ENA-001 voor postoperatieve ademhalingsdepressie (PORD)

Inclusiecriteria:

1. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de studie en bereid/in staat om zich aan de onderzoeksprocedures te houden.
2. Gepland om een ​​grote electieve operatie te ondergaan, waaronder een abdominale, laparoscopische, nefrologische, thoracale (niet-cardiale), orthopedische (bijv. schouder- en enkeloperatie), waarbij de patiënt zal worden overgebracht om te herstellen in de algemene post-anesthesie hersteleenheid (PACU) ) en extubatie zal worden uitgevoerd in de operatiekamer of PACU.
3. Een chirurgische ingreep ondergaan met een intraoperatieve behoefte van ≥ 250 µg fentanyl.
4. Man en vrouw, >18 jaar oud.
5. Fysieke statusclassificatie 1-3 van de American Society of Anesthesiologists (ASA).
6. Geen klinische of elektrocardiografische tekenen van ischemische hartziekte hebben, zoals vastgesteld door de onderzoeker, met normale hartintervallen passend bij hun geslacht. De ECG-geleidingsintervallen voor screening met 12 afleidingen moeten binnen het geslachtsspecifieke normale bereik liggen (bijv. QTcF bij vrouwen <450 msec, QTcF bij mannen < 430 msec, PR-interval ≤ 220 msec). ECG's moeten door de onderzoeker of sub-onderzoeker worden beoordeeld volgens gestandaardiseerde procedures.
7. Klinische laboratoriumtests (bloedhematologie, bloedchemie, stolling en urineonderzoek) mogen geen significante klinische afwijkingen vertonen en de leverenzymen moeten binnen het normale bereik liggen.

8. De metingen van de vitale functies moeten tijdens de screening en op de dag van toediening binnen het volgende bereik liggen:

   1. lichaamstemperatuur, >35,5°C tot ≤37,5°C
   2. systolische bloeddruk, >90 tot ≤150 mm Hg
   3. diastolische bloeddruk, >50 tot ≤95 mm Hg
   4. polsslag, >40 tot ≤100 bpm
9. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel, anticonceptie met dubbele barrière, zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een enige seksuele partner hebben die niet vruchtbaar is tijdens de proef en gedurende 3 maanden na het stoppen van de medicatie. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf het moment van toediening tot 90 dagen na de dosering.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn) moeten vóór inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten akkoord gaan met de volgende anticonceptievereisten vanaf de screening tot en met 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Seksueel inactief zijn (onthouding)
    2. Gedurende het hele onderzoek moet het spiraaltje gedurende ten minste drie maanden vóór de toediening met een barrièremethode (condoom of pessarium) en zaaddodend middel op zijn plaats blijven.
    3. Dubbele barrièremethoden (bijv. condoom en pessarium) met zaaddodend middel gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de dosering en gedurende het hele onderzoek.
    4. Chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie minstens zes maanden vóór de toediening) met een barrièremethode (bijv. condoom of pessarium) en zaaddodend middel gedurende het hele onderzoek.
    5. Vrouwelijke proefpersonen die beweren seksueel inactief te zijn, maar seksueel actief worden in de loop van het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode (bijvoorbeeld condoom en pessarium) met zaaddodend middel vanaf het moment van het begin van de seksuele activiteit tot aan de voltooiing van het onderzoek. Bovendien moet aan vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden het advies worden gegeven seksueel inactief te blijven of dezelfde anticonceptiemethode te handhaven gedurende ten minste 14 dagen na toediening van de onderzoeksmedicatie. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden vóór de toediening een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:
    1. Hysteroscopische sterilisatie en het gebruik van een barrièremethode (bijv. condoom of pessarium) en zaaddodend middel gedurende het hele onderzoek.
    2. Bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale salpingectomie en gebruik van een barrièremethode (bijv. condoom of pessarium) en zaaddodend middel gedurende het hele onderzoek.
    3. Hysterectomie.
    4. Bilaterale ovariëctomie
    5. Postmenopauzaal (amenorroe gedurende minstens 1 jaar vóór toediening)
11. De proefpersonen moeten vrij zijn van elke klinisch significante ziekte die de onderzoeksevaluaties zou verstoren.

Uitsluitingscriteria:

1. Doorlopende behandeling voor een reeds bestaande chronische pijnaandoening
2. Gebruik van een epiduraal/spinaal blok/grote zenuwblokkade voor de chirurgische ingreep
3. Chirurgische procedure die de verzameling van gegevens volgens het onderzoeksprotocol kan verstoren, zoals craniofaciale chirurgie die van invloed kan zijn op het plaatsen van een gezichtsmasker voor longfunctiemetingen.
4. Huidige diagnose van psychiatrische aandoeningen die dagelijkse medicatie vereisen, waaronder gecontroleerde of ongecontroleerde schizofrenie, huidige of recent behandelde depressieve stoornissen.
5. Een voorgeschiedenis van een angststoornis, waaronder paniekaanvallen, depressie, obsessieve-compulsieve stoornis, fobieën die het normale dagelijkse functioneren beperken, sociale angst en paranoia.
6. Geschiedenis van alcoholmisbruik (meer dan gemiddeld 2 drankjes per dag) in de afgelopen 2 jaar.
7. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar.
8. Geschiedenis van regelmatig roken in het afgelopen jaar (>5 per week betekent uitsluiting).
9. Positief voor HIV of Hepatitis B of C bij screening.
10. Bloeddonatie of bloedverlies binnen 60 dagen na screening of plasmadonatie binnen 7 dagen na screening.
11. Voorgeschiedenis van kortademigheid, astma, tuberculose, chronische obstructieve longziekte, slaapapneu (centraal of obstructief) of enige andere ademhalings-/longziekte.
12. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar experimentele geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
13. Geschiedenis van matige tot ernstige reisziekte.
14. Proefpersonen die niet bereid zijn overmatig gezichtshaar te verwijderen, waardoor de afdichting van het occlusieve gezichtsmasker wordt verhinderd.
15. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker niet optimaal aan het onderzoek kunnen deelnemen.

16. Elke chirurgische of medische aandoening die de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende zaken, en moet vóór deelname aan het onderzoek met de sponsor worden besproken:

    1. voorgeschiedenis van pancreasletsel of pancreatitis;
    2. geschiedenis of aanwezigheid van een leverziekte of leverbeschadiging;
    3. voorgeschiedenis of aanwezigheid van een verminderde nierfunctie zoals aangegeven door een klinisch significante verhoging van creatinine, BUN/ureum, albumine in de urine of klinisch significante cellulaire bestanddelen in de urine; of
    4. voorgeschiedenis van urinewegobstructie of problemen bij het plassen.
17. Proefpersoon die binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel een voorgeschiedenis heeft van een infectieziekte die naar de mening van de onderzoeker invloed heeft op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
18. Proefpersonen die deel uitmaken van het studiepersoneel of familieleden van het studiepersoneel.
19. Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond (bijvoorbeeld voedsel, medicijnen, atopische reacties of astmatische episoden) die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen belemmeren.
20. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteit en die <5 jaar in remissie zijn.
21. Persoonlijke of familiegeschiedenis van kwaadaardige hyperthermie.
22. Geschiedenis van aritmieën of ECG-geleidingsafwijkingen.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van dagelijkse consumptie van cafeïne van meer dan 6 porties (elk 40 ml) uit dranken (bijv. koffie, thee, frisdranken) en voedingsmiddelen (bijv. chocolade, ijs, koekjes) (elk 45 g) in de maand voorafgaand aan de screening.
24. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bekende moeilijke toegang tot de luchtwegen en de aanwezigheid van een ‘niet-geruststellend’ luchtwegonderzoek (zoals bepaald door de onderzoeker), gastro-oesofageale reflexziekte, maagmotiliteitsstoornissen of vertraagde maaglediging, of een aandoening die kan leiden tot vertraagde maaglediging zoals suikerziekte.