ENA-001 для лечения послеоперационной депрессии дыхания (ПОРД)

Критерии включения:

1. Желание дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и желание/возможность соблюдать процедуры исследования.
2. Запланировано проведение крупной плановой операции, включая абдоминальную, лапароскопическую, нефрологическую, торакальную (несердечную), ортопедическую (например, операцию на плече и голеностопном суставе), где субъект будет переведен для восстановления в отделение общей послеанестезиологической реабилитации (PACU). ), а экстубация будет выполнена в операционной или отделении интенсивной терапии.
3. Проходит хирургическое вмешательство с интраоперационной потребностью ≥ 250 мкг фентанила.
4. Мужчины и женщины, старше 18 лет.
5. Классификация физического статуса Американского общества анестезиологов (ASA) 1-3.
6. Не иметь клинических или электрокардиографических признаков ишемической болезни сердца, определенных Исследователем, с нормальными сердечными интервалами, соответствующими их полу. Интервалы проведения ЭКГ в 12 отведениях скрининга должны находиться в пределах нормального диапазона, специфичного для пола (например, QTcF у женщин <450 мс, QTcF у мужчин < 430 мс, интервал PR ≤ 220 мс). ЭКГ должны оцениваться исследователем или субисследователем в соответствии со стандартными процедурами.
7. Клинические лабораторные анализы (гематология крови, биохимический анализ крови, коагуляция и анализ мочи) не должны включать каких-либо существенных клинических отклонений, а ферменты печени должны находиться в пределах нормы.

8. Во время скрининга и в день введения дозы показатели жизненно важных показателей должны находиться в следующих пределах:

   1. температура тела от >35,5°C до ≤37,5°C
   2. систолическое артериальное давление от >90 до ≤150 мм рт. ст.
   3. диастолическое артериальное давление от >50 до ≤95 мм рт. ст.
   4. частота пульса от >40 до ≤100 ударов в минуту
9. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии, должны согласиться использовать презерватив со спермицидом, двойную барьерную контрацепцию, воздерживаться от гетеросексуальных контактов или иметь единственного сексуального партнера, не способного к деторождению, во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму с момента введения дозы до истечения 90 дней после введения дозы.

10. Женщины детородного возраста (определяемые как все женщины, которые не являются хирургически стерильными или не находятся в постменопаузе в течение как минимум 1 года до получения информированного согласия) должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в программу и должны согласиться со следующими требованиями по контрацепции с момента скрининга в течение 3 месяцев после приема дозы. исследуемого препарата:

    1. Быть сексуально неактивным (воздерживаться)
    2. Внутриматочная спираль должна быть установлена ​​как минимум за три месяца до введения барьерного метода (презерватив или диафрагма) и спермицида на протяжении всего исследования.
    3. Методы двойного барьера (например, презерватив и диафрагма) со спермицидом в течение как минимум 14 дней до введения дозы и на протяжении всего исследования.
    4. Хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия не менее чем за шесть месяцев до введения дозы) барьерным методом (например, презервативом или диафрагмой) и спермицидами на протяжении всего исследования.
    5. Субъекты женского пола, которые заявляют, что они сексуально неактивны, но становятся сексуально активными в ходе исследования, должны согласиться использовать метод двойного барьера (например, презерватив и диафрагма) со спермицидом с момента начала сексуальной активности до завершения исследования. Кроме того, женщинам детородного возраста следует рекомендовать оставаться сексуально неактивными или придерживаться того же метода контроля над рождаемостью в течение как минимум 14 дней после приема исследуемого препарата. Женщины недетородного возраста должны пройти одну из следующих процедур стерилизации как минимум за 6 месяцев до введения дозы:
    1. Гистероскопическая стерилизация и использование барьерного метода (например, презервативов или диафрагмы) и спермицидов на протяжении всего исследования.
    2. Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия и использование барьерного метода (например, презерватив или диафрагма) и спермицида на протяжении всего исследования.
    3. Гистерэктомия.
    4. Двусторонняя овариэктомия
    5. Постменопауза (аменорея в течение как минимум 1 года до приема дозы)
11. Субъекты не должны иметь каких-либо клинически значимых заболеваний, которые могли бы помешать результатам исследования.

Критерий исключения:

1. Постоянное лечение ранее существовавшего хронического болевого состояния.
2. Использование эпидуральной/спинальной блокады/блокады крупных нервов во время хирургической процедуры.
3. Хирургическая процедура, которая может помешать сбору данных в соответствии с протоколом исследования, например черепно-лицевая хирургия, которая может повлиять на размещение маски для измерения функции легких.
4. Текущий диагноз психиатрического заболевания, требующего ежедневного приема лекарств, включая контролируемую или неконтролируемую шизофрению, текущие или недавно леченные депрессивные расстройства.
5. Тревожные расстройства в анамнезе, включая панические атаки, депрессию, обсессивно-компульсивное расстройство, фобии, ограничивающие нормальную повседневную деятельность, социальную тревогу и паранойю.
6. Злоупотребление алкоголем (в среднем более 2 порций в день) в течение последних 2 лет.
7. Употребление наркотиков в течение последних 2 лет.
8. Регулярное курение в анамнезе в течение последнего года (>5 в неделю означает исключение).
9. Положительный результат на ВИЧ или гепатит B или C при скрининге.
10. Сдача крови или кровопотеря в течение 60 дней после скрининга или сдача плазмы в течение 7 дней после скрининга.
11. Одышка в анамнезе, астма, туберкулез, хроническая обструктивная болезнь легких, апноэ во сне (центральное или обструктивное) или любое другое респираторное/легочное заболевание.
12. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга или участие в более чем четырех исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга.
13. В анамнезе умеренная и тяжелая укачивание.
14. Субъекты, которые не желают удалять лишние волосы на лице, препятствующие герметичному закрытию окклюзионной маски для лица.
15. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не смогут оптимально участвовать в исследовании.

16. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может существенно изменить распределение, метаболизм или выведение любого лекарственного средства. Исследователь должен руководствоваться доказательствами любого из следующих факторов и обсуждать их со спонсором до включения в исследование:

    1. Травма поджелудочной железы или панкреатит в анамнезе;
    2. История или наличие заболеваний печени или повреждений печени;
    3. наличие в анамнезе или наличии нарушений функции почек, о чем свидетельствует клинически значимое повышение уровня креатинина, АМК/мочевины, альбумина мочи или клинически значимых клеточных компонентов мочи; или
    4. история обструкции мочевыводящих путей или затруднений при мочеиспускании.
17. Субъект, имеющий в анамнезе какое-либо инфекционное заболевание в течение 4 недель до введения препарата, что, по мнению исследователя, влияет на способность субъекта участвовать в исследовании.
18. Субъекты, входящие в состав исследовательского персонала, или члены семей исследовательского персонала.
19. Субъекты, у которых наблюдаются аллергические реакции (например, на пищу, лекарства, атопические реакции или астматические эпизоды), которые, по мнению исследователя и спонсора, мешают им участвовать в исследовании.
20. Субъекты, имеющие в анамнезе злокачественные новообразования и находящиеся в стадии ремиссии <5 лет.
21. Личный или семейный анамнез злокачественной гипертермии.
22. Аритмии или нарушения проводимости ЭКГ в анамнезе.
23. Субъекты с историей ежедневного потребления кофеина более 6 порций (по 40 мл каждая) из напитков (например, кофе, чая, безалкогольных напитков) и продуктов питания (например, шоколада, мороженого, печенья) (по 45 г каждая) в за месяц до скрининга.
24. Субъекты с известным трудным доступом к дыхательным путям в анамнезе и наличием «неудовлетворительного» обследования дыхательных путей (по определению исследователя), гастроэзофагеальной рефлекторной болезни, нарушений моторики желудка или задержки опорожнения желудка или любого состояния, которое может привести к задержке опорожнения желудка. например, диабет.