ENA-001 leikkauksen jälkeiseen hengityslamaan (PORD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen ja halukas/kykyinen noudattamaan opiskelumenettelyjä.
2. Suunniteltu läpikäytävä suuri valinnainen leikkaus, mukaan lukien vatsa-, laparoskooppinen, nefrologinen, rintakehä (ei-sydänleikkaus), ortopedinen (esim. olkapää- ja nilkkaleikkaus), jossa kohde siirretään toipumaan yleisanestesian jälkeiseen toipumisyksikköön (PACU) ) ja ekstubaatio suoritetaan leikkaussalissa tai PACU:ssa.
3. Leikkauksessa, jossa leikkauksensisäinen tarve on ≥ 250 µg fentanyyliä.
4. Mies ja nainen, yli 18-vuotiaat.
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) fyysisen tilan luokitus 1-3.
6. Heillä ei ole tutkijan määrittämiä kliinisiä tai elektrokardiografisia merkkejä iskeemisestä sydänsairaudesta, ja heidän sukupuolensa vastaavat normaalit sydänvälit. Seulonnan 12 kytkentäisen EKG:n johtumisvälien on oltava sukupuolikohtaisella normaalialueella (esim. QTcF naiset <450 ms, miehet QTcF < 430 ms, PR-väli ≤ 220 ms). Tutkijan tai osatutkijan tulee arvioida EKG:t standardimenettelyjen mukaisesti.
7. Kliiniset laboratoriotutkimukset (veren hematologia, veren kemia, hyytymis- ja virtsaanalyysi) eivät saa sisältää merkittäviä kliinisiä poikkeavuuksia ja maksaentsyymien on oltava normaalialueella.

8. Elintoimintojen mittausten tulee olla seuraavilla alueilla seulonnan aikana ja annostuspäivänä:

   1. ruumiinlämpö, ​​>35,5°C - ≤37,5°C
   2. systolinen verenpaine >90 - ≤150 mmHg
   3. diastolinen verenpaine >50 - ≤95 mmHg
   4. pulssitaajuus, >40 - ≤100 bpm
9. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään kondomia spermisidin, kaksoisesteen ehkäisyn kanssa, pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai heillä on oltava ainoa seksuaalinen kumppani, joka ei ole hedelmällisessä iässä kokeen aikana ja 3 kuukauden ajan lääkityksen lopettamisen jälkeen. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä annostelusta 90 päivään asti annostelun jälkeen.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määriteltynä kaikki naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan ennen tietoon perustuvaa suostumusta) on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista, ja heidän on hyväksyttävä seuraavat ehkäisyvaatimukset seulonnasta 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen. tutkimuslääkkeestä:

    1. olla seksuaalisesti inaktiivinen (raittiutta)
    2. Kohdunsisäinen laite paikallaan vähintään kolmen kuukauden ajan ennen annostelua estemenetelmällä (kondomi tai kalvo) ja siittiöiden torjunta-aineella koko tutkimuksen ajan.
    3. Kaksoisestemenetelmät (esim. kondomi ja diafragma) spermisidillä vähintään 14 päivän ajan ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
    4. Kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään kuusi kuukautta ennen annostelua) estemenetelmällä (esim. kondomilla tai kalvolla) ja spermisidillä koko tutkimuksen ajan.
    5. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka väittävät olevansa seksuaalisesti inaktiivisia, mutta tulevat seksuaalisesti aktiivisiksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kaksoisestemenetelmää (esim. kondomia ja kalvoa) spermisidin kanssa seksuaalisen toiminnan alkamisesta tutkimuksen loppuun asti. Lisäksi hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia koehenkilöitä on neuvottava pysymään seksuaalisesti inaktiivisina tai säilyttämään saman ehkäisymenetelmän vähintään 14 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Naisille, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytynyt tehdä jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:
    1. Hysteroskooppinen sterilointi ja käyttää estemenetelmää (esim. kondomia tai kalvoa) ja spermisidiä koko tutkimuksen ajan.
    2. Kahdenvälinen munanjohtimen sidonta tai kahdenvälinen salpingektomia ja käyttää estemenetelmää (esim. kondomia tai kalvoa) ja siittiöiden torjuntaa koko tutkimuksen ajan.
    3. Kohdunpoisto.
    4. Kahdenvälinen munanpoisto
    5. Postmenopausaalinen (menorrea vähintään 1 vuoden ajan ennen annostelua)
11. Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka voisivat häiritä tutkimuksen arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Jatkuva hoito olemassa olevaan krooniseen kiputilaan
2. Epiduraalisen / selkäydinsalpauksen / päähermosalkun käyttö kirurgisessa toimenpiteessä
3. Kirurginen toimenpide, joka voi häiritä tutkimusprotokollan mukaista tiedonkeruuta, kuten kallon kasvojen leikkaus, joka voi vaikuttaa kasvonaamion sijoitukseen keuhkojen toiminnan mittaamista varten.
4. Päivittäistä lääkitystä vaativan psykiatrisen sairauden nykyinen diagnoosi, mukaan lukien kontrolloitu tai hallitsematon skitsofrenia, nykyiset tai äskettäin hoidetut masennushäiriöt.
5. Aiempi ahdistuneisuushäiriö, mukaan lukien paniikkikohtaus, masennus, pakko-oireinen häiriö, normaalia päivittäistä toimintaa rajoittavat fobiat, sosiaalinen ahdistus ja vainoharhaisuus.
6. Alkoholin väärinkäyttö (keskimäärin yli 2 annosta päivässä) viimeisen 2 vuoden aikana.
7. Huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana.
8. Säännöllinen tupakointi viimeisen vuoden aikana (> 5 viikossa tarkoittaa poissulkemista).
9. Positiivinen HIV- tai B- tai C-hepatiitti seulonnassa.
10. Verenluovutus tai verenhukka 60 päivän sisällä seulonnasta tai plasman luovutus 7 päivän sisällä seulonnasta.
11. Hengenahdistus, astma, tuberkuloosi, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, uniapnea (sentraalinen tai obstruktiivinen) tai mikä tahansa muu hengitys-/keuhkosairaus.
12. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai osallistunut yli neljään lääketutkimukseen vuoden aikana ennen seulontaa.
13. Aiempi kohtalainen tai vaikea matkapahoinvointi.
14. Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita poistamaan liiallisia kasvojen karvoja, mikä estää okklusiivisen kasvonaamion sulkeutumisen.
15. Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät voi osallistua tutkimukseen optimaalisesti.

16. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa minkä tahansa lääkkeen jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. Tutkijaa tulee ohjata todisteilla jostakin seuraavista, ja hänen tulee keskustella toimeksiantajan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista:

    1. anamneesissa haimavaurio tai haimatulehdus;
    2. maksasairaus tai maksavaurio historia tai olemassaolo;
    3. anamneesissa tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena kliinisesti merkittävä kreatiniini-, BUN/urea-, virtsan albumiini- tai kliinisesti merkittävä virtsan solukomponenttien nousu; tai
    4. aiempi virtsan tukkeuma tai virtsaamisvaikeudet.
17. Koehenkilö, jolla on 4 viikon aikana ennen lääkkeen antamista ollut jokin tartuntatauti, joka tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
18. Koehenkilöt, jotka ovat osa tutkimushenkilöstöä tai tutkimushenkilöstön perheenjäseniä.
19. Koehenkilöt, joilla on osoitettu allergisia reaktioita (esim. ruoka, lääke, atooppiset reaktiot tai astmakohtaukset), jotka tutkijan ja toimeksiantajan mielestä häiritsevät heidän kykyään osallistua tutkimukseen.
20. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat remissiossa alle 5 vuotta.
21. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pahanlaatuinen hypertermia.
22. Aiemmat rytmihäiriöt tai EKG:n johtavuuden poikkeavuudet.
23. Potilaat, jotka ovat kuluttaneet päivittäin enemmän kuin 6 annosta (40 ml kukin) juomista (esim. kahvi, tee, virvoitusjuomat) ja elintarvikkeista (esim. suklaa, jäätelö, keksejä) (45 g kukin) kuukautta ennen seulontaa.
24. Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan vaikea pääsy hengitysteihin ja "ei-rahoittava" hengitystietutkimus (tutkijan määrittämänä), gastroesofageaalinen refleksitauti, mahalaukun motiliteettihäiriöt tai mahalaukun viivästyminen tai mikä tahansa tila, joka voi johtaa mahalaukun tyhjenemisen viivästymiseen kuten diabetes.