- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06133465
Чистая флоридная и плеоморфная дольковая карцинома молочной железы in situ: на пути к более единообразному лечению
Чистая флоридная и плеоморфная лобулярная карцинома молочной железы in situ: на пути к все более единообразному лечению. Многоцентровое наблюдательное ретроспективное исследование.
Целью этого ретроспективного многоцентрового обсервационного исследования является понимание и оценка диагностического и терапевтического лечения чистых форм дольковой карциномы Флорида in Situ (FLCIS) и плеоморфной дольковой карциномы In Situ (PLCIS) молочной железы. В нем рассматриваются серьезные проблемы и противоречия, связанные с их клиническим ведением, из-за отсутствия консенсуса или утвержденных международных руководств.
Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:
- Как в настоящее время осуществляется процесс диагностики чистого FLCIS и PLCIS?
- Каковы основные терапевтические подходы к этим конкретным заболеваниям молочной железы?
- Как обрабатываются положительные и «близкие» края хирургического иссечения?
- Необходимо ли адъювантное лечение, такое как гормональная терапия и лучевая терапия?
- Какие факторы связаны с рецидивами?
- Какова частота рецидивов и/или перехода в инвазивную карциному?
Участники ретроспективно соберут все случаи чистого FLCIS и PLCIS, сообщив подробные данные об их диагностическом и терапевтическом лечении, а также о клинических результатах и результатах выживаемости.
Методология:
В этом международном многоцентровом ретроспективном исследовании будут собраны случаи чистых форм FLCIS и PLCIS молочной железы. Исследование направлено на то, чтобы дать представление о текущих диагностических и терапевтических подходах, а также выявить возможности улучшения клинического ведения, в конечном итоге предоставив научно обоснованные рекомендации и восполнив нынешнюю нехватку научной литературы по их лечению.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Классическая дольковая карцинома in situ (CLCIS) молочной железы считается необлигатным предшественником инвазивной карциномы. Гистологически он классифицируется как поражение с неопределенным потенциалом злокачественности, а клиническое лечение часто аналогично лечению доброкачественных неопластических состояний.
Напротив, два его варианта, витиеватый LCIS (FLCIS) и плеоморфный LCIS (PLCIS), имеют различные морфологические и генетические характеристики и с более высокой вероятностью являются обязательными предшественниками инвазивной карциномы.
PLCIS показывает выраженный клеточно-ядерный плеоморфизм, напоминающий протоковую карциному высокой степени злокачественности in situ (часто изначально ошибочно диагностируемую как таковую).
FLCIS, с другой стороны, демонстрирует полное архитектурное изменение дольковой структуры из-за повышенной скорости репликации клеток.
В обоих вариантах могут наблюдаться очаги комедонекроза, что является отличительным, но не специфическим диагностическим признаком.
Существенным отличием от CLCIS является расположение груди; CLCIS имеет тенденцию быть мультифокальным, тогда как оба варианта обычно проявляются как унифокальные.
Генетически эти два варианта отличаются от CLCIS более высокой генетической нестабильностью и повышенными изменениями в генах, кодирующих супрессоры опухолей, и белках, участвующих в регуляции роста и репликации клеток.
Иммуногистохимически и FLCIS, и PLCIS регулярно экспрессируют рецепторы эстрогена и прогестерона, и они могут иметь более высокую сверхэкспрессию HER2 (гена ERBB2) по сравнению с CLCIS.
В отношении клинического лечения этих вариантов сохраняется множество противоречий, в основном из-за их редкости в чистых, изолированных формах. Часто они связаны с инвазивной карциномой, которая становится основным терапевтическим направлением в соответствии с хорошо разработанными протоколами лечения. В литературе полностью отсутствуют специализированные исследования, как проспективные, так и ретроспективные, особенно по чистому FLCIS. Следовательно, не существует консенсуса или одобренных международных рекомендаций по точным диагностическим и терапевтическим стратегиям. Даже гистологическая классификация биопсийных тестов до сих пор остается предметом дискуссий.
В настоящее время существует единогласное мнение о показаниях к хирургическому иссечению этих поражений для улучшения гистологической картины и исключения наличия инвазивного неопластического очага. Тем не менее, нет единого мнения о необходимости выбривания полостей хирургических полей и обработки краев резекции, когда в окончательном патологоанатомическом отчете доказано, что они расположены близко или вовлечены. Кроме того, отсутствуют научно обоснованные рекомендации по адъювантным методам лечения, таким как лучевая терапия или эндокринная терапия. Некоторые научные международные ассоциации, такие как ESMO (Европейское общество медицинской онкологии), предлагают такой же подход к плеоморфным вариантам, как и к протоковой карциноме in situ, из-за их морфологического сходства; тем не менее, в отсутствие надежных доказательств эта позиция не подтверждает преимущества адъювантных терапевтических стратегий и создает относительный риск чрезмерного лечения.
Чтобы решить эти проблемы, исследователи предлагают международный многоцентровый ретроспективный сбор случаев, связанных с чистыми формами FLCIS и PLCIS. Наша цель — всесторонне проанализировать диагностическое и терапевтическое лечение этой конкретной группы пациентов и, в частности, восполнить пробел в научной литературе по их лечению.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Massimo Ferrucci, MD PhD
- Номер телефона: 00393331779209
- Электронная почта: massimoferrucci@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daniele Passeri, MD
- Номер телефона: 00393333839397
- Электронная почта: daniele.passeri.1995@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Padova, Италия, 35168
- Рекрутинг
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Контакт:
- Massimo Ferrucci, MD PhD
- Номер телефона: 00393331779209
- Электронная почта: massimoferrucci@gmail.com
-
Контакт:
- Daniele Passeri, MD
- Номер телефона: 00393333839397
- Электронная почта: daniele.passeri.1995@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Гистологический диагноз PLCIS и/или FLCIS молочной железы как на основании биопсии, так и на основании гистологии окончательного образца;
- Возраст 18 лет и старше.
Критерий исключения:
- Гистологический диагноз CLCIS;
- Гистологический диагноз LCIS (любого типа), связанный с инвазивной карциномой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плеоморфная дольковая карцинома in situ (PLCIS) молочной железы
Пациенты с диагнозом чистый плеоморфный дольковый рак молочной железы in situ.
|
Хирургическое иссечение рака молочной железы
Шлифование полостей краев резекции для гарантии онкологической безопасности
Хирургическое очищение пораженных и/или закрытых краев иссечения.
Адъювантная лучевая терапия
Адъювантная гормональная терапия
|
Лобулярная карцинома Флорида in Situ (FLCIS) молочной железы
Пациенты с диагнозом чистый ярко выраженный дольковый рак молочной железы in situ.
|
Хирургическое иссечение рака молочной железы
Шлифование полостей краев резекции для гарантии онкологической безопасности
Хирургическое очищение пораженных и/или закрытых краев иссечения.
Адъювантная лучевая терапия
Адъювантная гормональная терапия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота рецидивов
Временное ограничение: От даты операции до даты первого документированного рецидива, оцениваемого до 120 месяцев.
|
Частота рецидивов (как инвазивных, так и LCIS, любого типа)
|
От даты операции до даты первого документированного рецидива, оцениваемого до 120 месяцев.
|
Уровень перехода на инвазивную карциному
Временное ограничение: С даты диагностической кор-биопсии до даты окончательного отчета о патологии после операции, оценивается до 6 месяцев.
|
Скорость перехода от PLCIS и/или FLCIS к инвазивной карциноме от диагностической кор-биопсии до гистологии окончательного образца
|
С даты диагностической кор-биопсии до даты окончательного отчета о патологии после операции, оценивается до 6 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От даты операции до даты последнего наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 120 месяцев.
|
От даты операции до даты последнего наблюдения или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценкам, до 120 месяцев.
|
|
Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: От даты операции до даты первого рецидива, когда бы он ни произошел, по оценкам, до 120 месяцев.
|
От даты операции до даты первого рецидива, когда бы он ни произошел, по оценкам, до 120 месяцев.
|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: От даты операции до разрешения каких-либо послеоперационных осложнений, оценивается до 3 месяцев.
|
Частота возникновения и лечение послеоперационных осложнений
|
От даты операции до разрешения каких-либо послеоперационных осложнений, оценивается до 3 месяцев.
|
Частота повторных операций и/или усиления лучевой терапии и/или клинического наблюдения после сообщения о «закрытых» или пораженных краях резекции
Временное ограничение: От даты операции до даты завершения обработки хирургического края (включая любое возможное клиническое наблюдение), оценивается до 72 месяцев.
|
Лечение пораженных и/или закрытых краев хирургической резекции
|
От даты операции до даты завершения обработки хирургического края (включая любое возможное клиническое наблюдение), оценивается до 72 месяцев.
|
Уровень использования адъювантной терапии
Временное ограничение: От даты операции до даты завершения адъювантной терапии, оцениваемый до 120 месяцев.
|
Адъювантная терапия и связанные с ней побочные эффекты
|
От даты операции до даты завершения адъювантной терапии, оцениваемый до 120 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Massimo Ferrucci, MD PhD, Istituto Oncologico Veneto IRCCS
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lakhani S, Schnitt S, O'Malley F, et al. Lobular neoplasia. In: Lakhani S, Ellis I, Schnitt S, Tan P, van de Vijer M, eds. WHO Classification of Tumours of the Breast, 2nd ed. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2012:77-80
- Page DL, Schuyler PA, Dupont WD, Jensen RA, Plummer WD Jr, Simpson JF. Atypical lobular hyperplasia as a unilateral predictor of breast cancer risk: a retrospective cohort study. Lancet. 2003 Jan 11;361(9352):125-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12230-1. Erratum In: Lancet. 2003 Jun 7;361(9373):1994.
- Wen HY, Brogi E. Lobular Carcinoma In Situ. Surg Pathol Clin. 2018 Mar;11(1):123-145. doi: 10.1016/j.path.2017.09.009. Epub 2017 Dec 8.
- Frost, A. R., T. N.Tsangaris, and S. G.Silverberg. Pleomorphic lobular carcinoma in situ. Pathol Case Rev 1996. 1:27-31.
- Sneige N, Wang J, Baker BA, Krishnamurthy S, Middleton LP. Clinical, histopathologic, and biologic features of pleomorphic lobular (ductal-lobular) carcinoma in situ of the breast: a report of 24 cases. Mod Pathol. 2002 Oct;15(10):1044-50. doi: 10.1097/01.MP.0000027624.08159.19.
- Shin, S. J., R. A.DeLellis, D. M.Knowles, et al. "Florid" lobular carcinoma in situ with necrosis and calcification: a clinicopathologic, immunohistochemical and molecular analysis. Mod Pathol 2002. 15:52A.
- Shin SJ, Lal A, De Vries S, Suzuki J, Roy R, Hwang ES, Schnitt SJ, Waldman FM, Chen YY. Florid lobular carcinoma in situ: molecular profiling and comparison to classic lobular carcinoma in situ and pleomorphic lobular carcinoma in situ. Hum Pathol. 2013 Oct;44(10):1998-2009. doi: 10.1016/j.humpath.2013.04.004. Epub 2013 Jun 25.
- Vos CB, Cleton-Jansen AM, Berx G, de Leeuw WJ, ter Haar NT, van Roy F, Cornelisse CJ, Peterse JL, van de Vijver MJ. E-cadherin inactivation in lobular carcinoma in situ of the breast: an early event in tumorigenesis. Br J Cancer. 1997;76(9):1131-3. doi: 10.1038/bjc.1997.523.
- Bratthauer GL, Moinfar F, Stamatakos MD, Mezzetti TP, Shekitka KM, Man YG, Tavassoli FA. Combined E-cadherin and high molecular weight cytokeratin immunoprofile differentiates lobular, ductal, and hybrid mammary intraepithelial neoplasias. Hum Pathol. 2002 Jun;33(6):620-7. doi: 10.1053/hupa.2002.124789.
- Goldstein NS, Kestin LL, Vicini FA. Clinicopathologic implications of E-cadherin reactivity in patients with lobular carcinoma in situ of the breast. Cancer. 2001 Aug 15;92(4):738-47.
- Jacobs TW, Pliss N, Kouria G, Schnitt SJ. Carcinomas in situ of the breast with indeterminate features: role of E-cadherin staining in categorization. Am J Surg Pathol. 2001 Feb;25(2):229-36. doi: 10.1097/00000478-200102000-00011.
- Maluf HM, Swanson PE, Koerner FC. Solid low-grade in situ carcinoma of the breast: role of associated lesions and E-cadherin in differential diagnosis. Am J Surg Pathol. 2001 Feb;25(2):237-44. doi: 10.1097/00000478-200102000-00012.
- Sullivan ME, Khan SA, Sullu Y, Schiller C, Susnik B. Lobular carcinoma in situ variants in breast cores: potential for misdiagnosis, upgrade rates at surgical excision, and practical implications. Arch Pathol Lab Med. 2010 Jul;134(7):1024-8. doi: 10.5858/2009-0300-OA.1.
- Chen YY, Hwang ES, Roy R, DeVries S, Anderson J, Wa C, Fitzgibbons PL, Jacobs TW, MacGrogan G, Peterse H, Vincent-Salomon A, Tokuyasu T, Schnitt SJ, Waldman FM. Genetic and phenotypic characteristics of pleomorphic lobular carcinoma in situ of the breast. Am J Surg Pathol. 2009 Nov;33(11):1683-94. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181b18a89.
- Bagaria SP, Shamonki J, Kinnaird M, Ray PS, Giuliano AE. The florid subtype of lobular carcinoma in situ: marker or precursor for invasive lobular carcinoma? Ann Surg Oncol. 2011 Jul;18(7):1845-51. doi: 10.1245/s10434-011-1563-0. Epub 2011 Feb 2.
- Kuba MG, Murray MP, Coffey K, Calle C, Morrow M, Brogi E. Morphologic subtypes of lobular carcinoma in situ diagnosed on core needle biopsy: clinicopathologic features and findings at follow-up excision. Mod Pathol. 2021 Aug;34(8):1495-1506. doi: 10.1038/s41379-021-00796-9. Epub 2021 Apr 6.
- Foschini MP, Miglio R, Fiore R, Baldovini C, Castellano I, Callagy G, Bianchi S, Kaya H, Amendoeira I, Querzoli P, Poli F, Scatena C, Cordoba A, Pietribiasi F, Kovacs A, Faistova H, Cserni G, Quinn C. Pre-operative management of Pleomorphic and florid lobular carcinoma in situ of the breast: Report of a large multi-institutional series and review of the literature. Eur J Surg Oncol. 2019 Dec;45(12):2279-2286. doi: 10.1016/j.ejso.2019.07.011. Epub 2019 Jul 5.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания груди
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Карцинома на месте
- Новообразования молочной железы
- Карцинома
- Карцинома молочной железы на месте
- Карцинома, Дольковая
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Гормоны
Другие идентификационные номера исследования
- 22171
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .