Spánková apnoe, neurokognitivní pokles a zobrazování mozku u pacientů se subjektivní nebo mírnou kognitivní poruchou
Zkoumání souvislosti mezi kognitivními funkcemi, obstrukční spánkovou apnoe a zobrazováním mozku a determinanty neurokognitivního poklesu u subjektů se subjektivním nebo mírným kognitivním poškozením
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je opakující se epizoda částečné nebo úplné obstrukce horních cest dýchacích během spánku, která způsobuje intermitentní hypoxii a fragmentaci spánku a potenciálně vede ke kardiometabolickým a neurokognitivním následkům. Chronická intermitentní hypoxie, spánková fragmentace OSA a nedostatečný spánek byly významně spojeny s vyšším rizikem neurokognitivních poruch, včetně mírné kognitivní poruchy (MCI) a Alzheimerovy choroby. Spánek a spánková apnoe tedy mohou být modifikovatelnými faktory neurokognitivní poruchy.
Pozitivní tlak v dýchacích cestách (PAP) je první linií léčby k udržení otevřených dýchacích cest u pacientů s OSA. Zlepšení spánku, spánkové apnoe a cirkadiánních funkcí by mohlo být vysoce hodnotným cílem intervence ke zmírnění kognitivního poškození a poklesu u subjektů s mírným neurokognitivním poškozením.
Akumulace amyloidu v mozkové tkáni je charakteristickým rysem Alzheimerovy choroby, která je klinicky spojena s potenciálním poškozením neurokognice. Předpovídá pokles paměti u původně kognitivně nepoškozených jedinců.
Studie zkoumá souvislosti mezi spánkovou apnoe, kognitivními funkcemi a mozkovým zobrazováním a roli terapie PAP na neurokognitivní trajektorii u těchto pacientů se subjektivní kognitivní poruchou/mírnou kognitivní poruchou (SCI/MCI).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je opakující se epizoda částečné nebo úplné obstrukce horních cest dýchacích během spánku. Chronická intermitentní hypoxie, spánková fragmentace OSA a nedostatečný spánek byly významně spojeny s vyšším rizikem neurokognitivního poškození, včetně mírné MCI a Alzheimerovy choroby. Spánek a spánková apnoe tedy mohou být modifikovatelnými faktory přispívajícími k neurokognitivnímu poškození. Zlepšení spánku a spánkové apnoe by mohlo být vysoce hodnotným zásahem ke zmírnění kognitivního poškození a poklesu u subjektů s mírným neurokognitivním poškozením.
Akumulace amyloidu v mozkové tkáni je charakteristickým rysem Alzheimerovy choroby, která je klinicky spojena s potenciálním poškozením neurokognice. Předpovídá pokles paměti u původně kognitivně nepoškozených jedinců. Výzkum naznačil, že hladiny amyloidu-β42 v mozkomíšním moku vykazovaly významné rozdíly u subjektů se středně těžkou/těžkou OSA ve srovnání se zdravou kontrolou.
Výzkumníci předpokládají, že (i) OSA je determinantem neurokognitivního poklesu a pravidelná PAP terapie OSA by mohla snížit tento pokles u subjektů se subjektivní kognitivní poruchou (SCI) nebo MCI; (ii) OSA může přispívat k cerebrální amyloidní zátěži u těchto subjektů s klinickou diagnózou SCI/MCI.
Tato studie (i) hodnotí roli obstrukční spánkové apnoe jako potenciální determinanty neurokognitivního stavu a vliv OSA terapie (CPAP nebo jiné intervence) na neurokognitivní pokles (ii) hodnotí, zda OSA zvyšuje ukládání amyloidu v mozku pomocí PET zobrazení.
Subjekty se rekrutují z Memory Clinic a prošly studií se spánkovými dotazníky, neurokognitivními testy a domácím testem spánkové apnoe (HSAT). Subjekty s OSA (identifikované na HSAT) budou odeslány k léčbě OSA podle obvyklých klinických kritérií. Spánkové dotazníky a testy kognitivního hodnocení budou přehodnoceny po šesti měsících a jednom roce a budou analyzovány determinanty neurokognitivních změn.
Amyloidní PET-MRI mozku bude také provedeno na začátku. Vzhledem k omezeným zdrojům mohou vyšetřovatelé poskytnout vyšetření PET-MRI pouze pro 90 subjektů (60 subjektů se středně těžkou/těžkou OSA ve srovnání s 30 subjekty bez OSA).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sau Man Mary Ip, MD
- Telefonní číslo: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
-
Kontakt:
- Sau Man Mary Ip, MD
- Telefonní číslo: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 50 - 80 let
- Diagnostika mírné kognitivní poruchy na základě Petersonových kritérií.
- Diagnóza subjektivního kognitivního poškození na základě subjektivní stížnosti na kognitivní poškození, ale s nevýrazným hodnocením hongkongské verze Montrealského kognitivního hodnocení
- Umět mluvit a číst čínsky
- Adekvátní zrakový a sluchový k provedení kognitivního testu
- Subjekty se středně těžkou OSA nebo bez OSA (diagnóza založená na studii spánku) by byli pozváni na základní PET-MRI sken mozku
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikované psychiatrické onemocnění s léky nebo bez nich, např. velká depresivní porucha.
- Jiné jasné organické příčiny kognitivní poruchy, např. vaskulární kognitivní porucha, mozkový nádor, demence s Lewyho tělísky, mírná kognitivní porucha s Lewyho tělísky, Parkinsonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, neurosyfilis, autoimunitní encefalitida, zneužívání návykových látek, zneužívání alkoholu v anamnéze.
- Diagnóza rakoviny při aktivní léčbě
- Kontraindikace pro PET-CT nebo MRI sken mozku (vyloučeno pro neurozobrazovací studie)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti se subjektivní nebo mírnou kognitivní poruchou
Pacienti se subjektivní nebo mírnou kognitivní poruchou s nebo bez léčby CPAP
|
U pacientů s OSA bude doporučena terapie PAP nebo jiná léčba podle obvyklých klinických kritérií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna neurokognitivní funkce (ADAS COG)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno pomocí Adas-Cog.
Skóre se pohybuje od 0 do 70, „0“ je nejlepší možné skóre a „70“ je nejhorší možné skóre.
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Aktualizace mozkového amyloidu v mírné až závažné OSA a ne mírné OSA
Časové okno: Základní linie
|
Obrazy mozku pro každý subjekt budou sestávat z fúzovaného MRI (3D Mprage) a 18f-flutemetamol PET obrazů.
Skeny byly vizuálně interpretovány jako pozitivní (abnormální) nebo negativní (normální) vyškoleným neuroradiologem založeným na absorpci 18f-flutemetamolu.
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna schopnosti inhibovat kognitivní rušení
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno pomocí Stroop Color a Word Test (SCWT).
Skóroval časem a omylem.
Delší doba označuje nejhorší skóre, zatímco kratší doba naznačuje lepší skóre.
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Změna neurokognitivní funkce (MOCA)
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno skóre Montreal Cognitive Assessment (MOCA).
Skóre se pohybuje od 0 do 30, „0“ je nejhorší možné skóre a „30“ je nejlepší možné skóre.
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Změna profilu a kvality spánku
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno těžkou indexem nespavosti.
Každá položka žádá jednotlivce, aby ohodnotil závažnost jeho příznaků čtyřbodovou Likertovou stupnicí.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 28.
Čím vyšší je skóre, tím větší je závažnost nespavosti
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Změna příznaků spánku apnoe
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno indexem kvality spánku v Pittsburghu.
Každá ze spánkových složek poskytuje skóre v rozmezí od 0 do 3, přičemž 3 naznačuje největší dysfunkci.
Skóre složek spánku se sčítají tak, aby poskytovalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 21, přičemž vyšší celkové skóre naznačuje horší kvalitu spánku.
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Změna denní ospalosti
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno měřítkem ospalosti Epworth.
Každá položka žádá jednotlivce, aby ohodnotil svou denní ospalost.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 24.
Čím vyšší je skóre, tím větší je závažnost denní ospalosti
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Změna příznaků nespavosti
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno těžkou indexem nespavosti.
Každá položka žádá jednotlivce, aby ohodnotil závažnost jeho příznaků čtyřbodovou Likertovou stupnicí.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 28.
Čím vyšší je skóre, tím větší je závažnost nespavosti
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Změna příznaků deprese
Časové okno: Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
Měřeno měřítkem geriatrické deprese - krátká forma.
Skóre se pohybuje od 0 do 15.
Čím vyšší je skóre, tím závažnější deprese.
|
Základní linie, 6 měsíců, 1 rok, 2 rok, 3 rok
|
|
Neuroimagingové výsledky mezi dvěma skupinami subjektů s mírným severem OSA nebo bez mírného OSA
Časové okno: Základní linie
|
A. Cerebrální amyloidní zátěž měřená pomocí Globálního a regionálního skóre SUVR na 18f-flutemetamol PET-CT zobrazování: Normalizované pro injikovanou dávku a tělesnou hmotnost každého subjektu se standardizované hodnoty absorpce (SUV) vypočítají v 16 oblastech mozkových oblastí Alzheimerovy choroby pomocí měkkého id (General Electric Healthcare Ltd., USA). Kompozitní SUVR představující globální amyloidní zátěž je průměrná hodnota SUVR pro 16 kortikální ROI; B. Kortikální objemy mozku založené na segmentaci mozku pomocí 3D T1-Mprage obrazů FreeSurfer Software, včetně celkového, hlubokého šedého a hippocampálního objemu; časové, parietální, frontální a týlní kortikální objemy; a Alzheimerovy podpisové regionální objemy |
Základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mary SM Ip, MD, School of Clinical Medicine, The University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Emamian F, Khazaie H, Tahmasian M, Leschziner GD, Morrell MJ, Hsiung GY, Rosenzweig I, Sepehry AA. The Association Between Obstructive Sleep Apnea and Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis Perspective. Front Aging Neurosci. 2016 Apr 12;8:78. doi: 10.3389/fnagi.2016.00078. eCollection 2016.
- Bao YW, Chau ACM, Chiu PK, Shea YF, Kwan JSK, Chan FHW, Mak HK. Heterogeneity of Amyloid Binding in Cognitively Impaired Patients Consecutively Recruited from a Memory Clinic: Evaluating the Utility of Quantitative 18F-Flutemetamol PET-CT in Discrimination of Mild Cognitive Impairment from Alzheimer's Disease and Other Dementias. J Alzheimers Dis. 2021;79(2):819-832. doi: 10.3233/JAD-200890.
- Collij LE, Mastenbroek SE, Salvado G, Wink AM, Visser PJ, Barkhof F, van Berckel BNM, Lopes Alves I. Regional amyloid accumulation predicts memory decline in initially cognitively unimpaired individuals. Alzheimers Dement (Amst). 2021 Aug 2;13(1):e12216. doi: 10.1002/dad2.12216. eCollection 2021.
- Cui W, Duan Z, Li Z, Feng J. Assessment of Alzheimer's disease-related biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Oct 13;14:902408. doi: 10.3389/fnagi.2022.902408. eCollection 2022.
- Jackson ML, Cavuoto M, Schembri R, Dore V, Villemagne VL, Barnes M, O'Donoghue FJ, Rowe CC, Robinson SR. Severe Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Higher Brain Amyloid Burden: A Preliminary PET Imaging Study. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):611-617. doi: 10.3233/JAD-200571.
- Lutsey PL, Norby FL, Gottesman RF, Mosley T, MacLehose RF, Punjabi NM, Shahar E, Jack CR Jr, Alonso A. Sleep Apnea, Sleep Duration and Brain MRI Markers of Cerebral Vascular Disease and Alzheimer's Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). PLoS One. 2016 Jul 14;11(7):e0158758. doi: 10.1371/journal.pone.0158758. eCollection 2016.
- Buckley CJ, Sherwin PF, Smith AP, Wolber J, Weick SM, Brooks DJ. Validation of an electronic image reader training programme for interpretation of [18F]flutemetamol beta-amyloid PET brain images. Nucl Med Commun. 2017 Mar;38(3):234-241. doi: 10.1097/MNM.0000000000000633.
- Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of Sleep-Disordered Breathing With Cognitive Function and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2017 Oct 1;74(10):1237-1245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.2180. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Jan 1;75(1):133. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3677.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 23-291
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .