ENA-001 posztoperatív légzésdepresszióhoz (PORD)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz, és hajlandó/képes betartani a vizsgálati eljárásokat.
2. A tervek szerint egy nagyobb, elektív műtéten kell átesni, beleértve a hasi, laparoszkópos, nefrológiai, mellkasi (nem szívműtét), ortopédiai (pl. váll- és bokaműtétet), ahol az alany az általános érzéstelenítés utáni helyreállítási osztályra (PACU) kerül gyógyulásra. ) és az extubálást a műtőben vagy a PACU-ban végzik el.
3. Sebészeti beavatkozás alatt áll, amelynek intraoperatív szükséglete ≥ 250 µg fentanil.
4. Férfi és nő, 18 év felett.
5. Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) fizikai állapotának besorolása 1-3.
6. Nincsenek a vizsgáló által megállapított ischaemiás szívbetegség klinikai vagy elektrokardiográfiás jelei, a nemüknek megfelelő normál szívintervallumokkal. A 12. szűrési EKG vezetési intervallumának a nemre jellemző normál tartományon belül kell lennie (pl. QTcF nőnél <450 msec, férfiaknál QTcF < 430 msec, PR intervallumnál ≤ 220 msec). Az EKG-kat a vizsgálónak vagy a vizsgálati segédnek kell megítélnie a szabványos eljárások szerint.
7. A klinikai laboratóriumi vizsgálatok (vérhematológia, vérkémia, koaguláció és vizeletvizsgálat) nem tartalmazhatnak jelentős klinikai eltérést, és a májenzimeknek a normál tartományban kell lenniük.

8. Az életjel-méréseknek a következő tartományokon belül kell lenniük a szűrés során és az adagolás napján:

   1. testhőmérséklet, >35,5°C és ≤37,5°C között
   2. szisztolés vérnyomás >90-≤150 Hgmm
   3. diasztolés vérnyomás, >50-≤95 Hgmm
   4. pulzusszám, >40-≤100 bpm
9. A nem vazectomizált férfiaknak bele kell állniuk, hogy spermiciddel, kettős korlátos fogamzásgátlással óvszert használnak, tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől, vagy nem fogamzóképes korú egyedüli szexuális partnerük van a vizsgálat alatt és a gyógyszeres kezelés abbahagyása után 3 hónapig. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az adagolástól kezdve az adagolást követő 90. napig nem adnak spermát.

10. Fogamzóképes korú nők (minden olyan nő, aki nem műtétileg steril vagy posztmenopauzás legalább 1 évig a beleegyezés előtt) negatív terhességi tesztet kell végezni a felvétel előtt, és el kell fogadniuk a következő fogamzásgátlási követelményeket a szűréstől az adagolást követő 3 hónapig a vizsgált gyógyszer:

    1. Legyen szexuálisan inaktív (absztinens)
    2. A méhen belüli eszköz legalább három hónapig az adagolás előtt gát módszerrel (óvszer vagy membrán) és spermiciddel a vizsgálat során.
    3. Dupla barrier módszerek (például óvszer és rekeszizom) spermiciddel az adagolás előtt legalább 14 napig és a vizsgálat során.
    4. A partner sebészeti sterilizálása (vazektómia legalább hat hónappal az adagolás előtt) gát módszerrel (pl. óvszer vagy rekeszizom) és spermiciddel a vizsgálat során.
    5. Azoknak a női alanyoknak, akik azt állítják, hogy szexuálisan inaktívak, de a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válnak, bele kell egyezniük abba, hogy a szexuális aktivitás megkezdésétől a vizsgálat befejezéséig kettős barrier módszert (például óvszert és rekeszizom) alkalmaznak spermiciddel. Ezenkívül a fogamzóképes női alanyoknak tanácsot kell adni, hogy maradjanak szexuálisan inaktívak, vagy tartsák meg ugyanazt a fogamzásgátlási módszert legalább 14 napig a vizsgálati gyógyszer beadását követően. A nem fogamzóképes nőstényeknek legalább 6 hónappal az adagolás előtt át kell esniük az alábbi sterilizációs eljárások egyikén:
    1. Hiszteroszkópos sterilizálás, és gát módszert (például óvszert vagy membránt) és spermicidet kell alkalmazni a vizsgálat során.
    2. Kétoldali petevezeték lekötése vagy kétoldali salpingectomia, és a vizsgálat során gát módszert (például óvszert vagy rekeszizom) és spermicidet kell alkalmazni.
    3. Méheltávolítás.
    4. Kétoldali ophorectomia
    5. Postmenopauzális (amenorrhoea az adagolás előtt legalább 1 évig)
11. Az alanyoknak mentesnek kell lenniük minden olyan klinikailag jelentős betegségtől, amely megzavarná a vizsgálat értékelését.

Kizárási kritériumok:

1. Folyamatos kezelés egy már meglévő krónikus fájdalom miatt
2. Epidurális / spinális blokk / fő idegblokk alkalmazása a műtéti beavatkozáshoz
3. Sebészeti eljárás, amely megzavarhatja a vizsgálati protokoll szerinti adatgyűjtést, például koponya-arcműtét, amely hatással lehet a tüdőfunkció mérésére szolgáló arcmaszk elhelyezésére.
4. Napi gyógyszeres kezelést igénylő pszichiátriai betegségek jelenlegi diagnózisa, beleértve a kontrollált vagy kontrollálatlan skizofréniát, a jelenlegi vagy nemrégiben kezelt depressziós rendellenességeket.
5. A múltban előfordult szorongásos zavar, beleértve a pánikrohamot, depressziót, rögeszmés-kényszeres zavart, a normál napi működést korlátozó fóbiákat, szociális szorongást és paranoiát.
6. Alkohollal való visszaélés anamnézisében (több mint átlagosan 2 ital naponta) az elmúlt 2 évben.
7. A kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 2 évben.
8. Rendszeres dohányzás az elmúlt egy évben (>5 hetente kizárást jelent).
9. Pozitív HIV, hepatitis B vagy C szűréskor.
10. Véradás vagy vérveszteség a szűrést követő 60 napon belül vagy plazmaadás a szűrést követő 7 napon belül.
11. Nehézlégzés, asztma, tuberkulózis, krónikus obstruktív tüdőbetegség, alvási apnoe (központi vagy obstruktív) vagy bármely más légzési/tüdőbetegség anamnézisében.
12. Más vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző 1 éven belül több mint négy vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel.
13. Közepesen súlyos vagy súlyos utazási betegség anamnézisében.
14. Azok az alanyok, akik nem hajlandók eltávolítani a túlzott arcszőrzetet, ami megakadályozza az okkluzív arcmaszk lezárását.
15. Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem fognak tudni optimálisan részt venni a vizsgálatban.

16. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja bármely gyógyszer eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. A vizsgálatot végző személyt a következők bármelyikére vonatkozó bizonyítékok alapján kell irányítani, és a vizsgálatba való beiratkozás előtt meg kell beszélni a megbízóval:

    1. hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében;
    2. májbetegség vagy májkárosodás anamnézisében vagy jelenlétében;
    3. a kórelőzményben vagy a vesefunkció károsodása, amelyet a kreatinin, BUN/karbamid, vizeletalbumin vagy klinikailag jelentős húgyúti sejtösszetevők klinikailag jelentős emelkedése jelez; vagy
    4. húgyúti elzáródás vagy ürítési nehézség az anamnézisben.
17. Az alany, akinek a kórelőzményében olyan fertőző betegség szerepel a gyógyszer beadását megelőző 4 héten belül, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
18. Azok az alanyok, akik a vizsgálati személyzet tagjai, vagy a vizsgálati személyzet családtagjai.
19. Olyan alanyok, akiknél allergiás reakciókat (pl. élelmiszer, gyógyszer, atópiás reakciók vagy asztmás epizódok) mutattak ki, amelyek a vizsgáló és a szponzor véleménye szerint akadályozzák a vizsgálatban való részvételi képességüket.
20. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganatok szerepelnek, és 5 évnél fiatalabb remisszióban vannak.
21. Malignus hipertermia személyes vagy családi anamnézisében.
22. A kórelőzményben szívritmuszavarok vagy EKG-vezetési rendellenességek.
23. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében több mint 6 adag (egyenként 40 ml) koffeint fogyasztottak italokból (pl. kávé, tea, üdítőitalok) és élelmiszerekből (pl. csokoládé, fagylalt, sütemény) (egyenként 45 gramm). hónappal a szűrés előtt.
24. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert nehéz légúti hozzáférés és „nem megnyugtató” légúti vizsgálat (a vizsgáló meghatározása szerint), gastrooesophagealis reflex betegség, gyomormotilitási rendellenességek vagy késleltetett gyomorürülés, vagy bármely olyan állapot, amely késleltetett gyomorürüléshez vezethet. mint például a cukorbetegség.