Apnéia do sono, declínio neurocognitivo e imagens cerebrais em pacientes com comprometimento cognitivo subjetivo ou leve
Explorando a associação entre função cognitiva, apneia obstrutiva do sono e imagens cerebrais e os determinantes do declínio neurocognitivo em indivíduos com comprometimento cognitivo subjetivo ou leve
Apneia obstrutiva do sono (AOS) são episódios recorrentes de obstrução parcial ou completa das vias aéreas superiores durante o sono que causa hipóxia intermitente e fragmentação do sono e potencialmente leva a sequelas cardiometabólicas e neurocognitivas. A hipóxia intermitente crônica, a fragmentação do sono da AOS e o sono insuficiente têm sido significativamente associados a riscos mais elevados de comprometimento neurocognitivo, incluindo comprometimento cognitivo leve (MCI) e doença de Alzheimer. Assim, o sono e a apneia do sono podem ser fatores modificáveis para o comprometimento neurocognitivo.
A pressão positiva nas vias aéreas (PAP) é a primeira linha de tratamento para manter as vias aéreas abertas em pacientes com AOS. Melhorar o sono, a apneia do sono e a função circadiana pode ser um alvo de intervenção de alto valor para aliviar o comprometimento cognitivo e o declínio em indivíduos com comprometimento neurocognitivo leve.
O acúmulo de amilóide no tecido cerebral é uma característica distinta da doença de Alzheimer, que está associada clinicamente a um potencial comprometimento da neurocognição. Ele prevê o declínio da memória em indivíduos inicialmente sem deficiência cognitiva.
O estudo explora as associações entre apneia do sono, função cognitiva e imagens cerebrais e o papel da terapia PAP na trajetória neurocognitiva nesses pacientes com comprometimento cognitivo subjetivo/comprometimento cognitivo leve (SCI/MCI).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A apneia obstrutiva do sono (AOS) são episódios recorrentes de obstrução parcial ou completa das vias aéreas superiores durante o sono. A hipóxia intermitente crônica, a fragmentação do sono da AOS e o sono insuficiente têm sido significativamente associados a riscos mais elevados de comprometimento neurocognitivo, incluindo CCL leve e doença de Alzheimer. Assim, o sono e a apneia do sono podem ser fatores modificáveis que contribuem para o comprometimento neurocognitivo. Melhorar o sono e a apneia do sono pode ser uma intervenção de alto valor para aliviar o comprometimento cognitivo e o declínio em indivíduos com comprometimento neurocognitivo leve.
O acúmulo de amilóide no tecido cerebral é uma característica distinta da doença de Alzheimer, que está associada clinicamente a um potencial comprometimento da neurocognição. Ele prevê o declínio da memória em indivíduos inicialmente sem deficiência cognitiva. A pesquisa sugeriu que os níveis de amiloide-β42 no líquido cefalorraquidiano mostraram diferenças significativas em indivíduos com AOS moderada/grave em comparação com o controle saudável.
Os investigadores levantam a hipótese de que (i) AOS é um determinante do declínio neurocognitivo, e a terapia regular de PAP para AOS pode reduzir esse declínio em indivíduos que apresentam comprometimento cognitivo subjetivo (LM) ou MCI; (ii) A AOS pode contribuir para a carga amilóide cerebral nestes indivíduos com diagnóstico clínico de LME/CCL.
Este estudo (i) avalia o papel da apneia obstrutiva do sono como um potencial determinante do estado neurocognitivo e o impacto da terapia de AOS (CPAP ou outras intervenções) no declínio neurocognitivo (ii) avalia se a AOS aumenta a deposição de amilóide cerebral usando imagens PET.
Os indivíduos são recrutados na clínica Memory e foram submetidos a um estudo com questionários de sono, testes neurocognitivos e teste de apneia do sono em casa (HSAT). Indivíduos com AOS (identificados no HSAT) serão encaminhados para tratamento da AOS de acordo com os critérios clínicos usuais. Questionários de sono e testes de avaliação cognitiva serão reavaliados aos seis meses e um ano, e serão analisados os determinantes das alterações neurocognitivas.
O cérebro amilóide PET-MRI também será feito no início do estudo. Devido a restrições de recursos, os investigadores só podem fornecer investigação PET-MRI para 90 indivíduos (60 indivíduos com AOS moderada/grave em comparação com 30 indivíduos sem AOS).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
Estude backup de contato
- Nome: Sau Man Mary Ip, MD
- Número de telefone: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Queen Mary Hospital
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Contato:
- Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
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Contato:
- Sau Man Mary Ip, MD
- Número de telefone: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De 50 a 80 anos
- Diagnóstico de comprometimento cognitivo leve baseado nos critérios de Peterson.
- Diagnóstico de comprometimento cognitivo subjetivo, com base na queixa subjetiva de comprometimento cognitivo, mas com uma avaliação normal da versão de Hong Kong dos escores da Avaliação Cognitiva de Montreal
- Capaz de falar e ler chinês
- Visual e auditivo adequados para realizar um teste cognitivo
- Indivíduos com AOS moderada a grave ou sem AOS (diagnóstico baseado no estudo do sono) seriam convidados para exame de base do cérebro com PET-MRI
Critério de exclusão:
- Doença psiquiátrica diagnosticada com ou sem medicação, por ex. transtorno depressivo maior.
- Outras causas orgânicas claras de comprometimento cognitivo, por ex. comprometimento cognitivo vascular, tumor cerebral, demência com corpos de Lewy, comprometimento cognitivo leve com corpos de Lewy, doença de Parkinson, hidrocefalia de pressão normal, neurossífilis, encefalite autoimune, abuso de substâncias, histórico de abuso de álcool.
- Diagnóstico de câncer em tratamento ativo
- Contra-indicações para PET-CT ou ressonância magnética cerebral (excluído para estudos de neuroimagem)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com comprometimento cognitivo subjetivo ou leve
Pacientes com comprometimento cognitivo subjetivo ou leve com ou sem tratamento com CPAP
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A terapia PAP ou outro tratamento será aconselhado para indivíduos com AOS de acordo com os critérios clínicos usuais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na função neurocognitiva (ADAS COG)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido por Adas-COG.
As pontuações variam de 0 a 70, "0" é a melhor pontuação possível e "70" é a pior pontuação possível.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Atualização amilóide cerebral em OSA moderada a grave e NO a AOS leve
Prazo: Linha de base
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As imagens do cérebro para cada sujeito consistirão em imagens de PET fundidas (3D MPRAGE) e 18F-FLUTEMETAMOL.
Os exames foram visualmente interpretados como positivos (anormais) ou negativos (normais) por um neurorradiologista treinado com base na captação de 18F-flutemetamol.
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na capacidade de inibir a interferência cognitiva
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido por Stroop Color and Word Test (SCWT).
Pontuado por tempo e erro.
Um tempo mais longo indica uma pior pontuação, enquanto um tempo mais curto indica uma pontuação melhor.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Mudança na função neurocognitiva (MOCA)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido pela pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MOCA).
As pontuações variam de 0 a 30, "0" é a pior pontuação possível e "30" é a melhor pontuação possível.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Mudança no perfil do sono e qualidade
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido por índice grave de insônia.
Cada item pede ao indivíduo que avalie a gravidade de seus sintomas com uma escala Likert de 4 pontos.
A pontuação total varia de 0 a 28.
Quanto maior a pontuação, maior a gravidade da insônia
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Mudança nos sintomas da apneia do sono
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh.
Cada um dos componentes do sono produz uma pontuação variando de 0 a 3, com 3 indicando a maior disfunção.
As pontuações dos componentes do sono são somadas para produzir uma pontuação total variando de 0 a 21, com a pontuação total mais alta indicando pior qualidade do sono.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Mudança na sonolência diurna
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido pela Escala de Sonolência de Epworth.
Cada item pede ao indivíduo que avalie sua sonolência diurna.
A pontuação total varia de 0 a 24.
Quanto maior as pontuações, maior a gravidade da sonolência diurna
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Mudança nos sintomas da insônia
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido por índice grave de insônia.
Cada item pede ao indivíduo que avalie a gravidade de seus sintomas com uma escala Likert de 4 pontos.
A pontuação total varia de 0 a 28.
Quanto maior as pontuações, maior a gravidade da insônia
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Mudança nos sintomas de depressão
Prazo: Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Medido pela Escala de Depressão Geriátrica - Forma abreviada.
A pontuação varia de 0 a 15.
Quanto maior as pontuações, mais graves de depressão.
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Linha de base, 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos
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Resultados de neuroimagem entre dois grupos de indivíduos com OSA moderado-grave ou OSA
Prazo: Linha de base
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A. carga amilóide cerebral, medida pelas pontuações globais e regionais da SUVR na imagem 18F-FLUTEMETAMOL PET-CT: Normalizado para dose injetada e peso corporal de cada sujeito, os valores padronizados de captação (SUVs) são calculados nas 16 regiões cerebrais da assinatura da doença de Alzheimer por softward córtex-ID (General Electric Healthcare Ltd., EUA). O SUVR composto que representa a carga global de amilóide é o valor médio de SUVR da média ponderada pela área para os 16 ROIs corticais; B. volumes cerebrais corticais baseados na segmentação cerebral usando imagens 3D T1-MPRAGE por software FreeSurfer, incluindo volumes totais, cinza profundo e hipocampo; Volumes corticais temporal, parietal, frontal e occipital; e os volumes regionais de assinatura de Alzheimer |
Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mary SM Ip, MD, School of Clinical Medicine, The University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Emamian F, Khazaie H, Tahmasian M, Leschziner GD, Morrell MJ, Hsiung GY, Rosenzweig I, Sepehry AA. The Association Between Obstructive Sleep Apnea and Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis Perspective. Front Aging Neurosci. 2016 Apr 12;8:78. doi: 10.3389/fnagi.2016.00078. eCollection 2016.
- Bao YW, Chau ACM, Chiu PK, Shea YF, Kwan JSK, Chan FHW, Mak HK. Heterogeneity of Amyloid Binding in Cognitively Impaired Patients Consecutively Recruited from a Memory Clinic: Evaluating the Utility of Quantitative 18F-Flutemetamol PET-CT in Discrimination of Mild Cognitive Impairment from Alzheimer's Disease and Other Dementias. J Alzheimers Dis. 2021;79(2):819-832. doi: 10.3233/JAD-200890.
- Collij LE, Mastenbroek SE, Salvado G, Wink AM, Visser PJ, Barkhof F, van Berckel BNM, Lopes Alves I. Regional amyloid accumulation predicts memory decline in initially cognitively unimpaired individuals. Alzheimers Dement (Amst). 2021 Aug 2;13(1):e12216. doi: 10.1002/dad2.12216. eCollection 2021.
- Cui W, Duan Z, Li Z, Feng J. Assessment of Alzheimer's disease-related biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Oct 13;14:902408. doi: 10.3389/fnagi.2022.902408. eCollection 2022.
- Jackson ML, Cavuoto M, Schembri R, Dore V, Villemagne VL, Barnes M, O'Donoghue FJ, Rowe CC, Robinson SR. Severe Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Higher Brain Amyloid Burden: A Preliminary PET Imaging Study. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):611-617. doi: 10.3233/JAD-200571.
- Lutsey PL, Norby FL, Gottesman RF, Mosley T, MacLehose RF, Punjabi NM, Shahar E, Jack CR Jr, Alonso A. Sleep Apnea, Sleep Duration and Brain MRI Markers of Cerebral Vascular Disease and Alzheimer's Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). PLoS One. 2016 Jul 14;11(7):e0158758. doi: 10.1371/journal.pone.0158758. eCollection 2016.
- Buckley CJ, Sherwin PF, Smith AP, Wolber J, Weick SM, Brooks DJ. Validation of an electronic image reader training programme for interpretation of [18F]flutemetamol beta-amyloid PET brain images. Nucl Med Commun. 2017 Mar;38(3):234-241. doi: 10.1097/MNM.0000000000000633.
- Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of Sleep-Disordered Breathing With Cognitive Function and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2017 Oct 1;74(10):1237-1245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.2180. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Jan 1;75(1):133. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3677.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios Cognitivos
- Distúrbios do Sono Vigília
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Disfunção cognitiva
- Síndromes da Apneia do Sono
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Apnéia
Outros números de identificação do estudo
- UW 23-291
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Apneia obstrutiva do sono
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Haseki Training and Research HospitalAinda não está recrutandoRichards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)