
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A los 10 pacientes se les infundió 120 mg de BCG disueltos en 40 ~ 50 ml de solución salina normal una vez a la semana 6 veces, luego una vez cada 2 semanas 3 veces y luego una vez al mes (30 días) 10 veces, con un total de 19 veces.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de BCG para uso terapéutico mediante examen médico, examen de laboratorio y seguimiento.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 18 meses hasta la finalización del estudio, incluido el período de observación de la administración y el período de seguimiento de seguridad
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Aproximadamente 18 meses hasta la finalización del estudio, incluido el período de observación de la administración y el período de seguimiento de seguridad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Características farmacocinéticas de BCG para uso terapéutico según el nivel de Mycobacterium tuberculosis en la muestra de sangre
Periodo de tiempo: 1 hora antes de la 1.ª y 6.ª administración y 2 h±30 min、24 h±2 h después de la 1.ª y 6.ª administración
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La sangre periférica de los sujetos se recogió 1 hora antes de la 1.ª y 6.ª administración y 2 h ± 30 min, 24 h ± 2 h después de la 1.ª y 6.ª administración para evaluar la exposición de BCG para uso terapéutico en la sangre. Se detectaron los niveles de Mycobacterium tuberculosis (ácido nucleico positivo/negativo) en la muestra de sangre después de la 1.ª y 6.ª administración. |
1 hora antes de la 1.ª y 6.ª administración y 2 h±30 min、24 h±2 h después de la 1.ª y 6.ª administración
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Características de la respuesta inmune del BCG para uso terapéutico según el nivel de citocinas en la muestra de sangre y orina.
Periodo de tiempo: antes de la 1.ª y 6.ª administración, 2 h±30 min y 24 h±2 h después de la 1.ª y 6.ª administración, 2 h±1 h, 4 h±1 h, 8 h±2 h y 24 h±3 h después 1.ª y 6.ª administración de BCG.
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Recogida de muestras de sangre: Se recogieron muestras de sangre periférica de los sujetos dentro de 1 h antes de la 1.ª y 6.ª administración, y 2 h ± 30 min y 24 h ± 2 h después de la 1.ª y 6.ª administración. Recolección de muestras de orina: la última orina excretada de los sujetos se recogió antes de la primera y sexta administración, y la orina excretada de los sujetos se recogió 2 h ± 1 h, 4 h ± 1 h, 8 h ± 2 h y 24 h ± 3 h después. 1.ª y 6.ª administración de BCG. Los niveles de interleucina 2 (IL-2), interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8), interleucina 12 (IL-12), interferón gamma (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral (TNF) en Se detectaron muestras de sangre y orina. |
antes de la 1.ª y 6.ª administración, 2 h±30 min y 24 h±2 h después de la 1.ª y 6.ª administración, 2 h±1 h, 4 h±1 h, 8 h±2 h y 24 h±3 h después 1.ª y 6.ª administración de BCG.
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Eliminación de BCG para uso terapéutico según el nivel de Mycobacterium tuberculosis en la muestra de orina
Periodo de tiempo: 1.° y 3.° día después de la 1.° y 6.° administración
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La orina excretada de los sujetos se recogió el primer y tercer día después de la primera y sexta administración, en los cuales la orina del primer día incluyó 2 h ±1 h, 4 h ±1 h, 8 h ±2 h y 24 h. ±3 h después de la administración de BCG, y sólo una vez al tercer día para investigar la eliminación del fármaco. Se detectaron los niveles de Mycobacterium tuberculosis (ácido nucleico positivo/negativo) en la muestra de orina después de la 1.ª y 6.ª administración. |
1.° y 3.° día después de la 1.° y 6.° administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jiang Sh Suan, Doctor, Hunan Cancer Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias Urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Neoplasias de la vejiga urinaria
Otros números de identificación del estudio
- LKM-2023-BCG01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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