Čistý floridní a pleomorfní lobulární karcinom in situ prsu: Směrem ke stále jednotnější léčbě

Klasický lobulární karcinom in situ (CLCIS) prsu je považován za neobligátní prekurzor invazivního karcinomu. Histologicky je kategorizována jako léze s nejistým maligním potenciálem a klinická léčba často odpovídá léčbě benigních neoplastických stavů.

Naproti tomu jeho dvě varianty, floridní LCIS (FLCIS) a pleomorfní LCIS (PLCIS), mají odlišné morfologické a genetické charakteristiky a vyšší pravděpodobnost, že budou obligátními prekurzory invazivního karcinomu.

PLCIS vykazuje výrazný buněčně-nukleární pleomorfismus, připomínající duktální karcinom vysokého stupně in situ (často zpočátku chybně diagnostikován jako takový).

Na druhé straně FLCIS vykazuje kompletní architektonické podvrácení lobulární struktury v důsledku zvýšené rychlosti replikace buněk.

Obě varianty mohou vykazovat ložiska komedonekrózy, což je výrazný, ale ne specifický diagnostický znak.

Významným rozdílem od CLCIS je jejich distribuce v prsou; CLCIS má tendenci být multifokální, zatímco dvě varianty se obvykle vyskytují jako unifokální.

Geneticky se tyto dvě varianty liší od CLCIS s vyšší genetickou nestabilitou a zvýšenými změnami v genech kódujících nádorové supresory a proteiny zapojené do regulace a replikace buněčného růstu.

Imunohistochemicky FLCIS i PLCIS pravidelně exprimují estrogenové a progesteronové receptory a mohou vykazovat vyšší nadměrnou expresi HER2 (gen ERBB2) ve srovnání s CLCIS.

V klinické léčbě těchto variant přetrvává mnoho kontroverzí, z velké části kvůli jejich vzácnosti v čistých, izolovaných formách. Často jsou spojeny s invazivním karcinomem, který se podle dobře zavedených léčebných protokolů stává primárním terapeutickým zaměřením. Dedikované studie, prospektivní i retrospektivní, v literatuře zcela chybí, zejména pro čisté FLCIS. V důsledku toho neexistuje konsenzus ani schválená mezinárodní doporučení pro přesné diagnosticko-terapeutické strategie. Dokonce i histologická kategorizace bioptických testů stále zůstává předmětem debat.

V současné době panuje jednomyslná shoda v indikaci chirurgické excize těchto lézí ke zlepšení histologické definice a vyloučení přítomnosti invazivního neoplastického ložiska. Nepanuje však shoda ohledně potřeby holení kavity chirurgických okrajů a managementu resekčních okrajů, pokud se v závěrečné patologické zprávě vzorku prokáže, že jsou blízko nebo zapojeny. Kromě toho chybí doporučení založená na důkazech pro adjuvantní terapie, jako je radioterapie nebo endokrinní terapie. Některé vědecké mezinárodní asociace, jako je ESMO (European Society of Medical Oncology), navrhují podobný přístup k pleomorfním variantám jako u duktálního karcinomu in situ díky jejich morfologické podobnosti; avšak při absenci spolehlivých důkazů tento postoj definitivně nepodporuje přínos adjuvantních terapeutických strategií a představuje relativní riziko nadměrné léčby.

K řešení těchto problémů navrhují vyšetřovatelé mezinárodní multicentrický retrospektivní sběr případů zahrnujících čisté formy FLCIS a PLCIS. Naším cílem je komplexně analyzovat diagnostický a terapeutický management této specifické skupiny pacientů a zejména zaplnit mezeru ve vědecké literatuře týkající se jejich léčby.