BCG per uso terapeutico Sperimentazione clinica di fase I

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni dopo resezione transuretrale di cancro della vescica invasivo non muscolare, sia maschi che femmine.

2. Partecipare volontariamente alla sperimentazione, fornire un'identificazione valida, essere pienamente informati e firmare un modulo di consenso informato scritto.

3. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0 ~ 2. 4. Secondo le Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro della vescica (edizione 2022), i pazienti con cancro della vescica invasivo non muscolare (NMIBC) confermato istologicamente che vengono valutati essere a rischio medio o alto e necessitare di terapia di instillazione intravescicale con BCG (i pazienti che necessitano di elettroresezione secondaria possono essere inclusi nello studio dopo che la seconda elettroresezione è stata completata e i risultati patologici sono stati confermati come cancro della vescica invasivo non muscolare a medio o alto rischio ). Escluso carcinoma in situ.

5. I test clinici di laboratorio soddisfano le seguenti caratteristiche:

1. Routine ematica: nessun fattore di crescita ematopoietico o supporto trasfusionale è stato utilizzato nei 14 giorni prima dell'arruolamento, inclusa la conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 o ≥ 1,5×109/L; Piastrine ≥100000/mm3 o 100×109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl.
2. Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale ≤1,5× limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica totale <3×ULN, aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤2,5×ULN nei soggetti con sindrome di Gilbert.
3. Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (stimata secondo la formula di Cockcroft Gault) o creatinina sierica ≤ 1,5×ULN.
4. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

1. Uno qualsiasi dei seguenti:

1. Coloro che soffrono di immunodeficienza o compromissione (come i pazienti con AIDS), che utilizzano farmaci immunosoppressori o radioterapia che potrebbero causare una reazione sistemica alla malattia BCG.
2. Allergico al vaccino BCG e ai suoi eccipienti.
3. Pazienti con una storia di gravi reazioni avverse al vaccino BCG come setticemia da BCG o infezione sistemica.
4. Pazienti con epatite B attiva acuta o cronica [positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e numero di copie dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B nel sangue periferico ≥103/mL], positivo agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) (numero di copie dell'HCV ≥103 /ml), positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positività agli anticorpi specifici della sifilide, test C-TST fortemente positivo, tubercolosi attiva, pazienti che ricevono un trattamento antitubercolare e altri pazienti con febbre o malattie infettive acute.
5. Pazienti con una storia di gravi malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, fegato, reni e altri organi importanti, o quelli con grave ipertensione o diabete che non possono essere controllati clinicamente secondo il giudizio degli investigatori; Pazienti con infezioni sintomatiche del tratto urinario.
6. Grado di funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ 3. 2. Pazienti con tumori di altro sistema genito-urinario o di altri organi. 3. Pazienti con carcinoma in situ (stadio Tis) o carcinoma uroteliale della vescica muscolo-invasivo (stadio T2 e superiore).

4. Ha ricevuto qualsiasi trattamento BCG per NMIBC entro 2 anni prima dell'arruolamento. O recidiva di NMIBC dopo il trattamento con BCG in qualsiasi momento.

5. Pazienti che avevano ricevuto chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima del ricovero (ad eccezione della chemioterapia intravescicale postoperatoria immediata).

6. Donne in gravidanza o in allattamento (attualmente in allattamento o a meno di un anno dal parto anche se non è previsto l'allattamento al seno artificiale), donne in età fertile che non possono garantire una contraccezione efficace durante il periodo di prova e che pianificano di avere un piano di gravidanza entro 6 mesi dal parto ultima somministrazione (compreso il partner del soggetto maschile).

7. È noto o sospettato che durante l'intervento si verifichino perforazione della vescica o condizioni anomale come un tempo operatorio prolungato e un sanguinamento massiccio.

8. Lo sperimentatore ha ritenuto che fosse presente una grave ematuria macroscopica prima dell'arruolamento e sospettava che la ferita chirurgica non fosse guarita o che la mucosa del tratto urinario fosse danneggiata.

9. con cistite o che ha ricevuto altra terapia farmacologica intravescicale e grave irritazione della vescica, che secondo lo sperimentatore potrebbe influenzare la valutazione di questo studio.

10. Incontinenza vescicale completa, definita come l'uso di più di 6 assorbenti nelle 24 ore.

11. Partecipazione a studi clinici su altri farmaci entro 3 mesi prima dell'arruolamento.

12. Bevitori abituali entro sei mesi prima dell'iscrizione, come coloro che bevono più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 360 ml di birra con il 5% di alcol o 45 ml di superalcolici con il 40% di alcol o 150 ml di vino con 12 % di alcol); Oppure avere una storia di abuso o uso di droghe.

13. Lo sperimentatore ritiene che possano esistere condizioni che aumentano il rischio dei soggetti o interferiscono con l'esecuzione della sperimentazione clinica.