Pure Florid og Pleomorphic Lobular Carcinom in Situ of the Breast: Mod en mere og mere ensartet behandling

Klassisk lobulært karcinom in situ (CLCIS) i brystet betragtes som en ikke-obligat forløber for invasivt karcinom. Histologisk er det kategoriseret som en læsion med usikkert malignitetspotentiale, og klinisk behandling er ofte parallel med benigne neoplastiske tilstande.

I modsætning hertil har dens to varianter, florid LCIS (FLCIS) og pleomorphic LCIS (PLCIS), forskellige morfologiske og genetiske karakteristika og en højere sandsynlighed for at være obligatoriske forstadier til invasivt karcinom.

PLCIS viser markant cellulær-nukleær pleomorfisme, der ligner højgradigt duktalt carcinom in situ (ofte initialt fejldiagnosticeret som sådan).

FLCIS, på den anden side, viser en komplet arkitektonisk undergravning af lobulær struktur på grund af den øgede hastighed af cellereplikation.

Begge varianter kan vise foci af komedonekrose, et karakteristisk, men ikke specifikt diagnostisk træk.

En væsentlig forskel fra CLCIS er deres brystfordeling; CLCIS har en tendens til at være multifokal, mens de to varianter typisk præsenteres som unifokale.

Genetisk adskiller de to varianter sig fra CLCIS med højere genetisk ustabilitet og øgede ændringer i gener, der koder for tumorundertrykkere og proteiner involveret i cellevækstregulering og replikation.

Immunhistokemisk udtrykker både FLCIS og PLCIS regelmæssigt østrogen- og progesteronreceptorer, og de kan præsentere højere HER2 (ERBB2-gen) overekspression sammenlignet med CLCIS.

Mange kontroverser fortsætter i den kliniske håndtering af disse varianter, hovedsagelig på grund af deres sjældenhed i rene, isolerede former. Ofte er de forbundet med et invasivt karcinom, som bliver det primære terapeutiske fokus i henhold til veletablerede behandlingsprotokoller. Dedikerede undersøgelser, både prospektive og retrospektive, mangler fuldstændigt i litteraturen, især for ren FLCIS. Der er følgelig ingen konsensus eller godkendte internationale retningslinjer for præcise diagnostisk-terapeutiske strategier. Selv den histologiske kategorisering af biopsitests er stadig et emne for debat.

I øjeblikket er der enstemmig konsensus om indikationen for kirurgisk excision af disse læsioner for at forbedre histologisk definition og udelukke tilstedeværelsen af ​​et invasivt neoplastisk fokus. Der er dog ingen konsensus om behovet for kavitetsbarbering i kirurgiske marginer og håndtering af resektionsmarginer, når de viser sig at være tæt på eller involveret i den endelige patologiske prøverapport. Desuden mangler der evidensbaserede anbefalinger for adjuverende terapier som strålebehandling eller endokrin terapi. Nogle videnskabelige internationale foreninger, såsom ESMO (European Society of Medical Oncology), foreslår en lignende tilgang til pleomorfe varianter som for duktalt carcinom in situ på grund af deres morfologiske lighed; alligevel, i mangel af robuste beviser, understøtter denne holdning ikke definitivt fordelen ved adjuverende terapeutiske strategier og udgør en relativ risiko for overbehandling.

For at løse disse udfordringer foreslår efterforskerne international multicenter retrospektiv indsamling af sager, der involverer de rene former for FLCIS og PLCIS. Vores mål er at analysere den diagnostiske og terapeutiske håndtering af denne specifikke patientgruppe grundigt og især at udfylde hullet i den videnskabelige litteratur vedrørende deres behandling.