Apnea del sueño, deterioro neurocognitivo e imágenes cerebrales en pacientes con deterioro cognitivo subjetivo o leve
Exploración de la asociación entre la función cognitiva, la apnea obstructiva del sueño y las imágenes cerebrales, y los determinantes del deterioro neurocognitivo en sujetos con deterioro cognitivo subjetivo o leve
La apnea obstructiva del sueño (AOS) son episodios recurrentes de obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias superiores durante el sueño que causan hipoxia intermitente y fragmentación del sueño y potencialmente conducen a secuelas cardiometabólicas y neurocognitivas. La hipoxia crónica intermitente, la fragmentación del sueño de la AOS y el sueño insuficiente se han asociado significativamente con mayores riesgos de deterioro neurocognitivo, incluido el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Alzheimer. Por tanto, el sueño y la apnea del sueño podrían ser factores modificables del deterioro neurocognitivo.
La presión positiva en las vías respiratorias (PAP) es la primera línea de tratamiento para mantener las vías respiratorias abiertas en pacientes con AOS. Mejorar el sueño, la apnea del sueño y la función circadiana podría ser un objetivo de intervención de gran valor para aliviar el deterioro y el deterioro cognitivo en sujetos con deterioro neurocognitivo leve.
La acumulación de amiloide en el tejido cerebral es una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer, que se asocia clínicamente con un posible deterioro de la neurocognición. Predice el deterioro de la memoria en individuos inicialmente sin deterioro cognitivo.
El estudio explora las asociaciones entre la apnea del sueño, la función cognitiva y las imágenes cerebrales y el papel de la terapia PAP en la trayectoria neurocognitiva en estos pacientes con deterioro cognitivo subjetivo/deterioro cognitivo leve (SCI/MCI).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La apnea obstructiva del sueño (AOS) son episodios recurrentes de obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias superiores durante el sueño. La hipoxia crónica intermitente, la fragmentación del sueño de la AOS y el sueño insuficiente se han asociado significativamente con mayores riesgos de deterioro neurocognitivo, incluido DCL leve y enfermedad de Alzheimer. Por tanto, el sueño y la apnea del sueño podrían ser factores modificables que contribuyan al deterioro neurocognitivo. Mejorar el sueño y la apnea del sueño podría ser una intervención de gran valor para aliviar el deterioro cognitivo y el deterioro en sujetos con deterioro neurocognitivo leve.
La acumulación de amiloide en el tejido cerebral es una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer, que se asocia clínicamente con un posible deterioro de la neurocognición. Predice el deterioro de la memoria en individuos inicialmente sin deterioro cognitivo. La investigación sugirió que los niveles de amiloide-β42 en el líquido cefalorraquídeo mostraron diferencias significativas en sujetos con AOS moderada/grave en comparación con el control sano.
Los investigadores plantean la hipótesis de que (i) la AOS es un determinante del deterioro neurocognitivo, y la terapia PAP regular para la AOS podría reducir esta disminución en sujetos que presentan deterioro cognitivo subjetivo (SCI) o DCL; (ii) La AOS puede contribuir a la carga de amiloide cerebral en estos sujetos con diagnóstico clínico de LME/MCI.
Este estudio (i) evalúa el papel de la apnea obstructiva del sueño como un determinante potencial del estado neurocognitivo y el impacto de la terapia con AOS (CPAP u otras intervenciones) en el deterioro neurocognitivo (ii) evalúa si la AOS aumenta el depósito de amiloide cerebral mediante imágenes de PET.
Los sujetos son reclutados en la clínica de la Memoria y se han sometido a un estudio con cuestionarios de sueño, pruebas neurocognitivas y prueba de apnea del sueño en casa (HSAT). Los sujetos con AOS (identificados en HSAT) serán remitidos para el tratamiento de la AOS según los criterios clínicos habituales. Se reevaluarán los cuestionarios de sueño y las pruebas de evaluación cognitiva a los seis meses y al año, y se analizarán los determinantes de los cambios neurocognitivos.
El cerebro con PET-MRI de amiloide también se realizará al inicio del estudio. Debido a limitaciones de recursos, los investigadores solo pueden proporcionar una investigación PET-MRI para 90 sujetos (60 sujetos con AOS moderada/grave para comparar con 30 sujetos sin AOS).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sau Man Mary Ip, MD
- Número de teléfono: 2255 4605
- Correo electrónico: msmip@hku.hk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- Correo electrónico: ayklai@hkmu.edu.hk
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- Queen Mary Hospital
-
Contacto:
- Sau Man Mary Ip, MD
- Número de teléfono: 2255 4605
- Correo electrónico: msmip@hku.hk
-
Contacto:
- Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- Correo electrónico: ayklai@hkmu.edu.hk
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 50 - 80 años
- Diagnóstico del deterioro cognitivo leve según los criterios de Peterson.
- Diagnóstico de deterioro cognitivo subjetivo, basado en la queja subjetiva de deterioro cognitivo, pero con una evaluación normal de las puntuaciones de la evaluación cognitiva de Montreal, versión de Hong Kong.
- Capaz de hablar y leer chino.
- Adecuada visión y audición para realizar una prueba cognitiva.
- Se invitaría a los sujetos con AOS moderada a grave o sin AOS (diagnóstico basado en un estudio del sueño) a una exploración cerebral PET-MRI inicial.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad psiquiátrica diagnosticada con o sin medicación, p. trastorno depresivo mayor.
- Otras causas orgánicas claras de deterioro cognitivo, p. deterioro cognitivo vascular, tumor cerebral, demencia con cuerpos de Lewy, deterioro cognitivo leve con cuerpos de Lewy, enfermedad de Parkinson, hidrocefalia normotensiva, neurosífilis, encefalitis autoinmune, abuso de sustancias, antecedentes de abuso de alcohol.
- Diagnóstico de cáncer en tratamiento activo.
- Contraindicaciones para la exploración cerebral PET-CT o MRI (excluidas para estudios de neuroimagen)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Pacientes con deterioro cognitivo subjetivo o leve.
Pacientes con deterioro cognitivo subjetivo o leve con o sin tratamiento con CPAP
|
Se recomendará la terapia PAP u otro tratamiento para sujetos con AOS según los criterios clínicos habituales.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la función neurocognitiva (ADAS Cog)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido por ADAS-Cog.
Las puntuaciones van de 0 a 70, "0" es la mejor puntuación posible y "70" es la peor puntuación posible.
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Actualización de amiloide cerebral en AOS de moderada a grave y sin AOS
Periodo de tiempo: Base
|
Las imágenes del cerebro de cada sujeto consistirán en imágenes fusionadas de resonancia magnética (3D MPRAGE) y PET con 18F-flutemetamol.
Las exploraciones fueron interpretadas visualmente como positivas (anormales) o negativas (normales) por un neurorradiólogo capacitado según la absorción de 18F-flutemetamol.
|
Base
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la capacidad de inhibir la interferencia cognitiva.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido mediante la prueba Stroop de colores y palabras (SCWT).
Anotado por tiempo y error.
Un tiempo más largo indica una peor puntuación, mientras que un tiempo más corto indica una mejor puntuación.
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Cambio en la función neurocognitiva (MoCA)
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido según la puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA).
Las puntuaciones van de 0 a 30, "0" es la peor puntuación posible y "30" es la mejor puntuación posible.
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Cambio en el perfil y la calidad del sueño.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido por el índice de insomnio severo.
Cada ítem le pide al individuo que califique la gravedad de sus síntomas con una escala Likert de 4 puntos.
La puntuación total oscila entre 0 y 28.
Cuanto más altas son las puntuaciones, mayor es la gravedad del insomnio
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Cambio en los síntomas de la apnea del sueño
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido según el índice de calidad del sueño de Pittsburgh.
Cada uno de los componentes del sueño arroja una puntuación que oscila entre 0 y 3, donde 3 indica la mayor disfunción.
Las puntuaciones de los componentes del sueño se suman para producir una puntuación total que oscila entre 0 y 21, donde la puntuación total más alta indica una peor calidad del sueño.
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Cambio en la somnolencia diurna
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido mediante la escala de somnolencia de Epworth.
Cada ítem le pide al individuo que califique su somnolencia diurna.
La puntuación total oscila entre 0 y 24.
Cuanto mayores son las puntuaciones, mayor es la gravedad de la somnolencia diurna
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Cambio en los síntomas del insomnio.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido por el índice de insomnio severo.
Cada ítem le pide al individuo que califique la gravedad de sus síntomas con una escala Likert de 4 puntos.
La puntuación total oscila entre 0 y 28.
Cuanto mayores son las puntuaciones, mayor es la gravedad del insomnio
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Cambio en los síntomas de la depresión.
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 meses, 1 año
|
Medido mediante la Escala de Depresión Geriátrica - forma corta.
La puntuación oscila entre 0 y 15.
Cuanto más altas sean las puntuaciones, más grave será la depresión.
|
Línea de base, 6 meses, 1 año
|
|
Resultados de neuroimagen entre dos grupos de sujetos con AOS moderada-severa o sin AOS
Periodo de tiempo: Base
|
A. Carga de amiloide cerebral medida mediante puntuaciones globales y regionales de SUVR en imágenes PET-CT con 18F-flutemetamol: Normalizados para la dosis inyectada y el peso corporal de cada sujeto, los valores de absorción estandarizados (SUV) se calculan en 16 regiones cerebrales características de la enfermedad de Alzheimer mediante el software Cortex-ID (General Electric Healthcare Ltd., EE. UU.). El SUVR compuesto que representa la carga global de amiloide es el valor SUVR promedio de la media ponderada por área para las 16 regiones de interés corticales; B. Volúmenes cerebrales corticales basados en la segmentación cerebral utilizando imágenes 3D T1-MPRAGE mediante el software Freesurfer, incluidos los volúmenes total, gris profundo y del hipocampo; volúmenes corticales temporal, parietal, frontal y occipital; y volúmenes regionales característicos del Alzheimer |
Base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mary SM Ip, MD, School of Clinical Medicine, The University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of Sleep-Disordered Breathing With Cognitive Function and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2017 Oct 1;74(10):1237-1245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.2180. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Jan 1;75(1):133.
- Emamian F, Khazaie H, Tahmasian M, Leschziner GD, Morrell MJ, Hsiung GY, Rosenzweig I, Sepehry AA. The Association Between Obstructive Sleep Apnea and Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis Perspective. Front Aging Neurosci. 2016 Apr 12;8:78. doi: 10.3389/fnagi.2016.00078. eCollection 2016.
- Bao YW, Chau ACM, Chiu PK, Shea YF, Kwan JSK, Chan FHW, Mak HK. Heterogeneity of Amyloid Binding in Cognitively Impaired Patients Consecutively Recruited from a Memory Clinic: Evaluating the Utility of Quantitative 18F-Flutemetamol PET-CT in Discrimination of Mild Cognitive Impairment from Alzheimer's Disease and Other Dementias. J Alzheimers Dis. 2021;79(2):819-832. doi: 10.3233/JAD-200890.
- Collij LE, Mastenbroek SE, Salvado G, Wink AM, Visser PJ, Barkhof F, van Berckel BNM, Lopes Alves I. Regional amyloid accumulation predicts memory decline in initially cognitively unimpaired individuals. Alzheimers Dement (Amst). 2021 Aug 2;13(1):e12216. doi: 10.1002/dad2.12216. eCollection 2021.
- Cui W, Duan Z, Li Z, Feng J. Assessment of Alzheimer's disease-related biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Oct 13;14:902408. doi: 10.3389/fnagi.2022.902408. eCollection 2022.
- Jackson ML, Cavuoto M, Schembri R, Dore V, Villemagne VL, Barnes M, O'Donoghue FJ, Rowe CC, Robinson SR. Severe Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Higher Brain Amyloid Burden: A Preliminary PET Imaging Study. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):611-617. doi: 10.3233/JAD-200571.
- Lutsey PL, Norby FL, Gottesman RF, Mosley T, MacLehose RF, Punjabi NM, Shahar E, Jack CR Jr, Alonso A. Sleep Apnea, Sleep Duration and Brain MRI Markers of Cerebral Vascular Disease and Alzheimer's Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). PLoS One. 2016 Jul 14;11(7):e0158758. doi: 10.1371/journal.pone.0158758. eCollection 2016.
- Buckley CJ, Sherwin PF, Smith AP, Wolber J, Weick SM, Brooks DJ. Validation of an electronic image reader training programme for interpretation of [18F]flutemetamol beta-amyloid PET brain images. Nucl Med Commun. 2017 Mar;38(3):234-241. doi: 10.1097/MNM.0000000000000633.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Trastornos neurocognitivos
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Trastornos cognitivos
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Apnea
- Disfunción congnitiva
Otros números de identificación del estudio
- UW 23-291
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .