ENA-001 para la depresión respiratoria posoperatoria (PORD)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y dispuesto/capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
2. Programado para someterse a una cirugía electiva mayor, que incluye cirugía abdominal, laparoscópica, nefrología, torácica (no cardíaca), ortopédica (por ejemplo, cirugía de hombro y tobillo), donde el sujeto será transferido para recuperarse en la unidad de recuperación postanestésica general (PACU). ) y la extubación se realizará en quirófano o PACU.
3. Sometido a un procedimiento quirúrgico con un requerimiento intraoperatorio de ≥ 250 µg de fentanilo.
4. Masculino y femenino, >18 años.
5. Clasificación del estado físico 1-3 de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA).
6. No tener signos clínicos o electrocardiográficos de cardiopatía isquémica según lo determine el investigador con intervalos cardíacos normales apropiados para su sexo. Los intervalos de conducción del ECG de 12 derivaciones del cribado deben estar dentro del rango normal específico del género (p. ej., QTcF femenino <450 mseg, QTcF masculino <430 mseg, intervalo PR ≤ 220 mseg). Los ECG deben ser juzgados por el investigador o subinvestigador según procedimientos estandarizados.
7. Las pruebas de laboratorio clínico (hematología sanguínea, química sanguínea, coagulación y análisis de orina) no deben incluir anomalías clínicas significativas y las enzimas hepáticas deben estar en el rango normal.

8. Las mediciones de los signos vitales deben estar dentro de los siguientes rangos durante la evaluación y el día de la dosificación:

   1. temperatura corporal, >35,5°C a ≤37,5°C
   2. presión arterial sistólica, >90 a ≤150 mm Hg
   3. presión arterial diastólica, >50 a ≤95 mm Hg
   4. frecuencia del pulso, >40 a ≤100 lpm
9. Los hombres no vasectomizados deben aceptar usar un condón con espermicida, anticoncepción de doble barrera, abstenerse de tener relaciones heterosexuales o tener una única pareja sexual en edad fértil durante el ensayo y durante 3 meses después de suspender el medicamento. Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma desde el momento de la administración hasta 90 días después de la administración.

10. Las mujeres en edad fértil (definidas como todas las mujeres que no son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas durante al menos 1 año antes del consentimiento informado) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y deben aceptar los siguientes requisitos de anticoncepción desde la evaluación hasta 3 meses después de la dosificación. del fármaco del estudio:

    1. Estar sexualmente inactivo (abstinente)
    2. Dispositivo intrauterino colocado durante al menos tres meses antes de la dosificación con un método de barrera (condón o diafragma) y espermicida durante todo el estudio.
    3. Métodos de doble barrera (p. ej., condón y diafragma) con espermicida durante al menos 14 días antes de la dosificación y durante todo el estudio.
    4. Esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía al menos seis meses antes de la dosificación) con un método de barrera (p. ej., condón o diafragma) y espermicida durante todo el estudio.
    5. Las mujeres que afirman ser sexualmente inactivas pero se vuelven sexualmente activas durante el transcurso del estudio deben aceptar utilizar un método de doble barrera (p. ej., condón y diafragma) con espermicida desde el momento del inicio de la actividad sexual hasta la finalización del estudio. Además, se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que permanezcan sexualmente inactivas o que mantengan el mismo método anticonceptivo durante al menos 14 días después de la administración del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la administración de la dosis:
    1. Esterilización histeroscópica y uso de un método de barrera (p. ej., condón o diafragma) y espermicida durante todo el estudio.
    2. Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral y utilizar un método de barrera (p. ej., condón o diafragma) y espermicida durante todo el estudio.
    3. Histerectomía.
    4. Ooforectomía bilateral
    5. Posmenopáusica (amenorrea durante al menos 1 año antes de la dosificación)
11. Los sujetos deben estar libres de cualquier enfermedad clínicamente significativa que pueda interferir con las evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento continuo para una condición de dolor crónico preexistente.
2. Uso de un bloqueo epidural / espinal / bloqueo de nervios mayores para el procedimiento quirúrgico
3. Procedimiento quirúrgico que puede interferir con la recopilación de datos según el protocolo del estudio, como la cirugía craneofacial que puede afectar la colocación de una mascarilla para medir la función pulmonar.
4. Diagnóstico actual de enfermedad psiquiátrica que requiera medicación diaria, incluida esquizofrenia controlada o no controlada, trastornos depresivos actuales o tratados recientemente.
5. Antecedentes de trastorno de ansiedad que incluyen ataque de pánico, depresión, trastorno obsesivo compulsivo, fobias que restringen la función diaria normal, ansiedad social y paranoia.
6. Historial de abuso de alcohol (más de un promedio de 2 tragos por día) en los últimos 2 años.
7. Historial de abuso de drogas en los últimos 2 años.
8. Historial de tabaquismo habitual durante el último año (>5 por semana significa exclusión).
9. Positivo para VIH o hepatitis B o C en el examen de detección.
10. Donación de sangre o pérdida de sangre dentro de los 60 días posteriores a la detección o donación de plasma dentro de los 7 días posteriores a la detección.
11. Antecedentes de disnea, asma, tuberculosis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, apnea del sueño (central u obstructiva) o cualquier otra enfermedad ventilatoria/pulmonar.
12. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o haber participado en más de cuatro estudios de fármacos en investigación dentro de 1 año antes de la selección.
13. Historia de mareo por movimiento de moderado a severo.
14. Sujetos que no están dispuestos a eliminar el exceso de vello facial que impide sellar la mascarilla facial oclusiva.
15. Sujetos que a juicio del investigador no podrán participar de forma óptima en el estudio.

16. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la distribución, el metabolismo o la excreción de cualquier fármaco. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes puntos y discutirlo con el patrocinador antes de inscribirse en el ensayo:

    1. antecedentes de lesión pancreática o pancreatitis;
    2. antecedentes o presencia de enfermedad hepática o lesión hepática;
    3. antecedentes o presencia de insuficiencia renal indicada por una elevación clínicamente significativa de la creatinina, BUN/urea, albúmina urinaria o constituyentes celulares urinarios clínicamente significativos; o
    4. antecedentes de obstrucción urinaria o dificultad para orinar.
17. Sujeto que tiene antecedentes de cualquier enfermedad infecciosa dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
18. Sujetos que forman parte del personal del estudio o familiares del personal del estudio.
19. Sujetos que han demostrado reacciones alérgicas (p. ej., alimentos, medicamentos, reacciones atópicas o episodios asmáticos) que, en opinión del investigador y patrocinador, interfieren con su capacidad para participar en el ensayo.
20. Sujetos que tienen antecedentes de malignidad y están en remisión <5 años.
21. Antecedentes personales o familiares de hipertermia maligna.
22. Historia de arritmias o anomalías de la conductancia del ECG.
23. Sujetos con antecedentes de consumo diario de cafeína superior a 6 porciones (40 ml cada una) de bebidas (p. ej., café, té, refrescos) y alimentos (p. ej., chocolate, helado, galletas) (45 g cada una) en el mes previo a la proyección.
24. Sujetos con antecedentes de dificultad conocida para acceder a las vías respiratorias y presencia de un examen de las vías respiratorias "no tranquilizador" (según lo determine el investigador), enfermedad del reflejo gastroesofágico, trastornos de la motilidad gástrica o retraso en el vaciamiento gástrico, o cualquier afección que pueda provocar un retraso en el vaciamiento gástrico. como la diabetes.