BCG voor therapeutisch gebruik Fase I klinische studie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 jaar en ouder na transurethrale resectie van niet-musculair invasieve blaaskanker, zowel mannen als vrouwen.

2. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, een geldig identiteitsbewijs overleggen, volledig geïnformeerd zijn en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score: 0 ~ 2. 4. Volgens de Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Bladder Cancer (editie 2022) zijn patiënten met histologisch bevestigde niet-musculair invasieve blaaskanker (NMIBC) die worden beoordeeld een gemiddeld of hoog risico hebben en intravesicale instillatietherapie met BCG nodig hebben (patiënten die secundaire elektroresectie nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen nadat de tweede elektroresectie is voltooid en de pathologische resultaten zijn bevestigd als niet-musculair invasieve blaaskanker met een gemiddeld of hoog risico ). Exclusief carcinoom in situ.

5. Klinische laboratoriumtests voldoen aan de volgende kenmerken:

1. Bloedroutine: er werd geen hematopoëtische groeifactor of transfusieondersteuning gebruikt binnen 14 dagen vóór inschrijving, inclusief absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3 of ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of 100×109/l; Hemoglobine ≥9 g/dl.
2. Leverfunctie: totaal serumbilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN), totaal serumbilirubine <3×ULN, aspartaat en alanineaminotransferase (AST en ALT) ≤2,5×ULN bij proefpersonen met het Gilbert-syndroom.
3. Nierfunctie: creatinineklaring ≥45 ml/min (geschat volgens de Cockcroft Gault-formule) of serumcreatinine ≤1,5×ULN.
4. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende:

1. Degenen die een immunodeficiëntie of -stoornis hebben (zoals AIDS-patiënten), die immunosuppressiva of radiotherapie gebruiken die waarschijnlijk een systemische BCG-ziektereactie veroorzaken.
2. Allergisch voor het BCG-vaccin en de hulpstoffen.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen op het BCG-vaccin, zoals BCG-septicemie of systemische infectie.
4. Patiënten met acute of chronische actieve hepatitis B [Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg)-positief en perifeer bloed hepatitis B-virus deoxyribonucleïnezuur (DNA) kopienummer ≥103/ml], hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief (HCV-kopienummer ≥103 /ml), HIV-antilichaampositief, syfilis-specifiek antilichaampositief, C-TST-test sterk positief, actieve tuberculose, patiënten die een antituberculosebehandeling krijgen en andere patiënten met koorts of acute infectieziekten.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ziekten van cardiovasculaire, cerebrovasculaire, long-, lever-, nier- en andere belangrijke organen, of patiënten met ernstige hypertensie of diabetes die volgens de onderzoekers klinisch niet onder controle kunnen worden gehouden; Patiënten met symptomatische urineweginfecties.
6. New York Heart Association (NYHA) hartfunctiegraad ≥3. 2. Patiënten met tumoren van andere urogenitale stelsels of andere organen. 3. Patiënten met carcinoma in situ (Tis-stadium) of musculair invasief urotheelcarcinoom van de blaas (T2-stadium en hoger).

4. Een BCG-behandeling voor NMIBC heeft ontvangen binnen 2 jaar vóór inschrijving. Of herhaling van NMIBC na BCG-behandeling op elk moment.

5. Patiënten die binnen 4 weken vóór opname chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie hebben gekregen (behalve bij directe postoperatieve intravesicale chemotherapie).

6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (die momenteel borstvoeding geven of minder dan een jaar na de bevalling, hoewel er geen sprake is van kunstmatige borstvoeding), vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de proefperiode geen effectieve anticonceptie kunnen garanderen en die van plan zijn binnen 6 maanden na de bevalling een zwangerschapsplan te hebben. laatste dosering (inclusief de partner van de mannelijke proefpersoon).

7. Het is bekend of vermoed dat er tijdens de operatie blaasperforatie of abnormale omstandigheden zoals langere operatietijd en massale bloedingen optreden.

8. De onderzoeker oordeelde dat er vóór opname sprake was van ernstige hematurie en vermoedde dat de operatiewond niet was genezen of dat het slijmvlies van de urinewegen beschadigd was.

9. met cystitis of na het ontvangen van een andere intravesicale medicamenteuze behandeling en ernstige blaasirritatie, waarvan de onderzoeker oordeelde dat dit naar het oordeel van de onderzoeker de evaluatie van dit onderzoek zou beïnvloeden.

10. Volledige blaasincontinentie, gedefinieerd als het gebruik van meer dan 6 verbanden binnen 24 uur.

11. Heeft deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór inschrijving.

12. Regelmatige drinkers binnen zes maanden vóór inschrijving, zoals degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken (1 eenheid = 360 ml bier met 5% alcohol, of 45 ml sterke drank met 40% alcohol, of 150 ml wijn met 12 % alcohol); Of een geschiedenis van drugsmisbruik of drugsgebruik hebben.

13. De onderzoeker is van mening dat er omstandigheden kunnen zijn die het risico voor de proefpersonen vergroten of de uitvoering van de klinische proef belemmeren.