Klinische Phase-I-Studie mit BCG für therapeutische Zwecke

Einschlusskriterien:

1. Patienten ab 18 Jahren nach transurethraler Resektion eines nicht-muskulär invasiven Blasenkrebses, sowohl Männer als auch Frauen.

2. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil, legen Sie einen gültigen Ausweis vor, informieren Sie sich vollständig und unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung.

3. Punktestand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 ~ 2. 4. Gemäß den Leitlinien für die Diagnose und Behandlung von Blasenkrebs (Ausgabe 2022) werden Patienten mit histologisch bestätigtem nicht-muskulär-invasivem Blasenkrebs (NMIBC) beurteilt mittleres oder hohes Risiko aufweisen und eine intravesikale BCG-Instillationstherapie benötigen (Patienten, die eine sekundäre Elektroresektion benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, nachdem die zweite Elektroresektion abgeschlossen ist und die pathologischen Ergebnisse als nicht muskelinvasiver Blasenkrebs mit mittlerem oder hohem Risiko bestätigt wurden ). Ausgenommen Carcinoma in situ.

5. Klinische Labortests erfüllen folgende Merkmale:

1. Blutuntersuchung: Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung wurde kein hämatopoetischer Wachstumsfaktor oder keine Transfusionsunterstützung verwendet, einschließlich absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 oder ≥ 1,5 × 109/l; Blutplättchen ≥100.000/mm3 oder 100×109/L; Hämoglobin ≥9 g/dl.
2. Leberfunktion: Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtserumbilirubin < 3 × ULN, Aspartat- und Alaninaminotransferase (AST und ALT) ≤ 2,5 × ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom.
3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel) oder Serumkreatinin ≤1,5×ULN.
4. Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Eines der folgenden Dinge:

1. Personen mit Immunschwäche oder -beeinträchtigung (z. B. AIDS-Patienten), die immunsuppressive Medikamente oder Strahlentherapie einnehmen, die wahrscheinlich eine systemische BCG-Erkrankungsreaktion hervorrufen.
2. Allergisch gegen den BCG-Impfstoff und seine Hilfsstoffe.
3. Patienten mit schweren Nebenwirkungen des BCG-Impfstoffs in der Vorgeschichte, wie z. B. BCG-Septikämie oder systemischer Infektion.
4. Patienten mit akuter oder chronisch aktiver Hepatitis B [Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv und peripheres Blut-Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Kopienzahl ≥103/ml], Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv (HCV-Kopienzahl ≥103). /ml), positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), positiver Syphilis-spezifischer Antikörper, stark positiver C-TST-Test, aktive Tuberkulose, Patienten, die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten, und andere Patienten mit Fieber oder akuten Infektionskrankheiten.
5. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-, zerebrovaskulärer, Lungen-, Leber-, Nieren- und anderer wichtiger Erkrankungen Organe oder solche mit schwerem Bluthochdruck oder Diabetes, der von den Prüfärzten klinisch nicht kontrolliert werden kann; Patienten mit symptomatischen Harnwegsinfektionen.
6. Herzfunktionsgrad der New York Heart Association (NYHA) ≥3. 2. Patienten mit Tumoren eines anderen Urogenitalsystems oder anderer Organe. 3. Patienten mit Carcinoma in situ (Tis-Stadium) oder muskelinvasivem Blasen-Urothelkarzinom (T2-Stadium und höher).

4. Erhielt innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung eine BCG-Behandlung für NMIBC. Oder jederzeitiges Wiederauftreten von NMIBC nach BCG-Behandlung.

5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten hatten (außer bei unmittelbarer postoperativer intravesikaler Chemotherapie).

6. Schwangere oder stillende Frauen (derzeit stillend oder weniger als ein Jahr nach der Entbindung, obwohl es kein künstliches Stillen gibt), Frauen im gebärfähigen Alter, die während des Testzeitraums keine wirksame Empfängnisverhütung garantieren können und innerhalb von 6 Monaten nach der Entbindung einen Schwangerschaftsplan planen letzte Dosierung (einschließlich des Partners des männlichen Probanden).

7. Es ist bekannt oder vermutet, dass während der Operation eine Blasenperforation oder abnormale Zustände wie eine verlängerte Operationszeit und starke Blutungen auftreten.

8. Der Prüfer kam zu dem Schluss, dass vor der Einschreibung eine schwere Makrohämaturie vorlag, und vermutete, dass die Operationswunde nicht verheilt war oder die Harnwegsschleimhaut beschädigt war.

9. mit Zystitis oder nach einer anderen intravesikalen medikamentösen Therapie und schwerer Blasenreizung, die nach Einschätzung des Prüfarztes voraussichtlich die Auswertung dieser Studie beeinflussen wird.

10. Vollständige Blaseninkontinenz, definiert als die Verwendung von mehr als 6 Einlagen innerhalb von 24 Stunden.

11. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.

12. Regelmäßige Trinker innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung, z. B. diejenigen, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche trinken (1 Einheit = 360 ml Bier mit 5 % Alkohol oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein mit 12). % Alkohol); Oder Sie haben in der Vergangenheit Drogenmissbrauch oder Drogenkonsum.

13. Der Prüfer geht davon aus, dass es Umstände geben könnte, die das Risiko für die Probanden erhöhen oder die Durchführung der klinischen Studie beeinträchtigen.