ENA-001 til postoperativ respiratorisk depression (PORD)

Inklusionskriterier:

1. Villig til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget og villig/i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.
2. Planlagt til at gennemgå en større elektiv operation, herunder abdominal, laparoskopisk, nefrologisk, thorax (ikke-kardial), ortopædisk (f.eks. skulder- og ankelkirurgi), hvor forsøgspersonen vil blive overført til restituering i den generelle post-anæstesi-genopretningsenhed (PACU) ) og ekstubation vil blive udført på operationsstuen eller PACU.
3. Gennemgår kirurgisk indgreb med et intraoperativt behov på ≥ 250 µg fentanyl.
4. Mand og kvinde, >18 år.
5. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk statusklassifikation 1-3.
6. Har ingen kliniske eller elektrokardiografiske tegn på iskæmisk hjertesygdom som bestemt af investigator med normale hjerteintervaller, der passer til deres køn. Screening 12-aflednings-EKG-ledningsintervallerne skal være inden for kønsspecifikt normalområde (f.eks. QTcF-hun <450 msek QTcF-hanner < 430 msek, PR-interval ≤ 220 msek.). EKG'er skal bedømmes af investigator eller sub-investigator i henhold til standardiserede procedurer.
7. Kliniske laboratorieundersøgelser (blodhæmatologi, blodkemi, koagulation og urinanalyse) må ikke omfatte væsentlige kliniske abnormiteter, og leverenzymer skal være inden for normalområdet.

8. Målinger af vitale tegn skal være inden for følgende områder under screening og på doseringsdagen:

   1. kropstemperatur, >35,5°C til ≤37,5°C
   2. systolisk blodtryk, >90 til ≤150 mm Hg
   3. diastolisk blodtryk, >50 til ≤95 mm Hg
   4. pulsfrekvens, >40 til ≤100 bpm
9. Ikke-vasektomerede mænd skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel, dobbeltbarriere prævention, afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller have en eneste seksuel partner med ikke-fertil alder under forsøget og i 3 måneder efter at have stoppet medicinen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra tidspunktet for dosering og indtil 90 dage efter dosering.

10. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som alle kvinder, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 1 år forud for informeret samtykke) skal have en negativ graviditetstest før tilmelding og skal acceptere følgende præventionskrav fra screening til 3 måneder efter dosering af undersøgelsesmidlet:

    1. Vær seksuelt inaktiv (afholdende)
    2. Intrauterin enhed på plads i mindst tre måneder før dosering med en barrieremetode (kondom eller mellemgulv) og spermicid under hele undersøgelsen.
    3. Dobbeltbarrieremetoder (f.eks. kondom og diafragma) med spermicid i mindst 14 dage før dosering og under hele undersøgelsen.
    4. Kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi mindst seks måneder før dosering) med en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma) og spermicid under hele undersøgelsen.
    5. Kvindelige forsøgspersoner, der hævder at være seksuelt inaktive, men bliver seksuelt aktive i løbet af undersøgelsen, skal acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og diafragma) med sæddræbende middel fra tidspunktet for starten af ​​seksuel aktivitet til afslutningen af ​​undersøgelsen. Derudover skal kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder rådes til at forblive seksuelt inaktive eller at beholde den samme præventionsmetode i mindst 14 dage efter administration af undersøgelsesmedicin. Kvinder i ikke-fertil alder skal have gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering:
    1. Hysteroskopisk sterilisering og bruge en barrieremetode (f.eks. kondom eller mellemgulv) og sæddræbende middel under hele undersøgelsen.
    2. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi og bruge en barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma) og spermicid gennem hele undersøgelsen.
    3. Hysterektomi.
    4. Bilateral oophorektomi
    5. Postmenopausal (amenoré i mindst 1 år før dosering)
11. Forsøgspersonerne skal være fri for enhver klinisk signifikant sygdom, der ville interferere med undersøgelsesevalueringerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Løbende behandling for en allerede eksisterende kronisk smertetilstand
2. Brug af en epidural / spinal blok / større nerveblok til det kirurgiske indgreb
3. Kirurgisk procedure, der kan forstyrre indsamlingen af ​​data under undersøgelsesprotokollen, såsom kraniofacial kirurgi, som kan påvirke placeringen af ​​en ansigtsmaske til lungefunktionsmålinger.
4. Nuværende diagnose af psykiatrisk sygdom, der kræver daglig medicinering, herunder kontrolleret eller ukontrolleret skizofreni, aktuelle eller nyligt behandlede depressive lidelser.
5. Tidligere angstlidelse, herunder panikanfald, depression, tvangslidelser, fobier, der begrænser normal daglig funktion, social angst og paranoia.
6. Anamnese med alkoholmisbrug (mere end et gennemsnit på 2 drinks om dagen) inden for de seneste 2 år.
7. Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
8. Anamnese med regelmæssig rygning inden for det seneste år (>5 om ugen betyder udelukkelse).
9. Positiv for HIV eller Hepatitis B eller C ved screening.
10. Bloddonation eller blodtab inden for 60 dage efter screening eller plasmadonation inden for 7 dage efter screening.
11. Anamnese med dyspnø, astma, tuberkulose, kronisk obstruktiv lungesygdom, søvnapnø (central eller obstruktiv) eller enhver anden respiratorisk/lungesygdom.
12. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller have deltaget i mere end fire forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening.
13. Anamnese med moderat til svær køresyge.
14. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at fjerne overdreven hår i ansigtet, hvilket forhindrer forsegling af den okklusive ansigtsmaske.
15. Forsøgspersoner, som efter investigators vurdering ikke vil kunne deltage optimalt i undersøgelsen.

16. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​ethvert lægemiddel. Efterforskeren bør vejledes af beviser på et af følgende og diskuteres med sponsoren før tilmelding til forsøget:

    1. historie med bugspytkirtelskade eller pancreatitis;
    2. historie eller tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade;
    3. anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som indikeret ved klinisk signifikant stigning i kreatinin, BUN/urea, urinalbumin eller klinisk signifikante urincellebestanddele; eller
    4. historie med urinobstruktion eller problemer med at tømme.
17. Forsøgsperson, som har en historie med en infektionssygdom inden for 4 uger før lægemiddeladministration, som efter investigatorens opfattelse påvirker forsøgspersonens mulighed for at deltage i forsøget.
18. Forsøgspersoner, der er en del af undersøgelsens personale eller familiemedlemmer til undersøgelsens personale.
19. Forsøgspersoner, der har påvist allergiske reaktioner (f.eks. mad, medicin, atopiske reaktioner eller astmatiske episoder), som efter investigator og sponsor griber ind i deres mulighed for at deltage i forsøget.
20. Personer, der har en historie med malignitet og er i remission <5 år.
21. Personlig eller familiehistorie med malign hypertermi.
22. Historie om arytmier eller EKG-konduktansabnormiteter.
23. Personer med en historie med dagligt forbrug af koffein på mere end 6 portioner (40 ml hver) fra drikkevarer (f.eks. kaffe, te, sodavand) og madvarer (f.eks. chokolade, is, småkager) (45 g hver) i måned før screening.
24. Forsøgspersoner med kendt vanskelig adgang til luftvejene og tilstedeværelse af en "ikke-betryggende" luftvejsundersøgelse (som bestemt af investigator), gastroøsofageal reflekssygdom, gastrisk motilitetsforstyrrelser eller forsinket gastrisk tømning eller enhver tilstand, der kan føre til forsinket mavetømning såsom diabetes.