ENA-001 für postoperative Atemdepression (PORD)

Einschlusskriterien:

1. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben und bereit/fähig, sich an die Studienabläufe zu halten.
2. Geplant ist, sich einer größeren elektiven Operation zu unterziehen, einschließlich Bauch-, laparoskopischer, nephrologischer, thorakaler (nicht kardialer) und orthopädischer (z. B. Schulter- und Knöcheloperationen), bei der die Person zur Genesung in die allgemeine Postanästhesie-Erholungseinheit (PACU) verlegt wird ) und die Extubation wird im Operationssaal oder auf der Intensivstation durchgeführt.
3. Sich einem chirurgischen Eingriff mit einem intraoperativen Bedarf von ≥ 250 µg Fentanyl unterziehen.
4. Männlich und weiblich, >18 Jahre alt.
5. Klassifizierung des körperlichen Zustands der American Society of Anaesthesiologists (ASA) 1-3.
6. Keine klinischen oder elektrokardiographischen Anzeichen einer ischämischen Herzkrankheit haben, wie vom Prüfer festgestellt, mit normalen Herzintervallen, die ihrem Geschlecht entsprechen. Die Screening-12-Kanal-EKG-Leitungsintervalle müssen innerhalb des geschlechtsspezifischen Normalbereichs liegen (z. B. QTcF weiblich <450 ms, QTcF männlich < 430 ms, PR-Intervall ≤ 220 ms). EKGs müssen vom Prüfer oder Unterprüfer nach standardisierten Verfahren beurteilt werden.
7. Klinische Labortests (Bluthämatologie, Blutchemie, Gerinnung und Urinanalyse) dürfen keine signifikanten klinischen Anomalien aufweisen und die Leberenzyme müssen im normalen Bereich liegen.

8. Die Vitalzeichenmessungen müssen während des Screenings und am Tag der Dosierung innerhalb der folgenden Bereiche liegen:

   1. Körpertemperatur >35,5°C bis ≤37,5°C
   2. systolischer Blutdruck >90 bis ≤150 mm Hg
   3. diastolischer Blutdruck >50 bis ≤95 mm Hg
   4. Pulsfrequenz >40 bis ≤100 Schläge pro Minute
9. Männer, denen keine Vasektomie unterzogen wurde, müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Medikaments ein Kondom mit Spermiziden und der Doppelbarriere-Verhütung zu verwenden, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder einen alleinigen Sexualpartner im nicht gebärfähigen Alter zu haben. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Dosierung bis 90 Tage nach der Dosierung kein Sperma zu spenden.

10. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als alle Frauen, die seit mindestens einem Jahr vor der Einverständniserklärung nicht chirurgisch unfruchtbar oder postmenopausal sind) müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und den folgenden Verhütungsanforderungen vom Screening bis 3 Monate nach der Einnahme zustimmen des Studienmedikaments:

    1. Seien Sie sexuell inaktiv (abstinent)
    2. Intrauterinpessar mindestens drei Monate lang an Ort und Stelle, bevor während der gesamten Studie eine Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) und Spermizid verabreicht werden.
    3. Doppelbarrieremethoden (z. B. Kondom und Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie.
    4. Chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie mindestens sechs Monate vor der Dosierung) mit einer Barrieremethode (z. B. Kondom oder Diaphragma) und Spermizid während der gesamten Studie.
    5. Weibliche Probanden, die behaupten, sexuell inaktiv zu sein, aber im Verlauf der Studie sexuell aktiv werden, müssen zustimmen, vom Beginn der sexuellen Aktivität bis zum Abschluss der Studie eine Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom und Diaphragma) mit Spermizid anzuwenden. Darüber hinaus muss weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter geraten werden, mindestens 14 Tage nach der Verabreichung der Studienmedikation sexuell inaktiv zu bleiben oder die gleiche Verhütungsmethode beizubehalten. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen sich mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:
    1. Hysteroskopische Sterilisation und Verwendung einer Barrieremethode (z. B. Kondom oder Diaphragma) und Spermizid während der gesamten Studie.
    2. Bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie und Verwendung einer Barrieremethode (z. B. Kondom oder Diaphragma) und Spermizid während der gesamten Studie.
    3. Hysterektomie.
    4. Bilaterale Oophorektomie
    5. Postmenopausal (Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der Einnahme)
11. Die Probanden müssen frei von klinisch bedeutsamen Krankheiten sein, die die Studienauswertung beeinträchtigen würden.

Ausschlusskriterien:

1. Laufende Behandlung einer bereits bestehenden chronischen Schmerzerkrankung
2. Verwendung einer Epidural-/Spinalblockade/Hauptnervenblockade für den chirurgischen Eingriff
3. Chirurgischer Eingriff, der die Datenerfassung im Rahmen des Studienprotokolls beeinträchtigen kann, wie z. B. kraniofaziale Operationen, die sich auf die Platzierung einer Gesichtsmaske für Lungenfunktionsmessungen auswirken können.
4. Aktuelle Diagnose einer psychiatrischen Erkrankung, die eine tägliche Medikation erfordert, einschließlich kontrollierter oder unkontrollierter Schizophrenie, aktueller oder kürzlich behandelter depressiver Störungen.
5. Vorgeschichte von Angststörungen, einschließlich Panikattacken, Depressionen, Zwangsstörungen, Phobien, die die normalen Alltagsfunktionen einschränken, soziale Ängste und Paranoia.
6. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (mehr als durchschnittlich 2 Getränke pro Tag) in den letzten 2 Jahren.
7. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
8. Vorgeschichte des regelmäßigen Rauchens im letzten Jahr (>5 pro Woche bedeutet Ausschluss).
9. Positiv auf HIV oder Hepatitis B oder C beim Screening.
10. Blutspende oder Blutverlust innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening oder Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
11. Vorgeschichte von Dyspnoe, Asthma, Tuberkulose, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Schlafapnoe (zentral oder obstruktiv) oder einer anderen Atemwegs-/Lungenerkrankung.
12. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnahme an mehr als vier Prüfpräparatstudien innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
13. Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Reisekrankheit.
14. Personen, die nicht bereit sind, übermäßige Gesichtsbehaarung zu entfernen, wodurch die Versiegelung der okklusiven Gesichtsmaske verhindert wird.
15. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht optimal an der Studie teilnehmen können.

16. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern könnte. Der Prüfer sollte sich von Beweisen zu einem der folgenden Punkte leiten lassen und diese vor der Aufnahme in die Studie mit dem Sponsor besprechen:

    1. Pankreasverletzung oder Pankreatitis in der Vorgeschichte;
    2. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Lebererkrankung oder Leberschädigung;
    3. Anamnese oder Vorliegen einer eingeschränkten Nierenfunktion, angezeigt durch einen klinisch signifikanten Anstieg von Kreatinin, BUN/Harnstoff, Urinalbumin oder klinisch signifikanten Zellbestandteilen im Urin; oder
    4. Vorgeschichte von Harnwegsobstruktion oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen.
17. Proband, bei dem innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels in der Vorgeschichte eine Infektionskrankheit aufgetreten ist, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.
18. Probanden, die zum Studienpersonal gehören, oder Familienangehörige des Studienpersonals.
19. Probanden, die allergische Reaktionen (z. B. auf Lebensmittel, Medikamente, atopische Reaktionen oder asthmatische Episoden) gezeigt haben, die nach Ansicht des Prüfers und Sponsors ihre Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
20. Probanden, bei denen in der Vergangenheit bösartige Erkrankungen aufgetreten sind und die sich <5 Jahre in Remission befinden.
21. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer malignen Hyperthermie.
22. Vorgeschichte von Arrhythmien oder EKG-Leitfähigkeitsstörungen.
23. Probanden mit einer Vorgeschichte des täglichen Koffeinkonsums von mehr als 6 Portionen (jeweils 40 ml) aus Getränken (z. B. Kaffee, Tee, Erfrischungsgetränken) und Nahrungsmitteln (z. B. Schokolade, Eiscreme, Kekse) (jeweils 45 g). Monat vor dem Screening.
24. Personen mit bekanntermaßen schwierigem Atemwegszugang in der Vorgeschichte und Vorliegen einer „nicht beruhigenden“ Atemwegsuntersuchung (wie vom Prüfer festgestellt), gastroösophagealen Reflexerkrankungen, Magenmotilitätsstörungen oder verzögerter Magenentleerung oder einem Zustand, der zu einer verzögerten Magenentleerung führen kann wie Diabetes.