BCG terapeuttiseen käyttöön, vaiheen I kliininen tutkimus
Vaiheen I kliininen tutkimus BCG:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terapeuttisessa käytössä ei-lihaksisen invasiivisen virtsarakon syövän uusiutumisen jälkeisessä ehkäisyssä 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ihmisillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytettiin yksihaaraista, avointa, yhden keskuksen mallia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.:n kehittämän BCG:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, PK-ominaisuuksia, irtoamis- ja immuunivasteen ominaisuuksia terapeuttiseen käyttöön 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla ei-etraalisen resektion jälkeen. lihaksiin invasiivinen virtsarakon syöpä.
Tämä tutkimus sisältää kolme vaihetta: seulontajakso, annostelun tarkkailujakso ja turvallisuuden seurantajakso.
Seulontajakso:
28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitokertaa koehenkilöt ovat oikeutettuja ilmoittautumisvahvistukseen.
Annon tarkkailuaika:
Mukaan otettiin 10 potilasta, joilla oli ei-lihasten invasiivinen virtsarakon syöpä ≥ 14 päivää leikkauksen jälkeen. Näille 10 potilaalle annettiin BCG:tä 120 mg kerran viikossa 6 kertaa, sitten kerran 2 viikossa 3 kertaa ja sitten kerran kuukaudessa (30 päivää) 10 kertaa, yhteensä 19 kertaa.
Koehenkilöiden perifeeriset verinäytteet kerättiin lääkkeiden altistumisen ja immuunivasteen ominaisuuksien arvioimiseksi veressä, ja virtsanäytteet kerättiin immuunivasteen ominaisuuksien ja lääkkeiden erittymisen tutkimiseksi. Jokaisen koehenkilön turvallisuustiedot tarkkailtiin, kerättiin ja tallennettiin, mukaan lukien elintoiminnot, laboratoriotutkimukset, haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) (7 päivän sisällä kunkin infuusiohoidon ensimmäisestä viidestä kerrasta ja 14 päivän sisällä kuudennen infuusion jälkeen (ennen V8-käyntiä)). 14 päivän seurannan jälkeen viimeisen koehenkilön kuudennen infuusion jälkeen kliinisen tutkimuksen Data and Safety Monitoring Board (DSMB) suorittaa välianalyysin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi saatujen tietojen perusteella. Jos haittavaikutus ei toipunut 14 päivän kuluessa kuudennen infuusion jälkeen, tutkijoiden tulee seurata, kunnes haittavaikutus oli remissio tai palautunut lähtötasolle, tai potilaan tila oli vakaa tai tutkittava menettää seurannan/kuoleman.
Kun koehenkilöt jatkoivat 13 kertaa virtsarakon tiputushoidon myöhemmällä jaksolla; rutiinitutkimus tehtiin ennen 10., 13., 16. ja 19. tiputusta, ja veren biokemiallinen tutkimus tehtiin ennen 13. ja 19. tiputusta. Kystoskopia ja virtsan sytologia suoritettiin 3., 6., 9. ja 12. kuukauden kuluttua ensimmäisen infuusion jälkeen. Koehenkilöt jatkoivat sitten seurantakäyntejään.
Turvallisuuden seurantajakso:
Turvallisuusseurantaa suoritettiin 7 päivää viimeisen annon jälkeen. Sellaisten haittavaikutusten osalta, jotka eivät toipuneet 7 päivän kuluttua viimeisestä annosta, tutkijoiden tulee seurata AE:n remissiota tai palata lähtötasolle, tai potilaan tila oli vakaa tai koehenkilö on menettänyt seurannan / kuoleman.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Changsha, Kiina
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän transuretraalisen resektion jälkeen, sekä miehet että naiset.
2. Osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen, toimittaa kelvollinen henkilöllisyystodistus, täysin tietoinen ja allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet: 0 ~ 2. 4. Virtsarakon syövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden (2022 painos) mukaan potilaat, joilla on histologisesti varmistettu ei-muskulaarinen invasiivinen virtsarakon syöpä (NMIBC), jotka arvioidaan olla keski- tai korkea riski ja tarvitsevat BCG-rakonsisäistä tiputushoitoa (potilaat, jotka tarvitsevat sekundaarista elektroresektiota, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun toinen elektroresektio on suoritettu ja patologisten tulosten on vahvistettu olevan keski- tai korkeariskinen ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä ). Pois lukien karsinooma in situ.
5. Kliiniset laboratoriokokeet täyttävät seuraavat ominaisuudet:
- Verirutiini: hematopoieettista kasvutekijää tai verensiirtotukea ei käytetty 14 päivään ennen ilmoittautumista, mukaan lukien absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3 tai ≥1,5×109/l; Verihiutale ≥100000/mm3 tai 100×109/L; Hemoglobiini ≥9 g/dl.
- Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), seerumin kokonaisbilirubiini < 3 × ULN, aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALAT) ≤ 2,5 × ULN Gilbertin oireyhtymäpotilailla.
- Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min (arvioitu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan) tai seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN.
- Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × ULN, Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN.
Poissulkemiskriteerit:
1. Mikä tahansa seuraavista:
- Ne, joilla on immuunipuutos tai heikentynyt immuunivaste (kuten AIDS-potilaat), jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä tai sädehoitoa, jotka todennäköisesti aiheuttavat systeemisen BCG-tautireaktion.
- Allerginen BCG-rokotteelle ja sen apuaineille.
- Potilaat, joilla on ollut vakavia haittavaikutuksia BCG-rokotteesta, kuten BCG-septikemia tai systeeminen infektio.
- Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B [hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) kopioluku ≥103/mL], hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen (HCV kopionumero ≥103) /mL), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen, kuppa-spesifinen vasta-ainepositiivinen, vahvasti positiivinen C-TST-testi, aktiivinen tuberkuloosi, tuberkuloosilääkitystä saavat potilaat ja muut potilaat, joilla on kuumetta tai akuutteja infektiosairauksia.
- Potilaat, joilla on ollut vakavia sydän-, aivo-, keuhko-, maksa-, munuais- ja muiden tärkeiden elinten sairauksia, tai potilaat, joilla on vaikea verenpainetauti tai diabetes, joita tutkijat eivät voi kliinisesti arvioida; Potilaat, joilla on oireinen virtsatietulehdus.
- New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaaste ≥3. 2. Potilaat, joilla on muiden virtsaelinten tai muiden elinten kasvaimia. 3. Potilaat, joilla on karsinooma in situ (Tis-vaihe) tai lihaksiin invasiivinen virtsarakon uroteelisyöpä (T2-vaihe ja sitä korkeampi).
4. Sai minkä tahansa BCG-hoidon NMIBC:n vuoksi 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. Tai NMIBC:n uusiutuminen BCG-hoidon jälkeen milloin tahansa.
5. Potilaat, jotka olivat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen vastaanottoa (paitsi välittömässä leikkauksen jälkeisessä intravesikaalisessa kemoterapiassa).
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset (tällä hetkellä imettävät tai alle vuoden kuluttua synnytyksestä, vaikka keinoruokintaa ei ole olemassa), hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät voi taata tehokasta ehkäisyä koejakson aikana ja suunnittelevansa raskaussuunnitelmaa 6 kuukauden kuluessa viimeinen annos (mukaan lukien miespuolisen kohteen kumppani).
7. Tiedetään tai epäillään, että leikkauksen aikana esiintyy virtsarakon perforaatiota tai epänormaaleja tiloja, kuten pitkittynyt leikkausaika ja massiivinen verenvuoto.
8. Tutkija arvioi, että oli olemassa vakavaa hematuriaa ennen ilmoittautumista, ja epäili, että leikkaushaava ei ollut parantunut tai virtsateiden limakalvo oli vaurioitunut.
9. joilla on kystiitti tai joka on saanut muuta intravesikaalista lääkehoitoa ja vakavaa virtsarakon ärsytystä, jonka tutkija arvioi vaikuttavan tämän tutkimuksen arviointiin.
10. Täydellinen virtsarakon inkontinenssi, joka määritellään yli 6 tyynyn käytöksi 24 tunnin sisällä.
11. Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin kokeisiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Säännölliset juojat kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten ne, jotka juovat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta 5 % alkoholilla tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia 40 % alkoholilla tai 150 ml viiniä 12 alkoholilla % alkoholia); Tai sinulla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä.
13. Tutkija uskoo, että voi olla olosuhteita, jotka lisäävät koehenkilöiden riskiä tai häiritsevät kliinisen tutkimuksen suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCG terapeuttiseen käyttöön tarkoitettu kliininen tutkimusryhmä
Mukaan otettiin kymmenen potilasta, joilla oli ei-lihasten invasiivinen virtsarakon syöpä ≥ 14 päivää leikkauksen jälkeen.
|
Kymmenelle potilaalle infusoitiin BCG:tä 120 mg liuotettuna 40–50 ml:aan normaalia suolaliuosta kerran viikossa 6 kertaa, sitten kerran 2 viikon välein 3 kertaa ja sitten kerran kuukaudessa (30 päivää) 10 kertaa, yhteensä 19 kertaa. ajat.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCG:n turvallisuus ja siedettävyys terapeuttiseen käyttöön lääketieteellisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja seurannan avulla
Aikaikkuna: Noin 18 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, mukaan lukien annostelun tarkkailujakso ja turvallisuuden seurantajakso
|
|
Noin 18 kuukautta tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, mukaan lukien annostelun tarkkailujakso ja turvallisuuden seurantajakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCG:n PK-ominaisuudet terapeuttiseen käyttöön Mycobacterium tuberculosis -tason mukaan verinäytteessä
Aikaikkuna: 1 h ennen ensimmäistä ja 6. antoa ja 2 h±30 min, 24 h±2 h 1. ja 6. annon jälkeen
|
Koehenkilöiden ääreisveri kerättiin 1 tunnin sisällä ennen ensimmäistä ja 6. antoa ja 2 h ± 30 min, 24 h ± 2 h 1. ja 6. annon jälkeen BCG:n altistumisen arvioimiseksi terapeuttista käyttöä varten veressä. Mycobacterium tuberculosis (nukleiinihappopositiivinen/negatiivinen) tasot verinäytteestä havaittiin ensimmäisen ja kuudennen annon jälkeen. |
1 h ennen ensimmäistä ja 6. antoa ja 2 h±30 min, 24 h±2 h 1. ja 6. annon jälkeen
|
|
BCG:n immuunivasteen ominaisuudet terapeuttiseen käyttöön veressä ja virtsanäytteessä olevien sytokiinien tason perusteella
Aikaikkuna: ennen ensimmäistä ja kuudetta annosta, 2 h±30 min ja 24 h±2 h 1. ja 6. annon jälkeen, 2 h±1 h, 4 h±1 h, 8 h±2 h ja 24 h±3 h jälkeen 1. ja 6. BCG-anto.
|
Verinäytteen otto: Koehenkilöiden ääreisverinäytteet kerättiin 1 tunnin sisällä ennen ensimmäistä ja 6. antoa ja 2 h ± 30 minuuttia ja 24 h ± 2 tuntia 1. ja 6. annon jälkeen. Virtsanäytteiden keräys: koehenkilöiden viimeinen erittynyt virtsa kerättiin ennen ensimmäistä ja kuudetta antoa, ja tutkittavien erittynyt virtsa kerättiin 2 h±1 h, 4 h±1 h, 8 h±2 h ja 24 h±3 h kuluttua. 1. ja 6. BCG-anto. Interleukiini 2:n (IL-2), interleukiini 6:n (IL-6), interleukiini 8:n (IL-8), interleukiini 12:n (IL-12), gamma-interferoni (IFN-γ) ja tuumorinekroositekijän (TNF) tasot veri- ja virtsanäyte havaittiin. |
ennen ensimmäistä ja kuudetta annosta, 2 h±30 min ja 24 h±2 h 1. ja 6. annon jälkeen, 2 h±1 h, 4 h±1 h, 8 h±2 h ja 24 h±3 h jälkeen 1. ja 6. BCG-anto.
|
|
BCG:n irtoaminen terapeuttiseen käyttöön virtsanäytteen Mycobacterium tuberculosis -pitoisuuden perusteella
Aikaikkuna: 1. ja 3. päivä 1. ja 6. annostelun jälkeen
|
Koehenkilöistä erittynyt virtsa kerättiin 1. ja 3. päivänä 1. ja 6. annon jälkeen, jolloin virtsaan kuului ensimmäisenä päivänä 2 h ±1 h, 4 h ±1 h, 8 h ±2 h ja 24 h. ±3 tuntia BCG:n annon jälkeen ja vain kerran 3. päivänä lääkkeen erittymisen tutkimiseksi. Mycobacterium tuberculosis (nukleiinihappopositiivinen/negatiivinen) tasot virtsanäytteessä havaittiin ensimmäisen ja kuudennen annon jälkeen. |
1. ja 3. päivä 1. ja 6. annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jiang Sh Suan, Doctor, Hunan Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urologiset kasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- LKM-2023-BCG01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .