Rent florid og pleomorft lobulært karsinom in situ i brystet: Mot en stadig mer enhetlig behandling

Klassisk lobulært karsinom in situ (CLCIS) i brystet regnes som en ikke-obligat forløper for invasivt karsinom. Histologisk er det kategorisert som en lesjon med usikkert malignitetspotensial, og klinisk behandling er ofte parallell med benigne neoplastiske tilstander.

Derimot har de to variantene, florid LCIS (FLCIS) og pleomorphic LCIS (PLCIS), distinkte morfologiske og genetiske egenskaper og en høyere sannsynlighet for å være obligatoriske forløpere til invasivt karsinom.

PLCIS viser markert cellulær-nukleær pleomorfisme, som ligner høygradig duktalt karsinom in situ (ofte initialt feildiagnostisert som sådan).

FLCIS, på den annen side, viser en fullstendig arkitektonisk subversjon av lobulær struktur på grunn av den økte cellereplikasjonshastigheten.

Begge variantene kan vise foci av komedonekrose, et særegent, men ikke spesifikt diagnostisk trekk.

En betydelig forskjell fra CLCIS er deres brystfordeling; CLCIS har en tendens til å være multifokal, mens de to variantene vanligvis presenteres som unifokale.

Genetisk skiller de to variantene seg fra CLCIS, med høyere genetisk ustabilitet, og økte endringer i gener som koder for tumorsuppressorer og proteiner involvert i cellevekstregulering og replikasjon.

Immunhistokjemisk uttrykker både FLCIS og PLCIS regelmessig østrogen- og progesteronreseptorer, og de kan presentere høyere HER2 (ERBB2-gen) overekspresjon sammenlignet med CLCIS.

Mange kontroverser vedvarer i den kliniske behandlingen av disse variantene, hovedsakelig på grunn av deres sjeldenhet i rene, isolerte former. Ofte er de assosiert med et invasivt karsinom, som blir det primære terapeutiske fokuset, i henhold til veletablerte behandlingsprotokoller. Dedikerte studier, både prospektive og retrospektive, mangler fullstendig i litteraturen, spesielt for ren FLCIS. Det er følgelig ingen konsensus eller godkjente internasjonale retningslinjer for nøyaktige diagnostisk-terapeutiske strategier. Selv den histologiske kategoriseringen av biopsitester er fortsatt gjenstand for debatt.

For tiden er det enstemmig konsensus om indikasjonen for kirurgisk eksisjon av disse lesjonene for å forbedre histologisk definisjon og utelukke tilstedeværelsen av et invasivt neoplastisk fokus. Det er imidlertid ingen konsensus om behovet for kavitetsbarbering i kirurgiske marginer og håndtering av reseksjonsmarginer når det er bevist at de er nærme eller involvert i den endelige patologiske prøven. Videre er det mangel på evidensbaserte anbefalinger for adjuvante terapier som strålebehandling eller endokrin terapi. Noen vitenskapelige internasjonale foreninger, som ESMO (European Society of Medical Oncology), foreslår en lignende tilnærming til pleomorfe varianter som for duktalt karsinom in situ på grunn av deres morfologiske likhet; likevel, i fravær av robuste bevis, støtter ikke denne holdningen definitivt fordelen med adjuvante terapeutiske strategier og utgjør en relativ risiko for overbehandling.

For å møte disse utfordringene, foreslår etterforskerne internasjonal multisenter retrospektiv innsamling av saker som involverer de rene formene FLCIS og PLCIS. Vårt mål er å grundig analysere den diagnostiske og terapeutiske behandlingen av denne spesifikke pasientgruppen, og spesielt å fylle gapet i den vitenskapelige litteraturen angående deres behandling.