ENA-001 for postoperativ respirasjonsdepresjon (PORD)

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å gi skriftlig informert samtykke til utprøvingen og villig/kunne følge studieprosedyrer.
2. Planlagt å gjennomgå en større elektiv kirurgi, inkludert abdominal, laparoskopisk, nefrologi, thorax (ikke-hjerte), ortopedisk (f.eks. skulder- og ankelkirurgi), hvor pasienten vil bli overført til restitusjon i den generelle post-anestesi restitusjonsenheten (PACU) ) og ekstubasjon vil bli utført i operasjonssalen eller PACU.
3. Gjennomgår kirurgisk inngrep med et intraoperativt behov på ≥ 250 µg fentanyl.
4. Mann og kvinne, >18 år.
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk statusklassifisering 1-3.
6. Har ingen kliniske eller elektrokardiografiske tegn på iskemisk hjertesykdom som bestemt av etterforskeren med normale hjerteintervaller som passer for deres kjønn. EKG-ledningsintervallene for screening 12 avledninger må være innenfor det kjønnsspesifikke normalområdet (f.eks. QTcF kvinner <450 msek QTcF menn < 430 msek, PR-intervall ≤ 220 msek). EKG-er skal bedømmes av etterforskeren eller underetterforskeren i henhold til standardiserte prosedyrer.
7. Kliniske laboratorietester (blodhematologi, blodkjemi, koagulasjon og urinanalyse) må ikke inneholde signifikante kliniske abnormiteter, og leverenzymer må være innenfor normalområdet.

8. Vitale tegnmålinger må være innenfor følgende områder under screening og på doseringsdagen:

   1. kroppstemperatur, >35,5°C til ≤37,5°C
   2. systolisk blodtrykk, >90 til ≤150 mm Hg
   3. diastolisk blodtrykk, >50 til ≤95 mm Hg
   4. pulsfrekvens, >40 til ≤100 bpm
9. Ikke-vasektomiserte menn må godta å bruke kondom med sæddrepende middel, dobbelbarriere prevensjon, avstå fra heteroseksuelt samleie, eller ha en eneste seksuell partner som ikke er fertil, under forsøket og i 3 måneder etter at medisinen er avsluttet. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd fra doseringstidspunktet til 90 dager etter dosering.

10. Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 1 år før informert samtykke) må ha en negativ graviditetstest før påmelding og må godta følgende prevensjonskrav fra screening til 3 måneder etter dosering av studiemedisinen:

    1. Vær seksuelt inaktiv (avholdende)
    2. Intrauterin enhet på plass i minst tre måneder før dosering med en barrieremetode (kondom eller diafragma) og sæddrepende middel gjennom hele studien.
    3. Doble barrieremetoder (f.eks. kondom og diafragma) med sæddrepende middel i minst 14 dager før dosering og gjennom hele studien.
    4. Kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi minst seks måneder før dosering) med en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma) og spermicid gjennom hele studien.
    5. Kvinnelige forsøkspersoner som hevder å være seksuelt inaktive, men blir seksuelt aktive i løpet av studien, må godta å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og diafragma) med sæddrepende middel fra tidspunktet for starten av seksuell aktivitet til fullføring av studien. I tillegg må kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder rådes til å forbli seksuelt inaktive eller beholde den samme prevensjonsmetoden i minst 14 dager etter administrering av studiemedisin. Kvinner i ikke-fertil alder må ha gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering:
    1. Hysteroskopisk sterilisering og bruk en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma) og spermicid gjennom hele studien.
    2. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi og bruke en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma) og spermicid gjennom hele studien.
    3. Hysterektomi.
    4. Bilateral ooforektomi
    5. Postmenopausal (amenoré i minst 1 år før dosering)
11. Forsøkspersonene må være fri for enhver klinisk signifikant sykdom som kan forstyrre studieevalueringene.

Ekskluderingskriterier:

1. Pågående behandling for en allerede eksisterende kronisk smertetilstand
2. Bruk av epidural / spinal blokk / større nerveblokk for det kirurgiske inngrepet
3. Kirurgisk prosedyre som kan forstyrre innsamlingen av data under studieprotokollen, for eksempel kraniofacial kirurgi som kan påvirke plasseringen av en ansiktsmaske for lungefunksjonsmålinger.
4. Nåværende diagnose av psykiatrisk sykdom som krever daglig medisinering, inkludert kontrollert eller ukontrollert schizofreni, nåværende eller nylig behandlede depressive lidelser.
5. Tidligere historie med angstlidelse inkludert panikkanfall, depresjon, tvangslidelser, fobier som begrenser normal daglig funksjon, sosial angst og paranoia.
6. Historie med alkoholmisbruk (mer enn et gjennomsnitt på 2 drinker per dag) i løpet av de siste 2 årene.
7. Historie med narkotikamisbruk de siste 2 årene.
8. Historikk med regelmessig røyking i løpet av det siste året (>5 per uke betyr ekskludering).
9. Positiv for HIV, eller Hepatitt B eller C ved screening.
10. Bloddonasjon eller blodtap innen 60 dager etter screening eller plasmadonasjon innen 7 dager etter screening.
11. Anamnese med dyspné, astma, tuberkulose, kronisk obstruktiv lungesykdom, søvnapné (sentral eller obstruktiv) eller annen ventilasjons-/lungesykdom.
12. Behandling med et annet legemiddel innen 3 måneder før screening eller har deltatt i mer enn fire legemiddelstudier innen 1 år før screening.
13. Historie med moderat til alvorlig reisesyke.
14. Personer som ikke er villige til å fjerne overflødig ansiktshår og forhindrer forsegling av den okklusive ansiktsmasken.
15. Forsøkspersoner som etter utrederens oppfatning ikke vil kunne delta optimalt i studien.

16. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre distribusjonen, metabolismen eller utskillelsen av ethvert medikament betydelig. Etterforskeren bør veiledes av bevis på noe av følgende, og diskuteres med sponsoren før påmelding til rettssaken:

    1. historie med bukspyttkjertelskade eller pankreatitt;
    2. historie eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade;
    3. historie eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av klinisk signifikant økning i kreatinin, BUN/urea, urinalbumin eller klinisk signifikante urincellebestanddeler; eller
    4. historie med urinobstruksjon eller problemer med å tømme.
17. Forsøksperson som har en historie med en smittsom sykdom innen 4 uker før legemiddeladministrering som etter etterforskerens oppfatning påvirker forsøkspersonens evne til å delta i forsøket.
18. Emner som er en del av studiepersonell eller familiemedlemmer til studiepersonell.
19. Personer som har påvist allergiske reaksjoner (f.eks. mat, medikamenter, atopiske reaksjoner eller astmatiske episoder) som, etter etterforskerens og sponsorens oppfatning, forstyrrer deres evne til å delta i forsøket.
20. Personer som har en historie med malignitet og er i remisjon <5 år.
21. Personlig eller familiehistorie med ondartet hypertermi.
22. Historie med arytmier eller EKG-konduktansavvik.
23. Personer med en historie med daglig inntak av koffein mer enn 6 porsjoner (40 ml hver) fra drikkevarer (f.eks. kaffe, te, brus) og matvarer (f.eks. sjokolade, iskrem, kjeks) (45 g hver) i måned før screening.
24. Personer med kjent vanskelig tilgang til luftveiene og tilstedeværelse av en "ikke-betryggende" luftveisundersøkelse (som bestemt av etterforskeren), gastroøsofageal reflekssykdom, gastrisk motilitetsforstyrrelser eller forsinket gastrisk tømming, eller enhver tilstand som kan føre til forsinket gastrisk tømming slik som diabetes.