ENA-001 pro pooperační respirační depresi (PORD)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se zkouškou a ochotna/schopna dodržovat studijní postupy.
2. Naplánováno podstoupení velkého elektivního chirurgického zákroku, včetně břišní, laparoskopické, nefrologické, hrudní (nekardiální), ortopedické (např. operace ramene a kotníku), kde bude subjekt převezen k zotavení na jednotku pro celkové zotavení po anestezii (PACU ) a extubace bude provedena na operačním sále nebo PACU.
3. Podstupující chirurgický zákrok s intraoperační potřebou ≥ 250 µg fentanylu.
4. Muž a žena, starší 18 let.
5. Americká společnost anesteziologů (ASA) klasifikace fyzického stavu 1-3.
6. Nemají žádné klinické nebo elektrokardiografické známky ischemické choroby srdeční, jak určil zkoušející, s normálními srdečními intervaly odpovídajícími jejich pohlaví. Intervaly vedení screeningového 12svodového EKG musí být v normálním rozmezí specifickém pro pohlaví (např. QTcF ženy <450 ms, QTcF muži < 430 ms, interval PR ≤ 220 ms). EKG posuzuje zkoušející nebo dílčí zkoušející podle standardizovaných postupů.
7. Klinické laboratorní testy (hematologie krve, biochemie krve, koagulace a analýza moči) nesmí zahrnovat žádné významné klinické abnormality a jaterní enzymy musí být v normálním rozmezí.

8. Měření vitálních funkcí musí být během screeningu a v den dávkování v následujících rozmezích:

   1. tělesná teplota >35,5°C až ≤37,5°C
   2. systolický krevní tlak >90 až ≤150 mm Hg
   3. diastolický krevní tlak >50 až ≤95 mm Hg
   4. tepová frekvence, >40 až ≤100 bpm
9. Muži bez vazektomie musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem, dvoubariérovou antikoncepcí, zdržením se heterosexuálního styku nebo mít jediného sexuálního partnera, který nemůže otěhotnět, během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od okamžiku podání dávky do 90 dnů po podání dávky.

10. Ženy ve fertilním věku (definované jako všechny ženy, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální alespoň 1 rok před informovaným souhlasem) musí mít před zařazením negativní těhotenský test a musí souhlasit s následujícími požadavky na antikoncepci od screeningu do 3 měsíců po podání dávky studovaného léku:

    1. Být sexuálně neaktivní (abstinent)
    2. Nitroděložní tělísko na místě po dobu nejméně tří měsíců před podáním bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) a spermicidu po celou dobu studie.
    3. Metody dvojité bariéry (např. kondom a bránice) se spermicidem po dobu alespoň 14 dnů před dávkováním a během studie.
    4. Chirurgická sterilizace partnera (vasektomie alespoň šest měsíců před podáním dávky) bariérovou metodou (např. kondom nebo diafragma) a spermicidem v průběhu studie.
    5. Ženské subjekty, které tvrdí, že jsou sexuálně neaktivní, ale stanou se sexuálně aktivními v průběhu studie, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (např. kondomu a diafragmy) se spermicidem od začátku sexuální aktivity až do dokončení studie. Kromě toho musí být subjekty ženského pohlaví ve fertilním věku poučeny, aby zůstaly sexuálně neaktivní nebo aby držely stejnou antikoncepční metodu po dobu alespoň 14 dnů po podání studijního léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů nejméně 6 měsíců před podáním dávky:
    1. Hysteroskopická sterilizace a použití bariérové ​​metody (např. kondom nebo diafragma) a spermicid v průběhu studie.
    2. Bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingektomii a používat bariérovou metodu (např. kondom nebo diafragmu) a spermicid v průběhu studie.
    3. Hysterektomie.
    4. Bilaterální ooforektomie
    5. Postmenopauza (amenorea alespoň 1 rok před podáním dávky)
11. Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pokračující léčba již existující chronické bolesti
2. Použití epidurálního / spinálního bloku / hlavního nervového bloku pro chirurgický zákrok
3. Chirurgický postup, který může narušovat sběr dat podle protokolu studie, jako je kraniofaciální chirurgie, která může ovlivnit umístění obličejové masky pro měření funkce plic.
4. Současná diagnóza psychiatrického onemocnění vyžadujícího každodenní medikaci, včetně kontrolované nebo nekontrolované schizofrenie, současných nebo nedávno léčených depresivních poruch.
5. Minulá anamnéza úzkostné poruchy včetně panického záchvatu, deprese, obsedantně kompulzivní poruchy, fobií omezujících normální denní funkce, sociální úzkosti a paranoie.
6. Anamnéza zneužívání alkoholu (více než průměrně 2 nápoje denně) v posledních 2 letech.
7. Anamnéza zneužívání drog v posledních 2 letech.
8. Anamnéza pravidelného kouření za poslední rok (>5 za týden znamená vyloučení).
9. Pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C při screeningu.
10. Darování krve nebo krevní ztráta do 60 dnů od screeningu nebo darování plazmy do 7 dnů od screeningu.
11. Anamnéza dušnosti, astmatu, tuberkulózy, chronické obstrukční plicní nemoci, spánkové apnoe (centrální nebo obstrukční) nebo jakéhokoli jiného ventilačního / plicního onemocnění.
12. Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem nebo účast na více než čtyřech studiích hodnocených léků během 1 roku před screeningem.
13. Anamnéza středně těžké až těžké kinetózy.
14. Subjekty, které nejsou ochotny odstranit nadměrné chloupky na obličeji, které brání utěsnění okluzivní obličejové masky.
15. Subjekty, které se podle názoru zkoušejícího nebudou moci optimálně zúčastnit studie.

16. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit distribuci, metabolismus nebo vylučování jakéhokoli léku. Zkoušející by se měl řídit důkazy o kterékoli z následujících skutečností a měl by být prodiskutován se zadavatelem před zařazením do studie:

    1. anamnéza poranění pankreatu nebo pankreatitidy;
    2. anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo poškození jater;
    3. anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno klinicky významným zvýšením kreatininu, BUN/močoviny, albuminu v moči nebo klinicky významných buněčných složek moči; nebo
    4. anamnéza obstrukce moči nebo potíže s močením.
17. Subjekt, který má v anamnéze jakékoli infekční onemocnění během 4 týdnů před podáním léku, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost subjektu účastnit se studie.
18. Osoby, které jsou součástí personálu studijního personálu nebo rodinní příslušníci personálu studijního personálu.
19. Subjekty, které prokázaly alergické reakce (např. potraviny, léky, atopické reakce nebo astmatické epizody), které podle názoru zkoušejícího a sponzora narušují jejich schopnost účastnit se studie.
20. Jedinci, kteří mají v anamnéze malignitu a jsou v remisi < 5 let.
21. Osobní nebo rodinná anamnéza maligní hypertermie.
22. Anamnéza arytmií nebo abnormalit vodivosti EKG.
23. Subjekty s anamnézou denní spotřeby kofeinu vyšší než 6 porcí (40 ml každá) z nápojů (např. káva, čaj, nealkoholické nápoje) a potravin (např. čokoláda, zmrzlina, sušenky) (45 g každá) v měsíc před screeningem.
24. Jedinci s anamnézou známého obtížného přístupu do dýchacích cest a přítomností „neuklidňujícího“ vyšetření dýchacích cest (jak určil zkoušející), gastroezofageálním reflexním onemocněním, poruchami motility žaludku nebo opožděným vyprazdňováním žaludku nebo jakýmkoli stavem, který může vést k opožděnému vyprazdňování žaludku jako je cukrovka.