ENA-001 pour la dépression respiratoire postopératoire (PORD)

Critère d'intégration:

1. Disposé à donner son consentement éclairé écrit pour l'essai et disposé/capable d'adhérer aux procédures d'étude.
2. Prévu pour subir une intervention chirurgicale élective majeure, y compris abdominale, laparoscopique, néphrologique, thoracique (non cardiaque), orthopédique (par exemple, chirurgie de l'épaule et de la cheville), où le sujet sera transféré pour récupérer dans l'unité de récupération générale post-anesthésie (USPA ) et l'extubation sera effectuée en salle d'opération ou en PACU.
3. Subissant une intervention chirurgicale avec un besoin peropératoire de ≥ 250 µg de fentanyl.
4. Homme et femme, >18 ans.
5. Classification de l'état physique 1-3 de l'American Society of Anesthesiologists (ASA).
6. Ne présenter aucun signe clinique ou électrocardiographique de cardiopathie ischémique tel que déterminé par l'enquêteur avec des intervalles cardiaques normaux adaptés à leur sexe. Les intervalles de conduction ECG de dépistage à 12 dérivations doivent se situer dans la plage normale spécifique au sexe (par exemple, QTcF femme <450 ms, QTcF hommes < 430 ms, intervalle PR ≤ 220 ms). Les ECG doivent être jugés par l'investigateur ou le sous-investigateur selon des procédures standardisées.
7. Les tests de laboratoire clinique (hématologie sanguine, chimie sanguine, coagulation et analyse d'urine) ne doivent inclure aucune anomalie clinique significative et les enzymes hépatiques doivent être dans les limites de la normale.

8. Les mesures des signes vitaux doivent se situer dans les plages suivantes pendant le dépistage et le jour de l'administration :

   1. température corporelle, >35,5°C à ≤37,5°C
   2. tension artérielle systolique, >90 à ≤150 mm Hg
   3. tension artérielle diastolique, >50 à ≤95 mm Hg
   4. fréquence du pouls, >40 à ≤100 bpm
9. Les hommes non vasectomisés doivent accepter d'utiliser un préservatif avec un spermicide, une contraception à double barrière, s'abstenir de rapports hétérosexuels ou avoir un partenaire sexuel unique en âge de procréer pendant l'essai et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment de l'administration jusqu'à 90 jours après l'administration.

10. Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 1 an avant le consentement éclairé) doivent subir un test de grossesse négatif avant l'inscription et doivent accepter les exigences de contraception suivantes depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après l'administration. du médicament à l’étude :

    1. Être sexuellement inactif (abstinent)
    2. Dispositif intra-utérin en place pendant au moins trois mois avant l'administration d'une méthode barrière (préservatif ou diaphragme) et d'un spermicide tout au long de l'étude.
    3. Méthodes à double barrière (par exemple, préservatif et diaphragme) avec spermicide pendant au moins 14 jours avant l'administration et tout au long de l'étude.
    4. Stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie au moins six mois avant l'administration) avec une méthode barrière (par exemple, préservatif ou diaphragme) et un spermicide tout au long de l'étude.
    5. Les sujets féminins qui prétendent être sexuellement inactifs mais deviennent sexuellement actifs au cours de l'étude doivent accepter d'utiliser une méthode à double barrière (par exemple, préservatif et diaphragme) avec un spermicide depuis le début de l'activité sexuelle jusqu'à la fin de l'étude. De plus, il faut conseiller aux femmes en âge de procréer de rester sexuellement inactives ou de conserver la même méthode contraceptive pendant au moins 14 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'administration :
    1. Stérilisation hystéroscopique et utilisation d'une méthode barrière (par exemple, préservatif ou diaphragme) et d'un spermicide tout au long de l'étude.
    2. Ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale et utilisation d'une méthode barrière (par exemple, préservatif ou diaphragme) et d'un spermicide tout au long de l'étude.
    3. Hystérectomie.
    4. Ovariectomie bilatérale
    5. Postménopause (aménorrhée pendant au moins 1 an avant l'administration)
11. Les sujets doivent être indemnes de toute maladie cliniquement significative qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement continu pour une douleur chronique préexistante
2. Utilisation d'une péridurale/bloc rachidien/bloc nerveux majeur pour l'intervention chirurgicale
3. Intervention chirurgicale pouvant interférer avec la collecte de données dans le cadre du protocole d'étude, telle qu'une chirurgie cranio-faciale qui peut avoir un impact sur le placement d'un masque facial pour les mesures de la fonction pulmonaire.
4. Diagnostic actuel de maladie psychiatrique nécessitant une médication quotidienne, y compris la schizophrénie contrôlée ou non contrôlée, les troubles dépressifs actuels ou récemment traités.
5. Antécédents de trouble anxieux, notamment crise de panique, dépression, trouble obsessionnel compulsif, phobies restreignant les fonctions quotidiennes normales, anxiété sociale et paranoïa.
6. Antécédents d'abus d'alcool (plus de 2 verres en moyenne par jour) au cours des 2 dernières années.
7. Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
8. Antécédents de tabagisme régulier au cours de la dernière année (> 5 par semaine signifie exclusion).
9. Positif au VIH ou à l'hépatite B ou C lors du dépistage.
10. Don de sang ou perte de sang dans les 60 jours suivant le dépistage ou don de plasma dans les 7 jours suivant le dépistage.
11. Antécédents de dyspnée, d'asthme, de tuberculose, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'apnée du sommeil (centrale ou obstructive) ou de toute autre maladie ventilatoire/pulmonaire.
12. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou avoir participé à plus de quatre études sur un médicament expérimental dans l'année précédant le dépistage.
13. Antécédents de mal des transports modéré à sévère.
14. Sujets qui ne veulent pas enlever les poils excessifs du visage empêchant le scellement du masque facial occlusif.
15. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne pourront pas participer de manière optimale à l'étude.

16. Toute condition chirurgicale ou médicale susceptible de modifier de manière significative la distribution, le métabolisme ou l’excrétion d’un médicament. L'investigateur doit être guidé par la preuve de l'un des éléments suivants et être discuté avec le promoteur avant l'inscription à l'essai :

    1. antécédents de lésion pancréatique ou de pancréatite ;
    2. antécédents ou présence d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique ;
    3. antécédents ou présence d'insuffisance rénale comme indiqué par une élévation cliniquement significative de la créatinine, du BUN/urée, de l'albumine urinaire ou des constituants cellulaires urinaires cliniquement significatifs ; ou
    4. antécédents d'obstruction urinaire ou de difficulté à uriner.
17. Sujet ayant des antécédents de maladie infectieuse dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament qui, de l'avis de l'investigateur, affecte la capacité du sujet à participer à l'essai.
18. Sujets qui font partie du personnel du personnel de l'étude ou membres de la famille du personnel du personnel de l'étude.
19. Sujets ayant présenté des réactions allergiques (par exemple, aliments, médicaments, réactions atopiques ou épisodes asthmatiques) qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, interfèrent avec leur capacité à participer à l'essai.
20. Sujets ayant des antécédents de malignité et en rémission <5 ans.
21. Antécédents personnels ou familiaux d'hyperthermie maligne.
22. Antécédents d'arythmies ou d'anomalies de conductance ECG.
23. Sujets ayant des antécédents de consommation quotidienne de caféine supérieure à 6 portions (40 ml chacune) provenant de boissons (par exemple, café, thé, boissons gazeuses) et de produits alimentaires (par exemple, chocolat, glaces, biscuits) (45 g chacune) dans le mois avant le dépistage.
24. Sujets ayant des antécédents d'accès difficile connu aux voies respiratoires et présence d'un examen des voies respiratoires « non rassurant » (tel que déterminé par l'investigateur), d'une maladie du réflexe gastro-œsophagien, de troubles de la motilité gastrique ou d'un retard de la vidange gastrique, ou de toute condition pouvant entraîner un retard de la vidange gastrique. comme le diabète.