ENA-001 för postoperativ andningsdepression (PORD)

Inklusionskriterier:

1. Villig att ge skriftligt informerat samtycke för prövningen och villig/kan följa studieprocedurer.
2. Planerad att genomgå en större elektiv operation, inklusive abdominal, laparoskopisk, nefrologi, thorax (icke-hjärt-), ortopedisk (t.ex. axel- och fotledskirurgi), där patienten kommer att överföras för att återhämta sig i den allmänna post-anestesi återhämtningsenheten (PACU) ) och extubation kommer att utföras i operationssalen eller PACU.
3. Genomgår kirurgiskt ingrepp med ett intraoperativt behov på ≥ 250 µg fentanyl.
4. Man och kvinna, >18 år.
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk statusklassificering 1-3.
6. Har inga kliniska eller elektrokardiografiska tecken på ischemisk hjärtsjukdom som fastställts av utredaren med normala hjärtintervall som är lämpliga för deras kön. EKG-ledningsintervallen för screening 12 avledningar måste ligga inom könsspecifikt normalområde (t.ex. QTcF hona <450 msek QTcF män < 430 msek, PR-intervall ≤ 220 msek). EKG ska bedömas av utredaren eller underutredaren enligt standardiserade procedurer.
7. Kliniska laboratorietester (blodhematologi, blodkemi, koagulation och urinanalys) får inte inkludera några signifikanta kliniska abnormiteter och leverenzymer måste ligga inom normalområdet.

8. Mätningar av vitala tecken måste ligga inom följande intervall under screening och på doseringsdagen:

   1. kroppstemperatur, >35,5°C till ≤37,5°C
   2. systoliskt blodtryck, >90 till ≤150 mm Hg
   3. diastoliskt blodtryck, >50 till ≤95 mm Hg
   4. pulsfrekvens, >40 till ≤100 bpm
9. Icke-vasektomerade män måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel, dubbelbarriär preventivmedel, avstå från heterosexuellt samlag eller ha en enda sexuell partner som inte är fertil under försöket och i 3 månader efter avslutad medicinering. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för dosering till 90 dagar efter dosering.

10. Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala under minst 1 år före informerat samtycke) måste ha ett negativt graviditetstest före inskrivningen och måste godkänna följande preventivmedelskrav från screening till 3 månader efter dosering av studieläkemedlet:

    1. Vara sexuellt inaktiv (abstinent)
    2. Intrauterin enhet på plats i minst tre månader före dosering med en barriärmetod (kondom eller diafragma) och spermiedödande medel under hela studien.
    3. Dubbla barriärmetoder (t.ex. kondom och diafragma) med spermiedödande medel i minst 14 dagar före dosering och under hela studien.
    4. Kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi minst sex månader före dosering) med en barriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma) och spermiedödande medel under hela studien.
    5. Kvinnliga försökspersoner som påstår sig vara sexuellt inaktiva men blir sexuellt aktiva under studiens gång måste gå med på att använda en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom och diafragma) med spermiedödande medel från tidpunkten för början av sexuell aktivitet tills studien avslutas. Dessutom måste kvinnliga försökspersoner i fertil ålder rådas att förbli sexuellt inaktiva eller att behålla samma preventivmetod i minst 14 dagar efter administrering av studiemedicin. Kvinnor som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:
    1. Hysteroskopisk sterilisering och använda en barriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma) och spermiedödande medel under hela studien.
    2. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi och använda en barriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma) och spermiedödande medel under hela studien.
    3. Hysterektomi.
    4. Bilateral ooforektomi
    5. Postmenopausal (amenorré i minst 1 år före dosering)
11. Försökspersonerna måste vara fria från någon kliniskt signifikant sjukdom som skulle störa studieutvärderingarna.

Exklusions kriterier:

1. Pågående behandling för ett redan existerande kroniskt smärttillstånd
2. Användning av epidural/ryggradsblock/stor nervblockad för det kirurgiska ingreppet
3. Kirurgisk procedur som kan störa insamlingen av data enligt studieprotokollet, såsom kraniofacial kirurgi som kan påverka placeringen av en ansiktsmask för lungfunktionsmätningar.
4. Aktuell diagnos av psykiatrisk sjukdom som kräver daglig medicinering, inklusive kontrollerad eller okontrollerad schizofreni, nuvarande eller nyligen behandlade depressiva sjukdomar.
5. Tidigare historia av ångestsyndrom inklusive panikattack, depression, tvångssyndrom, fobier som begränsar normal daglig funktion, social ångest och paranoia.
6. Historik av alkoholmissbruk (mer än i genomsnitt 2 drinkar per dag) under de senaste 2 åren.
7. Historik av drogmissbruk under de senaste 2 åren.
8. Historik av regelbunden rökning under det senaste året (>5 per vecka innebär uteslutning).
9. Positivt för HIV, eller Hepatit B eller C vid screening.
10. Blodgivning eller blodförlust inom 60 dagar efter screening eller plasmadonation inom 7 dagar efter screening.
11. Historik med dyspné, astma, tuberkulos, kronisk obstruktiv lungsjukdom, sömnapné (central eller obstruktiv) eller någon annan andnings-/lungsjukdom.
12. Behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller ha deltagit i mer än fyra prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening.
13. Historik av måttlig till svår åksjuka.
14. Försökspersoner som är ovilliga att ta bort överflödigt hår i ansiktet, vilket förhindrar försegling av den ocklusiva ansiktsmasken.
15. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att kunna delta optimalt i studien.

16. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra distributionen, metabolismen eller utsöndringen av något läkemedel. Utredaren bör vägledas av bevis på något av följande och diskuteras med sponsorn innan inskrivningen i rättegången:

    1. historia av pankreasskada eller pankreatit;
    2. historia eller förekomst av leversjukdom eller leverskada;
    3. historia eller förekomst av nedsatt njurfunktion som indikeras av kliniskt signifikant förhöjning av kreatinin, BUN/urea, urinalbumin eller kliniskt signifikanta urincellskomponenter; eller
    4. tidigare urinobstruktion eller svårighet att tömma.
17. Försöksperson som har en historia av någon infektionssjukdom inom 4 veckor före läkemedelsadministrering som enligt utredarens uppfattning påverkar försökspersonens förmåga att delta i försöket.
18. Försökspersoner som ingår i studiepersonalens personal eller familjemedlemmar till studiepersonalens personal.
19. Försökspersoner som har visat allergiska reaktioner (t.ex. mat, läkemedel, atopiska reaktioner eller astmatiska episoder) som, enligt utredarens och sponsorns åsikt, stör deras förmåga att delta i försöket.
20. Försökspersoner som har en historia av malignitet och är i remission <5 år.
21. Personlig eller familjehistoria av malign hypertermi.
22. Historik av arytmier eller EKG-konduktansavvikelser.
23. Försökspersoner med en historia av daglig konsumtion av koffein mer än 6 portioner (40 ml vardera) från drycker (t.ex. kaffe, te, läsk) och livsmedel (t.ex. choklad, glass, kakor) (45 g vardera) i månad före screening.
24. Försökspersoner med en historia av känd svår tillgång till luftvägarna och närvaro av en "icke betryggande" luftvägsundersökning (som fastställts av utredaren), gastroesofageal reflexsjukdom, gastrisk motilitetsstörning eller försenad magtömning eller något tillstånd som kan leda till försenad magtömning såsom diabetes.