ENA-001 na pooperacyjną depresję oddechową (PORD)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie i chęć/zdolność do przestrzegania procedur badania.
2. Zaplanowano poddanie się dużej planowej operacji, w tym operacji jamy brzusznej, laparoskopowej, nefrologicznej, klatki piersiowej (niekardiologicznej), ortopedycznej (np. operacji barku i kostki), gdzie pacjent zostanie przeniesiony w celu wyzdrowienia na ogólnym oddziale rekonwalescencji po znieczuleniu (PACU ), a ekstubacja zostanie przeprowadzona na sali operacyjnej lub w PACU.
3. Poddawany zabiegowi chirurgicznemu, w przypadku którego śródoperacyjne zapotrzebowanie wynosi ≥ 250 µg fentanylu.
4. Mężczyźni i kobiety, > 18 lat.
5. Klasyfikacja stanu fizycznego 1-3 Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologów (ASA).
6. Nie mają żadnych klinicznych ani elektrokardiograficznych objawów choroby niedokrwiennej serca, określonych przez Badacza, z prawidłowymi odstępami pracy serca, odpowiednimi dla ich płci. Odstępy przewodzenia EKG w badaniu przesiewowym 12 odprowadzeń muszą mieścić się w normalnym zakresie właściwym dla płci (np. QTcF u kobiet <450 ms, QTcF u mężczyzn < 430 ms, odstęp PR ≤ 220 ms). Zapisy EKG mają być oceniane przez badacza lub podwykonawcę zgodnie ze standardowymi procedurami.
7. Kliniczne badania laboratoryjne (hematologia krwi, chemia krwi, krzepnięcie i analiza moczu) nie mogą wykazywać żadnych istotnych nieprawidłowości klinicznych, a enzymy wątrobowe muszą znajdować się w prawidłowym zakresie.

8. Pomiary parametrów życiowych muszą mieścić się w następujących zakresach podczas badania przesiewowego i w dniu dawkowania:

   1. temperatura ciała, >35,5°C do ≤37,5°C
   2. skurczowe ciśnienie krwi, >90 do ≤150 mm Hg
   3. rozkurczowe ciśnienie krwi, >50 do ≤95 mm Hg
   4. częstość tętna, > 40 do ≤ 100 uderzeń na minutę
9. Mężczyźni niepoddawani wazektomii muszą zgodzić się na stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, antykoncepcję o podwójnej barierze, powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych lub mieć jedynego partnera seksualnego, który nie może mieć dzieci w trakcie badania i przez 3 miesiące po zaprzestaniu leczenia. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od chwili podania dawki do 90 dni po jej podaniu.

10. Kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako wszystkie kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub nie są w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 1 rok przed wyrażeniem świadomej zgody) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na poniższe wymagania dotyczące antykoncepcji od badania przesiewowego przez 3 miesiące po podaniu dawki badanego leku:

    1. Być nieaktywnym seksualnie (abstynentem)
    2. Wkładka wewnątrzmaciczna na miejscu przez co najmniej trzy miesiące przed podaniem dawki metodą mechaniczną (prezerwatywa lub diafragma) i środkiem plemnikobójczym przez całe badanie.
    3. Metody podwójnej bariery (np. prezerwatywa i diafragma) ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 14 dni przed podaniem dawki i przez cały okres badania.
    4. Chirurgiczna sterylizacja partnera (wazektomia co najmniej sześć miesięcy przed podaniem dawki) metodą barierową (np. prezerwatywa lub diafragma) i środkiem plemnikobójczym przez cały okres badania.
    5. Kobiety, które twierdzą, że są nieaktywne seksualnie, ale w trakcie badania staną się aktywne seksualnie, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery (np. prezerwatywy i diafragmy) ze środkiem plemnikobójczym od momentu rozpoczęcia aktywności seksualnej do zakończenia badania. Ponadto pacjentki w wieku rozrodczym należy pouczyć, aby pozostały nieaktywne seksualnie lub stosowały tę samą metodę antykoncepcji przez co najmniej 14 dni po podaniu badanego leku. Kobiety w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę muszą zostać poddane jednej z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki:
    1. Sterylizacja histeroskopowa i stosowanie metody barierowej (np. prezerwatywy lub diafragmy) oraz środka plemnikobójczego przez cały okres badania.
    2. Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia i stosowanie przez cały okres badania metody barierowej (np. prezerwatywy lub przepony) i środka plemnikobójczego.
    3. Usunięcie macicy.
    4. Obustronna wycięcie jajników
    5. Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed dawkowaniem)
11. Uczestnicy muszą być wolni od jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby, która mogłaby zakłócać ocenę badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciągłe leczenie istniejącego przewlekłego bólu
2. Zastosowanie blokady zewnątrzoponowej/kręgosłupowej/głównej blokady nerwu podczas zabiegu chirurgicznego
3. Procedura chirurgiczna, która może zakłócać gromadzenie danych w ramach protokołu badania, np. operacja twarzoczaszki, która może mieć wpływ na umieszczenie maski na twarz w celu pomiarów czynności płuc.
4. Aktualna diagnoza choroby psychicznej wymagającej codziennego leczenia, w tym kontrolowanej lub niekontrolowanej schizofrenii, obecnie lub niedawno leczonych zaburzeń depresyjnych.
5. Zaburzenia lękowe w przeszłości, w tym ataki paniki, depresja, zaburzenie obsesyjno-kompulsywne, fobie ograniczające normalne codzienne funkcjonowanie, lęk społeczny i paranoja.
6. Historia nadużywania alkoholu (więcej niż średnio 2 drinki dziennie) w ciągu ostatnich 2 lat.
7. Historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
8. Historia regularnego palenia w ciągu ostatniego roku (>5 tygodniowo oznacza wykluczenie).
9. Wynik pozytywny na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego.
10. Dawstwo krwi lub utrata krwi w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub oddanie osocza w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
11. Historia duszności, astmy, gruźlicy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, bezdechu sennego (ośrodkowego lub obturacyjnego) lub jakiejkolwiek innej choroby układu oddechowego/płuc.
12. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uczestnictwo w więcej niż czterech badaniach leku badanego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
13. Historia umiarkowanej do ciężkiej choroby lokomocyjnej.
14. Pacjenci, którzy nie chcą usunąć nadmiernego owłosienia na twarzy, co uniemożliwia uszczelnienie okluzyjnej maski twarzowej.
15. Osoby, które w opinii badacza nie będą mogły optymalnie uczestniczyć w badaniu.

16. Każdy stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić dystrybucję, metabolizm lub wydalanie dowolnego leku. Badacz powinien kierować się dowodami potwierdzającymi którąkolwiek z poniższych kwestii i zostać omówiony ze sponsorem przed włączeniem się do badania:

    1. historia uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki;
    2. historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby;
    3. zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecność na nich, na co wskazuje klinicznie istotne zwiększenie stężenia kreatyniny, BUN/mocznika, albuminy w moczu lub klinicznie istotnych składników komórkowych w moczu; Lub
    4. niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu w wywiadzie.
17. Uczestnik, który w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku cierpiał na jakąkolwiek chorobę zakaźną, która w opinii badacza wpływa na zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
18. Pacjenci będący częścią personelu badawczego lub członkami rodziny personelu badawczego.
19. Uczestnicy, u których wystąpiły reakcje alergiczne (np. reakcje na pokarm, lek, reakcje atopowe lub epizody astmy), które w opinii badacza i sponsora zakłócają ich zdolność do udziału w badaniu.
20. Pacjenci, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy i których remisja trwa <5 lat.
21. Osobista lub rodzinna historia hipertermii złośliwej.
22. Historia arytmii lub nieprawidłowości w przewodnictwie EKG.
23. Pacjenci, którzy w wywiadzie spożywali dziennie więcej niż 6 porcji (po 40 ml) kofeiny z napojów (np. kawy, herbaty, napojów bezalkoholowych) i artykułów spożywczych (np. czekolady, lodów, ciasteczek) (po 45 g) w miesiąc przed projekcją.
24. Pacjenci ze znanym w wywiadzie utrudnionym dostępem do dróg oddechowych i obecnością „nie uspokajającego” badania dróg oddechowych (w ocenie badacza), chorobą odruchową żołądkowo-przełykową, zaburzeniami motoryki żołądka lub opóźnionym opróżnianiem żołądka lub jakimkolwiek stanem, który może prowadzić do opóźnionego opróżniania żołądka takie jak cukrzyca.