Zuiver bloemrijk en pleomorf lobulair carcinoom ter plaatse van de borst: naar een steeds uniformer beheer

Klassiek lobulair carcinoom in situ (CLCIS) van de borst wordt beschouwd als een niet-verplichte voorloper van invasief carcinoom. Histologisch gezien wordt het gecategoriseerd als een laesie met een onzeker maligniteitspotentieel, en de klinische behandeling loopt vaak parallel met die van goedaardige neoplastische aandoeningen.

Daarentegen hebben de twee varianten, bloemrijke LCIS (FLCIS) en pleomorfe LCIS (PLCIS), verschillende morfologische en genetische kenmerken en een grotere kans om verplichte voorlopers van invasief carcinoom te zijn.

PLCIS vertoont een opvallend cellulair-nucleair pleomorfisme, dat lijkt op hoogwaardig ductaal carcinoom in situ (vaak aanvankelijk als zodanig verkeerd gediagnosticeerd).

FLCIS daarentegen vertoont een volledige architectonische ondermijning van de lobulaire structuur als gevolg van de verhoogde snelheid van celreplicatie.

Beide varianten kunnen foci van comedonecrose vertonen, een onderscheidend maar niet specifiek diagnostisch kenmerk.

Een significant verschil met CLCIS is hun borstverdeling; CLCIS heeft de neiging multifocaal te zijn, terwijl de twee varianten zich doorgaans als unifocaal presenteren.

Genetisch gezien verschillen de twee varianten van CLCIS, met een hogere genetische instabiliteit en verhoogde veranderingen in genen die coderen voor tumorsuppressors en eiwitten die betrokken zijn bij de regulering en replicatie van celgroei.

Immunohistochemisch brengen zowel FLCIS als PLCIS regelmatig oestrogeen- en progesteronreceptoren tot expressie, en ze kunnen een hogere overexpressie van HER2 (ERBB2-gen) vertonen vergeleken met CLCIS.

Er blijven veel controverses bestaan ​​over de klinische behandeling van deze varianten, grotendeels vanwege hun zeldzaamheid in pure, geïsoleerde vormen. Vaak worden ze geassocieerd met een invasief carcinoom, dat volgens gevestigde behandelprotocollen de primaire therapeutische focus wordt. Toegewijde onderzoeken, zowel prospectief als retrospectief, ontbreken volledig in de literatuur, vooral voor pure FLCIS. Bijgevolg bestaat er geen consensus of goedgekeurde internationale richtlijnen voor nauwkeurige diagnostisch-therapeutische strategieën. Zelfs de histologische categorisering van biopsietests blijft nog steeds een onderwerp van discussie.

Momenteel bestaat er unanieme consensus over de indicatie voor chirurgische excisie van deze laesies om de histologische definitie te verbeteren en de aanwezigheid van een invasieve neoplastische focus uit te sluiten. Er bestaat echter geen consensus over de noodzaak van het scheren van chirurgische marges en het beheer van resectiemarges wanneer blijkt dat deze dichtbij of betrokken zijn bij het uiteindelijke pathologische rapport van het specimen. Bovendien is er een gebrek aan evidence-based aanbevelingen voor adjuvante therapieën zoals radiotherapie of endocriene therapie. Sommige wetenschappelijke internationale verenigingen, zoals ESMO (European Society of Medical Oncology), suggereren een vergelijkbare benadering van pleomorfe varianten als voor ductaal carcinoom in situ vanwege hun morfologische gelijkenis; Toch ondersteunt dit standpunt, bij gebrek aan robuust bewijsmateriaal, niet definitief het voordeel van adjuvante therapeutische strategieën en vormt het een relatief risico op overbehandeling.

Om deze uitdagingen aan te pakken, stellen de onderzoekers een internationale retrospectieve verzameling van gevallen in meerdere centra voor waarbij de pure vormen van FLCIS en PLCIS betrokken zijn. Ons doel is om de diagnostische en therapeutische behandeling van deze specifieke patiëntengroep uitgebreid te analyseren en vooral om de leemte in de wetenschappelijke literatuur over hun behandeling op te vullen.