ENA-001 para depressão respiratória pós-operatória (PORD)

Critério de inclusão:

1. Disposto a dar consentimento informado por escrito para o estudo e disposto/capaz de aderir aos procedimentos do estudo.
2. Programado para se submeter a uma cirurgia eletiva de grande porte, incluindo abdominal, laparoscópica, nefrológica, torácica (não cardíaca), ortopédica (por exemplo, cirurgia de ombro e tornozelo), onde o sujeito será transferido para recuperação na unidade de recuperação pós-anestésica geral (SRPA). ) e a extubação será realizada na sala de cirurgia ou na SRPA.
3. Submetido a procedimento cirúrgico com necessidade intraoperatória de ≥ 250 µg de fentanil.
4. Masculino e feminino, >18 anos de idade.
5. Classificação do estado físico 1-3 da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA).
6. Não apresentam sinais clínicos ou eletrocardiográficos de doença isquêmica do coração, conforme determinado pelo Investigador, com intervalos cardíacos normais apropriados para seu sexo. Os intervalos de condução do ECG de triagem de 12 derivações devem estar dentro da faixa normal específica de gênero (por exemplo, QTcF feminino <450 mseg, QTcF masculino < 430 mseg, intervalo PR ≤ 220 mseg). Os ECGs devem ser avaliados pelo investigador ou subinvestigador de acordo com procedimentos padronizados.
7. Os testes laboratoriais clínicos (hematologia do sangue, química do sangue, coagulação e urinálise) não devem incluir quaisquer anomalias clínicas significativas e as enzimas hepáticas devem estar dentro dos limites normais.

8. As medições dos sinais vitais devem estar dentro dos seguintes intervalos durante a triagem e no dia da administração:

   1. temperatura corporal, >35,5°C a ≤37,5°C
   2. pressão arterial sistólica, >90 a ≤150 mm Hg
   3. pressão arterial diastólica, >50 a ≤95 mm Hg
   4. frequência de pulso, >40 a ≤100 bpm
9. Homens não vasectomizados devem concordar em usar preservativo com espermicida, contracepção de barreira dupla, abster-se de relações heterossexuais ou ter um único parceiro sexual sem potencial para engravidar durante o estudo e por 3 meses após interromper a medicação. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde o momento da dosagem até 90 dias após a dosagem.

10. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano antes do consentimento informado) devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição e devem concordar com os seguintes requisitos de contracepção desde a triagem até 3 meses após a administração do medicamento em estudo:

    1. Ser sexualmente inativo (abstinente)
    2. Dispositivo intrauterino colocado por pelo menos três meses antes da dosagem com um método de barreira (preservativo ou diafragma) e espermicida durante todo o estudo.
    3. Métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo e diafragma) com espermicida por pelo menos 14 dias antes da dosagem e durante todo o estudo.
    4. Esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia pelo menos seis meses antes da dosagem) com método de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) e espermicida durante todo o estudo.
    5. Indivíduos do sexo feminino que afirmam ser sexualmente inativos, mas que se tornam sexualmente ativos durante o estudo, devem concordar em usar um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo e diafragma) com espermicida desde o início da atividade sexual até a conclusão do estudo. Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a permanecer sexualmente inativas ou a manter o mesmo método anticoncepcional por pelo menos 14 dias após a administração da medicação do estudo. As mulheres sem potencial para engravidar devem ter sido submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da administração:
    1. Esterilização histeroscópica e uso de método de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) e espermicida durante todo o estudo.
    2. Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral e uso de método de barreira (por exemplo, preservativo ou diafragma) e espermicida durante todo o estudo.
    3. Histerectomia.
    4. Ooforectomia bilateral
    5. Pós-menopausa (amenorreia por pelo menos 1 ano antes da administração)
11. Os indivíduos devem estar livres de qualquer doença clinicamente significativa que possa interferir nas avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento contínuo para uma condição de dor crônica pré-existente
2. Uso de anestesia peridural/raquianestesia/bloqueio de nervo maior para o procedimento cirúrgico
3. Procedimento cirúrgico que pode interferir na coleta de dados do protocolo do estudo, como cirurgia craniofacial que pode impactar na colocação de máscara facial para medidas de função pulmonar.
4. Diagnóstico atual de doença psiquiátrica que requer medicação diária, incluindo esquizofrenia controlada ou não controlada, transtornos depressivos atuais ou tratados recentemente.
5. História pregressa de transtorno de ansiedade, incluindo ataque de pânico, depressão, transtorno obsessivo-compulsivo, fobias que restringem as funções diárias normais, ansiedade social e paranóia.
6. História de abuso de álcool (mais do que uma média de 2 doses por dia) nos últimos 2 anos.
7. História de abuso de drogas nos últimos 2 anos.
8. História de tabagismo regular no último ano (>5 por semana significa exclusão).
9. Positivo para HIV ou hepatite B ou C na triagem.
10. Doação de sangue ou perda de sangue dentro de 60 dias após a triagem ou doação de plasma dentro de 7 dias após a triagem.
11. História de dispneia, asma, tuberculose, doença pulmonar obstrutiva crónica, apneia do sono (central ou obstrutiva) ou qualquer outra doença ventilatória/pulmonar.
12. Tratamento com outro medicamento experimental nos 3 meses anteriores à triagem ou ter participado de mais de quatro estudos de medicamentos experimentais no período de 1 ano antes da triagem.
13. História de enjôo moderado a grave.
14. Indivíduos que não desejam remover pêlos faciais excessivos, impedindo a vedação da máscara facial oclusiva.
15. Sujeitos que, na opinião do investigador, não poderão participar de forma otimizada no estudo.

16. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a distribuição, metabolismo ou excreção de qualquer medicamento. O investigador deve ser guiado por evidências de qualquer um dos seguintes itens e ser discutido com o patrocinador antes da inscrição no estudo:

    1. história de lesão pancreática ou pancreatite;
    2. história ou presença de doença hepática ou lesão hepática;
    3. história ou presença de função renal prejudicada, conforme indicado por elevação clinicamente significativa de creatinina, BUN/uréia, albumina urinária ou constituintes celulares urinários clinicamente significativos; ou
    4. história de obstrução urinária ou dificuldade em urinar.
17. Sujeito que tem histórico de qualquer doença infecciosa nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do sujeito de participar do estudo.
18. Sujeitos que fazem parte da equipe do estudo ou familiares da equipe do estudo.
19. Indivíduos que demonstraram reações alérgicas (por exemplo, alimentos, medicamentos, reações atópicas ou episódios asmáticos) que, na opinião do investigador e do patrocinador, interferem na sua capacidade de participar do estudo.
20. Indivíduos com histórico de malignidade e que estão em remissão <5 anos.
21. História pessoal ou familiar de hipertermia maligna.
22. História de arritmias ou anormalidades na condutância do ECG.
23. Indivíduos com histórico de consumo diário de cafeína superior a 6 porções (40 mL cada) de bebidas (por exemplo, café, chá, refrigerantes) e alimentos (por exemplo, chocolate, sorvete, biscoitos) (45 g cada) no mês anterior à triagem.
24. Indivíduos com história de acesso difícil conhecido às vias aéreas e presença de um exame das vias aéreas "não tranquilizador" (conforme determinado pelo investigador), doença do reflexo gastroesofágico, distúrbios da motilidade gástrica ou retardo no esvaziamento gástrico, ou qualquer condição que possa levar ao retardo no esvaziamento gástrico como diabetes.