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Apnea notturna, declino neurocognitivo e imaging cerebrale in pazienti con deterioramento cognitivo soggettivo o lieve

27 marzo 2025 aggiornato da: Professor Mary Ip Sau-man, The University of Hong Kong

Esplorazione dell'associazione tra funzione cognitiva, apnea ostruttiva del sonno e imaging cerebrale e i determinanti del declino neurocognitivo in soggetti con deterioramento cognitivo soggettivo o lieve

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è costituita da episodi ricorrenti di ostruzione parziale o completa delle vie aeree superiori durante il sonno che causano ipossia intermittente e frammentazione del sonno e potenzialmente portano a sequele cardiometaboliche e neurocognitive. L'ipossia intermittente cronica, la frammentazione del sonno dovuta all'OSA e il sonno insufficiente sono stati significativamente associati a rischi più elevati di deterioramento neurocognitivo, incluso deterioramento cognitivo lieve (MCI) e morbo di Alzheimer. Pertanto, il sonno e l’apnea notturna potrebbero essere fattori modificabili del deterioramento neurocognitivo.

La pressione positiva delle vie aeree (PAP) è la prima linea di trattamento per mantenere le vie aeree aperte per i pazienti con OSA. Migliorare il sonno, l’apnea notturna e la funzione circadiana potrebbe essere un obiettivo di intervento di alto valore per alleviare il deterioramento cognitivo e il declino nei soggetti con lieve deterioramento neurocognitivo.

L'accumulo di amiloide nel tessuto cerebrale è una caratteristica distintiva della malattia di Alzheimer, che è associata clinicamente a un potenziale deterioramento della neurocognizione. Prevede il declino della memoria in individui inizialmente cognitivamente intatti.

Lo studio esplora le associazioni tra apnea notturna, funzione cognitiva e imaging cerebrale e il ruolo della terapia PAP sulla traiettoria neurocognitiva in questi pazienti con deterioramento cognitivo soggettivo/decadimento cognitivo lieve (SCI/MCI).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è costituita da episodi ricorrenti di ostruzione parziale o completa delle vie aeree superiori durante il sonno. L'ipossia cronica intermittente, la frammentazione del sonno dovuta all'OSA e il sonno insufficiente sono stati significativamente associati a rischi più elevati di deterioramento neurocognitivo, tra cui MCI lieve e malattia di Alzheimer. Pertanto, il sonno e l’apnea notturna potrebbero essere fattori modificabili che contribuiscono al deterioramento neurocognitivo. Migliorare il sonno e l’apnea notturna potrebbe rappresentare un intervento di alto valore per alleviare il deterioramento cognitivo e il declino nei soggetti con lieve deterioramento neurocognitivo.

L'accumulo di amiloide nel tessuto cerebrale è una caratteristica distintiva della malattia di Alzheimer, che è associata clinicamente a un potenziale deterioramento della neurocognizione. Prevede il declino della memoria in individui inizialmente cognitivamente intatti. La ricerca ha suggerito che i livelli di amiloide-β42 nel liquido cerebrospinale hanno mostrato differenze significative nei soggetti con OSA moderata/grave rispetto al controllo sano.

I ricercatori ipotizzano che (i) l'OSA sia un determinante del declino neurocognitivo e la terapia regolare con PAP per l'OSA potrebbe ridurre questo declino nei soggetti che presentano deterioramento cognitivo soggettivo (SCI) o MCI; (ii) L'OSA può contribuire al carico di amiloide cerebrale in questi soggetti con diagnosi clinica di LM/MCI.

Questo studio (i) valuta il ruolo dell'apnea ostruttiva del sonno come potenziale determinante dello stato neurocognitivo e l'impatto della terapia per l'OSA (CPAP o altri interventi) sul declino neurocognitivo (ii) valuta se l'OSA aumenta la deposizione di amiloide cerebrale utilizzando l'imaging PET.

I soggetti sono stati reclutati dalla Memory Clinic e sottoposti a uno studio con questionari sul sonno, test neurocognitivi e test dell'apnea notturna a domicilio (HSAT). I soggetti con OSA (identificati su HSAT) verranno indirizzati alla gestione dell'OSA secondo i consueti criteri clinici. I questionari sul sonno e i test di valutazione cognitiva verranno rivalutati a sei mesi e a un anno e verranno analizzati i determinanti dei cambiamenti neurocognitivi.

Al basale verrà eseguita anche la PET-MRI cerebrale per l'amiloide. A causa delle risorse limitate, i ricercatori possono fornire indagini PET-MRI solo per 90 soggetti (60 soggetti con OSA moderata/grave da confrontare con 30 soggetti senza OSA).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

180

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Sau Man Mary Ip, MD
  • Numero di telefono: 2255 5885
  • Email: msmip@hku.hk

Luoghi di studio

      • Hong Kong, Hong Kong
        • Reclutamento
        • Queen Mary Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Sau Man Mary Ip, MD
          • Numero di telefono: 2255 5885
          • Email: msmip@hku.hk

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti verranno reclutati nella clinica della Memoria o nella clinica del sonno, Queen Mary Hospital

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 50 - 80 anni
  • Diagnosi di deterioramento cognitivo lieve basata sui criteri di Peterson.
  • Diagnosi di deterioramento cognitivo soggettivo, basata sul reclamo soggettivo di deterioramento cognitivo, ma con una valutazione insignificante della versione di Hong Kong dei punteggi di valutazione cognitiva di Montreal
  • In grado di parlare e leggere il cinese
  • Adeguate capacità visive e uditive per eseguire un test cognitivo
  • I soggetti con OSA moderata-grave o senza OSA (diagnosi basata sullo studio del sonno) verrebbero invitati per una scansione cerebrale PET-MRI al basale

Criteri di esclusione:

  • Malattia psichiatrica diagnosticata con o senza farmaci, ad es. disturbo depressivo maggiore.
  • Altre chiare cause organiche di deterioramento cognitivo, ad es. deterioramento cognitivo vascolare, tumore al cervello, demenza con corpi di Lewy, deterioramento cognitivo lieve con corpi di Lewy, morbo di Parkinson, idrocefalo normoteso, neurosifilide, encefalite autoimmune, abuso di sostanze, storia di abuso di alcol.
  • Diagnosi di cancro in trattamento attivo
  • Controindicazioni alla scansione cerebrale PET-CT o MRI (esclusi per studi di neuroimaging)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con deterioramento cognitivo soggettivo o lieve
Pazienti con deterioramento cognitivo soggettivo o lieve con o senza trattamento CPAP
La terapia PAP o altra gestione sarà consigliata ai soggetti con OSA secondo i consueti criteri clinici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella funzione neurocognitiva (ADAS COG)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato da ADAS-COG. I punteggi vanno da 0 a 70, "0" è il punteggio migliore possibile e "70" è il punteggio peggiore possibile.
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Aggiornamento amiloide cerebrale in OSA da moderato a grave e OSA da no lieve
Lasso di tempo: Basale
Le immagini cerebrali per ogni soggetto consistono in MRI fusa (3D MPrage) e immagini PET 18F-Flutemetamol. Le scansioni sono state interpretate visivamente come positive (anormali) o negative (normali) da un neuroradiologo addestrato basato sull'assorbimento di flutemetamolo 18F.
Basale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella capacità di inibire l'interferenza cognitiva
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato da Stroop Color e Word Test (SCWT). Segnato per tempo ed errore. Un tempo più lungo indica un punteggio peggiore, mentre un tempo più breve indica un punteggio migliore.
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Cambiamento nella funzione neurocognitiva (MOCA)
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato dal punteggio di valutazione cognitiva di Montreal (MOCA). I punteggi vanno da 0 a 30, "0" è il punteggio peggiore possibile e "30" è il miglior punteggio possibile.
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Modifica del profilo e della qualità del sonno
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato da un indice di insonnia grave. Ogni articolo chiede all'individuo di valutare la gravità dei suoi sintomi con una scala Likert a 4 punti. Il punteggio totale varia da 0 a 28. Maggiori sono i punteggi, maggiore è la gravità dell'insonnia
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Cambiamento nei sintomi dell'apnea notturna
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato dall'indice di qualità del sonno di Pittsburgh. Ognuno dei componenti del sonno produce un punteggio che va da 0 a 3, con 3 che indica la più grande disfunzione. I punteggi dei componenti del sonno sono sommati per ottenere un punteggio totale che va da 0 a 21, con il punteggio totale più elevato che indica una qualità del sonno peggiore.
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Cambiamento nella sonnolenza diurna
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato dalla scala di sonnolenza di Epworth. Ogni articolo chiede all'individuo di valutare la sonnolenza diurna. Il punteggio totale varia da 0 a 24. Maggiori sono i punteggi, maggiore è la gravità della sonnolenza diurna
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Cambiamento nei sintomi dell'insonnia
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato da un indice di insonnia grave. Ogni articolo chiede all'individuo di valutare la gravità dei suoi sintomi con una scala Likert a 4 punti. Il punteggio totale varia da 0 a 28. Maggiori sono i punteggi, maggiore è la gravità dell'insonnia
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Cambiamento nei sintomi della depressione
Lasso di tempo: Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Misurato dalla scala della depressione geriatrica - forma corta. Il punteggio varia da 0 a 15. Maggiori sono i punteggi più gravi della depressione.
Basale, 6 mesi, 1 anno, 2 anni, 3 anni
Risultati di neuroimaging tra due gruppi di soggetti con OSA a grave moderato o OSA no-mild
Lasso di tempo: Basale

A. ENRIO AMILOID CEREBRALE MISURATO DA SUVR GLOBAL E REGIONALI PERSONALI SU IL PET-FLUTEMETAMOL Imaging PET-CT:

Normalizzati per dose iniettata e peso corporeo di ciascun soggetto, i valori di assorbimento standardizzati (SUV) sono calcolati in 16 regioni cerebrali della firma della malattia di Alzheimer mediante cortex-idward (General Electric Healthcare Ltd., USA). Il SUVR composito che rappresenta l'onere amiloide globale è il valore medio di SUVR della media ponderata per l'area per i 16 ROI corticali;

B. volumi corticali del cervello basati sulla segmentazione del cervello utilizzando immagini 3D T1-MPReAge mediante software FreeSurfer, inclusi volumi totali, profondi grigio e ippocampo; volumi corticali temporali, parietali, frontali e occipitali; e i volumi regionali della firma di Alzheimer

Basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mary SM Ip, MD, School of Clinical Medicine, The University of Hong Kong

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Apnea ostruttiva del sonno

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