BCG para uso terapêutico em ensaio clínico de fase I
Ensaio clínico de fase I para avaliar a segurança e tolerabilidade do BCG para uso terapêutico na prevenção da recorrência pós-operatória de câncer de bexiga invasivo não muscular em pessoas com 18 anos ou mais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo clínico adotou um desenho de estudo de braço único, aberto e centralizado. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e tolerabilidade, características farmacocinéticas, eliminação e características de resposta imunológica do BCG para uso terapêutico desenvolvido pela Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd. câncer de bexiga invasivo muscular.
Este estudo inclui três etapas: período de triagem, período de observação da administração e período de acompanhamento de segurança.
Período de triagem:
dentro de 28 dias antes da primeira administração, os sujeitos serão elegíveis para confirmação de inscrição.
Período de observação da administração:
Foram incluídos 10 pacientes com câncer de bexiga invasivo não muscular ≥ 14 dias após a operação. Os 10 pacientes receberam infusão de BCG 120 mg uma vez por semana por 6 vezes, depois uma vez a cada 2 semanas por 3 vezes e depois uma vez por mês (30 dias) por 10 vezes, com um total de 19 vezes.
As amostras de sangue periférico dos indivíduos foram coletadas para avaliar as características de exposição e resposta imunológica dos medicamentos no sangue, e as amostras de urina foram coletadas para examinar as características da resposta imune e a eliminação dos medicamentos. Os dados de segurança de cada sujeito foram observados, coletados e registrados, incluindo sinais vitais, exame laboratorial, evento adverso (EA) e evento adverso grave (EAG) (dentro de 7 dias após as primeiras 5 vezes de cada tratamento de infusão, e dentro de 14 dias após a sexta infusão (antes da visita V8)). Após 14 dias de acompanhamento após a sexta infusão do último sujeito, o Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança do ensaio clínico (DSMB) conduzirá uma análise provisória para avaliar a segurança e tolerabilidade com base nos dados obtidos. Para o EA que não se recuperou dentro de 14 dias após a sexta infusão, os investigadores devem fazer o acompanhamento até que o EA esteja em remissão, ou retorne à linha de base, ou a condição do sujeito esteja estável, ou o sujeito perca o acompanhamento/óbito.
Quando os sujeitos continuaram 13 vezes no período posterior da terapia de instilação na bexiga; o exame de sangue de rotina foi realizado antes da 10ª, 13ª, 16ª e 19ª instilação, e o exame bioquímico do sangue foi realizado antes da 13ª e 19ª instilação. A cistoscopia e a citologia urinária foram realizadas no 3º, 6º, 9º e 12º meses após a primeira infusão. Os sujeitos então continuaram suas visitas de acompanhamento.
Período de acompanhamento de segurança:
O acompanhamento de segurança foi realizado durante 7 dias após a última administração. Para o EA que não se recuperou 7 dias após a última administração, os investigadores devem acompanhar até a remissão do EA, ou retornar à linha de base, ou a condição do sujeito estava estável, ou o sujeito perdeu o acompanhamento/óbito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Changsha, China
- Hunan Cancer Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes com 18 anos ou mais após ressecção transuretral de câncer de bexiga invasivo não muscular, tanto homens quanto mulheres.
2. Participar voluntariamente do estudo, fornecer identificação válida, totalmente informado e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ~ 2. 4. De acordo com as Diretrizes para o Diagnóstico e Tratamento do Câncer de Bexiga (edição de 2022), pacientes com câncer de bexiga invasivo não muscular (NMIBC) confirmado histologicamente que são avaliados ser de médio ou alto risco e necessitar de terapia de instilação intravesical de BCG (pacientes que necessitam de eletrorressecção secundária podem ser incluídos no estudo após a segunda eletrorressecção ser concluída e os resultados patológicos serem confirmados como câncer de bexiga invasivo não muscular de médio ou alto risco ). Excluindo carcinoma in situ.
5. Os exames laboratoriais clínicos apresentam as seguintes características:
- Rotina sanguínea: nenhum fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional foi utilizado nos 14 dias anteriores à inscrição, incluindo contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.500/mm3 ou ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥100.000/mm3 ou 100×109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL.
- Função hepática: bilirrubina sérica total ≤1,5× limite superior do normal (ULN), bilirrubina sérica total <3×ULN, aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤2,5×ULN em indivíduos com síndrome de Gilbert.
- Função renal: depuração de creatinina ≥45 mL/min (estimada pela fórmula de Cockcroft Gault) ou creatinina sérica ≤1,5×ULN.
- Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN, Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
Critério de exclusão:
1. Qualquer um dos seguintes:
- Aqueles que têm imunodeficiência ou deficiência (como pacientes com AIDS), que usam medicamentos imunossupressores ou radioterapia que podem causar reação sistêmica à doença BCG.
- Alérgico à vacina BCG e seus excipientes.
- Pacientes com histórico de reações adversas graves à vacina BCG, como septicemia por BCG ou infecção sistêmica.
- Pacientes com hepatite B ativa aguda ou crônica [Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo e número de cópias de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B no sangue periférico ≥103/mL], anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo (número de cópias de HCV ≥103 /mL), anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos, anticorpos específicos para sífilis positivos, teste C-TST fortemente positivo, tuberculose ativa, pacientes que estão recebendo tratamento antituberculose e outros pacientes com febre ou doenças infecciosas agudas.
- Pacientes com histórico de doenças graves cardiovasculares, cerebrovasculares, pulmonares, hepáticas, renais e outros órgãos importantes, ou aqueles com hipertensão grave ou diabetes que não pode ser controlado clinicamente pelos investigadores; Pacientes com infecções sintomáticas do trato urinário.
- Grau de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥3. 2. Pacientes com tumores de outro aparelho geniturinário ou outros órgãos. 3. Pacientes com carcinoma in situ (estágio Tis) ou carcinoma urotelial da bexiga muscular invasivo (estágio T2 e superior).
4. Recebeu qualquer tratamento BCG para NMIBC 2 anos antes da inscrição. Ou recorrência de NMIBC após tratamento com BCG a qualquer momento.
5. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores à admissão (exceto para quimioterapia intravesical pós-operatória imediata).
6. Mulheres grávidas ou lactantes (atualmente amamentando ou menos de um ano após o parto, embora não haja amamentação artificial), mulheres em idade fértil que não possam garantir uma contracepção eficaz durante o período experimental e planejem ter um plano de gravidez dentro de 6 meses após o última dosagem (incluindo o parceiro do sujeito do sexo masculino).
7. Sabe-se ou suspeita-se que perfuração da bexiga ou condições anormais, como tempo de operação prolongado e sangramento maciço, ocorrem durante a operação.
8. O investigador julgou que havia hematúria grave grave antes da inscrição e suspeitou que a ferida cirúrgica não havia cicatrizado ou a mucosa do trato urinário estava danificada.
9. com cistite ou tendo recebido outra terapia medicamentosa intravesical e irritação grave da bexiga, o que foi considerado pelo investigador como esperado para afetar a avaliação deste estudo.
10. Incontinência vesical completa, definida como o uso de mais de 6 absorventes em 24 horas.
11. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos 3 meses antes da inscrição.
12. Bebedores regulares nos seis meses anteriores à inscrição, como aqueles que bebem mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja com 5% de álcool, ou 45 mL de destilados com 40% de álcool, ou 150 mL de vinho com 12 % de álcool); Ou tem histórico de abuso ou uso de drogas.
13. O investigador acredita que pode haver alguma condição que aumente o risco dos sujeitos ou interfira na execução do ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BCG para grupo de ensaio clínico de uso terapêutico
Foram incluídos dez pacientes com câncer de bexiga invasivo não muscular ≥14 dias após a cirurgia.
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Os 10 pacientes receberam infusão de BCG 120 mg dissolvido em 40 ~ 50 mL de solução salina normal uma vez por semana por 6 vezes, depois uma vez a cada 2 semanas por 3 vezes e depois uma vez por mês (30 dias) por 10 vezes, com um total de 19 vezes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade do BCG para uso terapêutico por exame médico, exame laboratorial e acompanhamento
Prazo: Cerca de 18 meses até a conclusão do estudo, incluindo o período de observação da administração e o período de acompanhamento de segurança
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Cerca de 18 meses até a conclusão do estudo, incluindo o período de observação da administração e o período de acompanhamento de segurança
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Características farmacocinéticas do BCG para uso terapêutico pelo nível de Mycobacterium tuberculosis na amostra de sangue
Prazo: 1h antes da 1ª e 6ª administração e 2 h±30 min、24 h±2 h após a 1ª e 6ª administração
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O sangue periférico dos indivíduos foi coletado 1 hora antes da 1ª e 6ª administração e 2 horas ± 30 minutos, 24 horas ± 2 horas após a 1ª e 6ª administração para avaliar a exposição do BCG para uso terapêutico no sangue. Foram detectados os níveis de Mycobacterium tuberculosis (ácido nucleico positivo/negativo) na amostra de sangue após a 1ª e 6ª administração. |
1h antes da 1ª e 6ª administração e 2 h±30 min、24 h±2 h após a 1ª e 6ª administração
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Características da resposta imunológica do BCG para uso terapêutico pelo nível de citocinas na amostra de sangue e urina
Prazo: antes da 1ª e 6ª administração, 2 h ± 30 min e 24 h ± 2 h após a 1ª e 6ª administração, 2 h ± 1 h, 4 h ± 1 h, 8 h ± 2 h e 24 h ± 3 h após 1ª e 6ª administração de BCG.
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Coleta de amostras de sangue: Amostras de sangue periférico de indivíduos foram coletadas 1 hora antes da 1ª e 6ª administração e 2 horas ± 30 minutos e 24 horas ± 2 horas após a 1ª e 6ª administração. Coleta de amostra de urina: a última urina excretada dos indivíduos foi coletada antes da 1ª e 6ª administração, e a urina excretada dos indivíduos foi coletada 2 h ± 1 h, 4 h ± 1 h, 8 h ± 2 h e 24 h ± 3 h após 1ª e 6ª administração de BCG. Os níveis de interleucina 2 (IL-2), interleucina 6 (IL-6), interleucina 8 (IL-8), interleucina 12 (IL-12), interferon gama (IFN-γ) e fator de necrose tumoral (TNF) em amostras de sangue e urina foram detectadas. |
antes da 1ª e 6ª administração, 2 h ± 30 min e 24 h ± 2 h após a 1ª e 6ª administração, 2 h ± 1 h, 4 h ± 1 h, 8 h ± 2 h e 24 h ± 3 h após 1ª e 6ª administração de BCG.
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Eliminação de BCG para uso terapêutico pelo nível de Mycobacterium tuberculosis na amostra de urina
Prazo: 1º e 3º dia após a 1ª e 6ª administração
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A urina excretada dos indivíduos foi coletada no 1º e 3º dia após a 1ª e 6ª administração, em que a urina do primeiro dia incluiu 2 h ± 1 h, 4 h ± 1 h, 8 h ± 2 h e 24 h ±3 h após a administração de BCG e apenas uma vez no 3º dia para investigar a eliminação do medicamento. Foram detectados os níveis de Mycobacterium tuberculosis (ácido nucleico positivo/negativo) na amostra de urina após a 1ª e 6ª administração. |
1º e 3º dia após a 1ª e 6ª administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jiang Sh Suan, Doctor, Hunan Cancer Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LKM-2023-BCG01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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