Pure Florid och Pleomorphic Lobular Carcinoma in Situ of the Breast: Towards a Alltmer enhetlig hantering

Klassiskt lobulärt karcinom in situ (CLCIS) i bröstet anses vara en icke-obligat föregångare till invasivt karcinom. Histologiskt är det kategoriserat som en lesion med osäker malignitetspotential, och klinisk behandling liknar ofta den för benigna neoplastiska tillstånd.

Däremot har dess två varianter, florid LCIS (FLCIS) och pleomorphic LCIS (PLCIS), distinkta morfologiska och genetiska egenskaper och en högre sannolikhet att vara obligatoriska prekursorer till invasivt karcinom.

PLCIS visar markant cellulär-nukleär pleomorfism, som liknar höggradigt duktalt karcinom in situ (ofta initialt feldiagnostiserat som sådant).

FLCIS, å andra sidan, visar en fullständig arkitektonisk subversion av lobulär struktur på grund av den ökade cellreplikationshastigheten.

Båda varianterna kan visa foci av komedonekros, en distinkt men inte specifik diagnostisk egenskap.

En signifikant skillnad från CLCIS är deras bröstfördelning; CLCIS tenderar att vara multifokal, medan de två varianterna vanligtvis presenteras som unifokala.

Genetiskt skiljer sig de två varianterna från CLCIS, med högre genetisk instabilitet och ökade förändringar i gener som kodar för tumörsuppressorer och proteiner involverade i celltillväxtreglering och replikering.

Immunhistokemiskt uttrycker både FLCIS och PLCIS regelbundet östrogen- och progesteronreceptorer, och de kan uppvisa högre HER2 (ERBB2-gen) överuttryck jämfört med CLCIS.

Många kontroverser kvarstår i den kliniska hanteringen av dessa varianter, till stor del på grund av deras sällsynthet i rena, isolerade former. Ofta är de associerade med ett invasivt karcinom, som blir det primära terapeutiska fokuset, enligt väletablerade behandlingsprotokoll. Dedikerade studier, både prospektiva och retrospektiva, saknas helt i litteraturen, speciellt för ren FLCIS. Följaktligen finns det ingen konsensus eller godkända internationella riktlinjer för korrekta diagnostisk-terapeutiska strategier. Även den histologiska kategoriseringen av biopsitester är fortfarande föremål för debatt.

För närvarande råder enhällighet om indikationen för kirurgisk excision av dessa lesioner för att förbättra histologisk definition och utesluta närvaron av ett invasivt neoplastiskt fokus. Det finns dock ingen konsensus om behovet av kavitetsrakning med kirurgiska marginaler och hantering av resektionsmarginaler när de har visat sig vara nära eller involverade vid den slutliga patologiska provrapporten. Dessutom saknas evidensbaserade rekommendationer för adjuvanta terapier som strålbehandling eller endokrin terapi. Vissa vetenskapliga internationella föreningar, såsom ESMO (European Society of Medical Oncology), föreslår ett liknande tillvägagångssätt för pleomorfa varianter som för duktalt karcinom in situ på grund av deras morfologiska likhet; ändå, i avsaknad av robusta bevis, stöder denna ståndpunkt inte definitivt fördelarna med adjuvanta terapeutiska strategier och utgör en relativ risk för överbehandling.

För att möta dessa utmaningar föreslår utredarna internationell multicenter retrospektiv insamling av fall som involverar de rena formerna av FLCIS och PLCIS. Vårt mål är att heltäckande analysera den diagnostiska och terapeutiska behandlingen av denna specifika patientgrupp och, särskilt, att fylla luckan i den vetenskapliga litteraturen angående deras behandling.