ENA-001 per la depressione respiratoria postoperatoria (PORD)

Criterio di inclusione:

1. Disposto a fornire il consenso informato scritto per lo studio e disposto/in grado di aderire alle procedure dello studio.
2. Programmato per sottoporsi a un intervento chirurgico elettivo maggiore, compreso intervento chirurgico addominale, laparoscopico, nefrologico, toracico (non cardiaco), ortopedico (ad esempio, chirurgia della spalla e della caviglia), in cui il soggetto sarà trasferito per il recupero nell'unità di recupero generale post-anestesia (PACU) ) e l'estubazione verrà eseguita in sala operatoria o PACU.
3. Sottoposti a procedura chirurgica con una richiesta intraoperatoria di ≥ 250 µg di fentanil.
4. Maschi e femmine, >18 anni.
5. Classificazione dello stato fisico 1-3 dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
6. Non presentare segni clinici o elettrocardiografici di cardiopatia ischemica come determinato dallo sperimentatore con intervalli cardiaci normali appropriati per il loro sesso. Gli intervalli di conduzione dell'ECG a 12 derivazioni di screening devono rientrare nell'intervallo normale specifico del sesso (ad esempio, QTcF femmine <450 msec, QTcF maschi < 430 msec, intervallo PR ≤ 220 msec). Gli ECG devono essere giudicati dallo sperimentatore o dal subinvestigatore secondo procedure standardizzate.
7. Gli esami clinici di laboratorio (ematologia del sangue, chimica del sangue, coagulazione e analisi delle urine) non devono includere anomalie cliniche significative e gli enzimi epatici devono rientrare nel range di normalità.

8. Le misurazioni dei segni vitali devono rientrare nei seguenti intervalli durante lo screening e il giorno della somministrazione:

   1. temperatura corporea, da >35,5°C a ≤37,5°C
   2. pressione arteriosa sistolica, da >90 a ≤150 mm Hg
   3. pressione arteriosa diastolica, da >50 a ≤95 mm Hg
   4. frequenza del polso, da >40 a ≤100 bpm
9. Gli uomini non vasectomizzati devono accettare di utilizzare un preservativo con spermicida, contraccezione a doppia barriera, astenersi da rapporti eterosessuali o avere un unico partner sessuale non fertile durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dal momento della somministrazione fino a 90 giorni dopo la somministrazione.

10. Le donne in età fertile (definite come tutte le donne che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 1 anno prima del consenso informato) devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento e devono accettare i seguenti requisiti contraccettivi dallo screening fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio:

    1. Essere sessualmente inattivo (astinente)
    2. Dispositivo intrauterino in atto per almeno tre mesi prima della somministrazione con un metodo di barriera (preservativo o diaframma) e spermicida durante lo studio.
    3. Metodi a doppia barriera (ad esempio preservativo e diaframma) con spermicida per almeno 14 giorni prima della somministrazione e durante lo studio.
    4. Sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia almeno sei mesi prima della somministrazione) con un metodo di barriera (ad esempio preservativo o diaframma) e spermicida durante lo studio.
    5. I soggetti di sesso femminile che dichiarano di essere sessualmente inattivi ma diventano sessualmente attivi nel corso dello studio devono accettare di utilizzare un metodo a doppia barriera (ad esempio preservativo e diaframma) con spermicida dal momento dell'inizio dell'attività sessuale fino al completamento dello studio. Inoltre, ai soggetti di sesso femminile in età fertile deve essere consigliato di rimanere sessualmente inattivi o di mantenere lo stesso metodo contraccettivo per almeno 14 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Le donne in età non fertile devono essere state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della somministrazione:
    1. Sterilizzazione isteroscopica e utilizzo di un metodo di barriera (ad es. Preservativo o diaframma) e spermicida durante lo studio.
    2. Legatura bilaterale delle tube o salpingectomia bilaterale e utilizzo di un metodo di barriera (ad es. Preservativo o diaframma) e spermicida durante lo studio.
    3. Isterectomia.
    4. Ovariectomia bilaterale
    5. Postmenopausa (amenorrea per almeno 1 anno prima della somministrazione)
11. I soggetti devono essere esenti da qualsiasi malattia clinicamente significativa che possa interferire con le valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso per una condizione di dolore cronico preesistente
2. Utilizzo di un blocco epidurale/spinale/blocco dei nervi maggiori per la procedura chirurgica
3. Procedura chirurgica che potrebbe interferire con la raccolta dei dati nell'ambito del protocollo di studio, come la chirurgia craniofacciale che potrebbe influire sul posizionamento di una maschera facciale per le misurazioni della funzionalità polmonare.
4. Diagnosi attuale di malattia psichiatrica che richiede farmaci giornalieri, inclusa schizofrenia controllata o non controllata, disturbi depressivi attuali o trattati di recente.
5. Anamnesi passata di disturbo d'ansia inclusi attacchi di panico, depressione, disturbo ossessivo compulsivo, fobie che limitano le normali funzioni quotidiane, ansia sociale e paranoia.
6. Storia di abuso di alcol (più di una media di 2 drink al giorno) negli ultimi 2 anni.
7. Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
8. Storia di fumo regolare nell'ultimo anno (>5 a settimana significa esclusione).
9. Positivo all'HIV o all'epatite B o C allo screening.
10. Donazione di sangue o perdita di sangue entro 60 giorni dallo screening o donazione di plasma entro 7 giorni dallo screening.
11. Storia di dispnea, asma, tubercolosi, malattia polmonare cronica ostruttiva, apnea notturna (centrale o ostruttiva) o qualsiasi altra malattia ventilatoria/polmonare.
12. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o aver partecipato a più di quattro studi su farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
13. Storia di chinetosi da moderata a grave.
14. Soggetti che non sono disposti a rimuovere i peli facciali eccessivi impedendo la sigillatura della maschera facciale occlusiva.
15. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non potranno partecipare in modo ottimale allo studio.

16. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi farmaco. Lo sperimentatore deve essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti elementi e discusso con lo sponsor prima dell'arruolamento nello studio:

    1. storia di lesioni pancreatiche o pancreatite;
    2. storia o presenza di malattia epatica o danno epatico;
    3. storia o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da un aumento clinicamente significativo di creatinina, BUN/urea, albumina urinaria o costituenti cellulari urinari clinicamente significativi; O
    4. storia di ostruzione urinaria o difficoltà nello svuotamento.
17. Soggetto che ha una storia di qualsiasi malattia infettiva nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del farmaco che, a giudizio dello sperimentatore, influisce sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio.
18. Soggetti che fanno parte del personale del personale dello studio o familiari del personale del personale dello studio.
19. Soggetti che hanno dimostrato reazioni allergiche (ad esempio, cibo, farmaci, reazioni atopiche o episodi asmatici) che, a giudizio dello sperimentatore e dello sponsor, interferiscono con la loro capacità di partecipare allo studio.
20. Soggetti che hanno una storia di tumori maligni e sono in remissione <5 anni.
21. Storia personale o familiare di ipertermia maligna.
22. Storia di aritmie o anomalie della conduttanza dell'ECG.
23. Soggetti con una storia di consumo giornaliero di caffeina superiore a 6 porzioni (40 ml ciascuna) di bevande (ad esempio caffè, tè, bibite analcoliche) e alimenti (ad esempio cioccolato, gelato, biscotti) (45 g ciascuno) nel gruppo mese prima dello screening.
24. Soggetti con storia di noto accesso difficile alle vie aeree e presenza di un esame delle vie aeree "non rassicurante" (come determinato dallo sperimentatore), malattia del riflesso gastroesofageo, disturbi della motilità gastrica o svuotamento gastrico ritardato o qualsiasi condizione che possa portare a uno svuotamento gastrico ritardato come il diabete.