ENA-001 用于术后呼吸抑制 (PORD)

纳入标准：

1. 愿意为试验提供书面知情同意书并愿意/能够遵守研究程序。
2. 计划进行重大选择性手术，包括腹部、腹腔镜、肾科、胸部（非心脏）、骨科（例如肩部和脚踝手术），受试者将被转移到普通麻醉后恢复室（PACU）进行恢复），拔管将在手术室或 PACU 中进行。
3. 正在进行外科手术，术中需要 ≥ 250 µg 芬太尼。
4. 男女不限，年龄>18岁。
5. 美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况分类 1-3。
6. 经研究者确定，没有缺血性心脏病的临床或心电图体征，具有适合其性别的正常心跳间隔。 筛选 12 导联 ECG 传导间期必须在特定性别的正常范围内（例如，QTcF 女性 <450 毫秒，QTcF 男性 < 430 毫秒，PR 间期 ≤ 220 毫秒）。 心电图由研究者或副研究者按照标准化程序进行判断。
7. 临床实验室检查（血液学、血液化学、凝血和尿液分析）不得出现任何明显的临床异常，肝酶必须在正常范围内。

8. 在筛查期间和给药当天，生命体征测量值必须在以下范围内：

   1. 体温，>35.5°C 至 ≤37.5°C
   2. 收缩压，>90 至 ≤150 mm Hg
   3. 舒张压，>50 至 ≤95 mm Hg
   4. 脉率，>40 至 ≤100 bpm
9. 未接受输精管结扎的男性必须同意在试验期间以及停药后 3 个月内使用含有杀精剂的避孕套、双重屏障避孕、避免异性性交或拥有不具有生育能力的单性伴侣。 男性受试者必须同意从给药之时起至给药后 90 天不捐献精子。

10. 有生育潜力的女性（定义为在知情同意前至少 1 年内未进行手术绝育或绝经后的所有女性）必须在入组前进行阴性妊娠测试，并且必须同意以下从筛查到给药后 3 个月的避孕要求研究药物：

    1. 性生活不活跃（禁欲）
    2. 在整个研究过程中，在使用屏障方法（避孕套或隔膜）和杀精剂给药之前，宫内节育器已放置至少三个月。
    3. 在给药前和整个研究过程中至少 14 天使用杀精剂的双重屏障方法（例如避孕套和隔膜）。
    4. 在整个研究过程中，使用屏障方法（例如避孕套或隔膜）和杀精剂对伴侣进行绝育手术（给药前至少六个月进行输精管切除术）。
    5. 声称性行为不活跃但在研究过程中性行为活跃的女性受试者必须同意从性活动开始到研究完成期间使用带有杀精剂的双重屏障方法（例如避孕套和隔膜）。 此外，必须建议有生育能力的女性受试者在研究药物给药后至少 14 天内保持不活跃的性行为或保持相同的节育方法。 非生育能力的女性必须在给药前至少 6 个月接受以下绝育手术之一：
    1. 在整个研究过程中进行宫腔镜绝育并使用屏障方法（例如避孕套或隔膜）和杀精剂。
    2. 双侧输卵管结扎或双侧输卵管切除术，并在整个研究过程中使用屏障方法（例如避孕套或隔膜）和杀精剂。
    3. 子宫切除术。
    4. 双侧卵巢切除术
    5. 绝经后（给药前闭经至少 1 年）
11. 受试者必须没有任何会干扰研究评估的临床显着疾病。

排除标准：

1. 对已有的慢性疼痛进行持续治疗
2. 在手术过程中使用硬膜外/脊柱阻滞/主要神经阻滞
3. 可能干扰研究方案下数据收集的外科手术，例如颅面手术可能会影响用于肺功能测量的面罩的放置。
4. 目前诊断的需要每日用药的精神疾病，包括受控或不受控的精神分裂症、当前或最近治疗的抑郁症。
5. 既往有焦虑症史，包括惊恐发作、抑郁、强迫症、限制正常日常功能的恐惧症、社交焦虑和偏执狂。
6. 过去 2 年内有酗酒史（平均每天饮酒超过 2 杯）。
7. 过去2年内有药物滥用史。
8. 过去一年内有经常吸烟史（每周超过 5 支即排除）。
9. 筛查时 HIV、乙型或丙型肝炎呈阳性。
10. 筛查后 60 天内献血或失血，或筛查后 7 天内献血。
11. 有呼吸困难、哮喘、肺结核、慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停（中枢性或阻塞性）或任何其他通气/肺部疾病的病史。
12. 筛选前 3 个月内接受过另一种研究药物治疗，或筛选前 1 年内参加过四项以上研究药物研究。
13. 有中度至重度晕动病史。
14. 不愿去除过多面部毛发以防止封闭面罩密封的受试者。
15. 研究者认为无法最佳参与研究的受试者。

16. 任何可能显着改变任何药物的分布、代谢或排泄的外科或医疗状况。 研究者应以以下任何证据为指导，并在参加试验之前与申办者进行讨论：

    1. 有胰腺损伤或胰腺炎病史；
    2. 有肝病或肝损伤史或存在；
    3. 肾功能受损的病史或存在，如肌酐、BUN/尿素、尿白蛋白或临床上显着的尿细胞成分临床显着升高所表明的；或者
    4. 有尿路梗阻或排尿困难史。
17. 受试者在给药前4周内有任何传染病史，且研究者认为影响受试者参加试验的能力。
18. 属于研究人员或研究人员家庭成员的受试者。
19. 已表现出过敏反应（例如食物、药物、特应性反应或哮喘发作）的受试者，研究者和申办者认为这些反应会干扰他们参加试验的能力。
20. 有恶性肿瘤病史且缓解期<5年的受试者。
21. 恶性高热的个人或家族史。
22. 有心律失常或心电图电导异常病史。
23. 每日从饮料（例如咖啡、茶、软饮料）和食品（例如巧克力、冰淇淋、饼干）（每份 45 克）中摄入咖啡因超过 6 份（每份 40 毫升）的受试者筛选前一个月。
24. 具有已知的气道通路困难史和存在“不令人放心的”气道检查（由研究者确定）、胃食管反射疾病、胃动力障碍或胃排空延迟或任何可能导致胃排空延迟的病症的受试者例如糖尿病。