- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06150352
Søvnapnø, neurokognitiv tilbagegang og hjernebilleddannelse hos patienter med subjektiv eller mild kognitiv svækkelse
Udforskning af sammenhængen mellem kognitiv funktion, obstruktiv søvnapnø og hjernebilleddannelse og determinanterne for neurokognitiv tilbagegang hos forsøgspersoner med subjektiv eller mild kognitiv svækkelse
Obstruktiv søvnapnø (OSA) er tilbagevendende episoder med delvis eller fuldstændig obstruktion af de øvre luftveje under søvn, der forårsager intermitterende hypoxi og søvnfragmentering og potentielt fører til kardiometaboliske og neurokognitive følgesygdomme. Kronisk intermitterende hypoxi, søvnfragmentering af OSA og utilstrækkelig søvn er blevet signifikant forbundet med højere risiko for neurokognitiv svækkelse, herunder mild kognitiv svækkelse (MCI) og Alzheimers sygdom. Søvn og søvnapnø kan således være modificerbare faktorer til neurokognitiv svækkelse.
Positivt luftvejstryk (PAP) er den første behandlingslinje til at opretholde åbne luftveje for patienter med OSA. Forbedring af søvn, søvnapnø og døgnfunktion kan være et vigtigt interventionsmål for at lindre kognitiv svækkelse og tilbagegang hos personer med mild neurokognitiv svækkelse.
Amyloidakkumulering i hjernevæv er et tydeligt træk ved Alzheimers sygdom, som er forbundet med potentiel svækkelse af neurokognition klinisk. Det forudsiger hukommelsesfald hos oprindeligt kognitivt uhæmmede individer.
Undersøgelsen undersøger sammenhængen mellem søvnapnø, kognitiv funktion og cerebral billeddannelse og rollen af PAP-terapi på neurokognitiv bane hos disse patienter med subjektiv kognitiv svækkelse/mild kognitiv svækkelse (SCI/MCI).
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Obstruktiv søvnapnø (OSA) er tilbagevendende episoder med delvis eller fuldstændig obstruktion af de øvre luftveje under søvn. Kronisk intermitterende hypoxi, søvnfragmentering af OSA og utilstrækkelig søvn er blevet signifikant forbundet med højere risiko for neurokognitiv svækkelse, herunder mild MCI og Alzheimers sygdom. Søvn og søvnapnø kan således være modificerbare faktorer, der bidrager til neurokognitiv svækkelse. Forbedring af søvn og søvnapnø kan være en værdifuld intervention for at lindre kognitiv svækkelse og tilbagegang hos personer med mild neurokognitiv svækkelse.
Amyloidakkumulering i hjernevæv er et tydeligt træk ved Alzheimers sygdom, som er forbundet med potentiel svækkelse af neurokognition klinisk. Det forudsiger hukommelsesfald hos oprindeligt kognitivt uhæmmede individer. Forskning antydede, at cerebrospinalvæskens amyloid-β42-niveauer viste signifikante forskelle hos forsøgspersoner med moderat/svær OSA sammenlignet med rask kontrol.
Efterforskere antager, at (i) OSA er en determinant for neurokognitiv tilbagegang, og regelmæssig PAP-terapi for OSA kan reducere dette fald hos forsøgspersoner med subjektiv kognitiv svækkelse (SCI) eller MCI; (ii) OSA kan bidrage til cerebral amyloidbelastning hos disse personer med klinisk diagnose af SCI/MCI.
Denne undersøgelse (i) vurderer rollen af obstruktiv søvnapnø som en potentiel determinant for neurokognitiv status, og virkningen af OSA-terapi (CPAP eller andre indgreb) på neurokognitiv tilbagegang (ii) evaluerer, om OSA øger cerebral amyloidaflejring ved hjælp af PET-billeddannelse.
Forsøgspersoner er rekrutteret fra Hukommelsesklinikken, og som har gennemgået en undersøgelse med søvnspørgeskemaer, neurokognitive tests og hjemmesøvnapnøtest (HSAT). Forsøgspersoner med OSA (identificeret på HSAT) vil blive henvist til behandling af OSA i henhold til sædvanlige kliniske kriterier. Søvnspørgeskemaer og kognitive vurderingstests vil blive revurderet efter seks måneder og et år, og determinanter for neurokognitive ændringer vil blive analyseret.
Amyloid PET-MRI hjerne vil også blive udført ved baseline. På grund af ressourcebegrænsninger kan efterforskere kun levere PET-MRI-undersøgelser til 90 forsøgspersoner (60 forsøgspersoner med moderat/svær OSA skal sammenlignes med 30 forsøgspersoner uden OSA).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sau Man Mary Ip, MD
- Telefonnummer: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
-
Kontakt:
- Sau Man Mary Ip, MD
- Telefonnummer: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 50 - 80 år
- Diagnose af mild kognitiv svækkelse baseret på Petersons kriterier.
- Diagnose af subjektiv kognitiv svækkelse, baseret på den subjektive klage over kognitiv svækkelse, men med en umærkelig vurdering af Hong Kong-versionen af Montreal kognitive vurderingsscore
- Kan tale og læse kinesisk
- Tilstrækkelig visuel og auditiv til at udføre en kognitiv test
- Forsøgspersoner med moderat-svær OSA eller ingen OSA (diagnose baseret på søvnundersøgelse) vil blive inviteret til baseline PET-MRI hjernescanning
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret psykiatrisk sygdom med eller uden medicin, f.eks. svær depressiv lidelse.
- Andre klare organiske årsager til kognitiv svækkelse, f.eks. vaskulær kognitiv svækkelse, hjernetumor, demens med Lewy body, mild kognitiv svækkelse med Lewy body, Parkinsons sygdom, normaltrykshydrocephalus, neurosyfilis, autoimmun encephalitis, stofmisbrug, alkoholmisbrug i anamnesen.
- Diagnose af kræft på aktiv behandling
- Kontraindikationer til PET-CT eller MR-hjernescanning (udelukket for neuroimaging undersøgelser)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med subjektiv eller let kognitiv svækkelse
Patienter med subjektiv eller let kognitiv svækkelse med eller uden CPAP-behandling
|
Enhed: Kontinuerligt positivt luftvejstryk eller anden behandling for OSA pr. kliniske indikationer.
PAP-terapi eller anden behandling vil blive anbefalet til forsøgspersoner med OSA i henhold til sædvanlige kliniske kriterier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i neurokognitiv funktion (ADAS COG)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved ADAS-COG.
Resultaterne spænder fra 0 til 70, "0" er den bedst mulige score, og "70" er den værst mulige score.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Cerebral amyloidopdatering i moderat til svær OSA og NO til mild OSA
Tidsramme: Baseline
|
Hjernebillederne for hvert individ vil bestå af smeltet MRI (3D MPRAGE) og 18F-flutemetamol PET-billeder.
Scanningerne blev visuelt fortolket som positive (unormale) eller negative (normale) af en trænet neuroradiolog baseret på optagelse af 18F-flutemetamol.
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i evnen til at hæmme kognitiv interferens
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved Stroop Color and Word Test (SCWT).
Scoret efter tid og fejl.
En længere tid indikerer en værste score, mens en kortere tid indikerer en bedre score.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i neurokognitiv funktion (MOCA)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score.
Resultaterne spænder fra 0 til 30, "0" er den værst mulige score, og "30" er den bedst mulige score.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i søvnprofil og kvalitet
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved svær søvnløshedsindeks.
Hver vare beder individet om at bedømme sværhedsgraden af hans eller hendes symptomer med en 4-punkts Likert-skala.
Den samlede score varierer fra 0 til 28.
Jo højere scoringer, jo større er sværhedsgraden af søvnløshed
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i søvnapnøesymptomer
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved Pittsburgh Sleep Quality Index.
Hver af søvnkomponenterne giver en score, der spænder fra 0 til 3, med 3, der angiver den største dysfunktion.
Søvnekomponentens score opsummeres for at give en total score i området fra 0 til 21, med den højere samlede score, der indikerer værre søvnkvalitet.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i søvnighed om dagen
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved Epworth Sleepiness Scale.
Hver vare beder individet om at bedømme deres søvnighed om dagen.
Den samlede score varierer fra 0 til 24.
Jo højere score, jo større er sværhedsgraden af søvnighed om dagen
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i søvnløshedssymptomer
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved svær søvnløshedsindeks.
Hver vare beder individet om at bedømme sværhedsgraden af hans eller hendes symptomer med en 4-punkts Likert-skala.
Den samlede score varierer fra 0 til 28.
Jo højere score, jo større er sværhedsgraden af søvnløshed
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Ændring i depression symptomer
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
Målt ved geriatrisk depression skala - kort form.
Resultatet varierer fra 0 til 15.
Jo højere scoringer, jo mere alvorlig af depression.
|
Baseline, 6 måneder, 1 år, 2 år, 3 år
|
|
Neuroimaging-resultater mellem to grupper af emner med moderat-svær OSA eller no-Mild OSA
Tidsramme: Baseline
|
A. Cerebral amyloid byrde målt ved SUVR global og regional score på 18F-flutemetamol PET-CT-billeddannelse: Normaliseret til injiceret dosis og kropsvægt af hvert individ, beregnes standardiserede optagelsesværdier (SUV'er) i 16 Alzheimers sygdomssignaturhjerneområder af Cortex-ID Softward (General Electric Healthcare Ltd., USA). Den sammensatte SUVR, der repræsenterer den globale amyloidbyrde, er den gennemsnitlige SUVR-værdi af det områdevægtede gennemsnit for de 16 kortikale ROI'er; B. Kortikale hjernevolumener baseret på hjernesegmentering ved hjælp af 3D T1-MPRAGE-billeder af Freesurfer-software, herunder total, dybgrå og hippocampalvolumener; tidsmæssige, parietale, frontale og occipitale kortikale volumener; og Alzheimers signaturregionale bind |
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mary SM Ip, MD, School of Clinical Medicine, The University of Hong Kong
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Emamian F, Khazaie H, Tahmasian M, Leschziner GD, Morrell MJ, Hsiung GY, Rosenzweig I, Sepehry AA. The Association Between Obstructive Sleep Apnea and Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis Perspective. Front Aging Neurosci. 2016 Apr 12;8:78. doi: 10.3389/fnagi.2016.00078. eCollection 2016.
- Bao YW, Chau ACM, Chiu PK, Shea YF, Kwan JSK, Chan FHW, Mak HK. Heterogeneity of Amyloid Binding in Cognitively Impaired Patients Consecutively Recruited from a Memory Clinic: Evaluating the Utility of Quantitative 18F-Flutemetamol PET-CT in Discrimination of Mild Cognitive Impairment from Alzheimer's Disease and Other Dementias. J Alzheimers Dis. 2021;79(2):819-832. doi: 10.3233/JAD-200890.
- Collij LE, Mastenbroek SE, Salvado G, Wink AM, Visser PJ, Barkhof F, van Berckel BNM, Lopes Alves I. Regional amyloid accumulation predicts memory decline in initially cognitively unimpaired individuals. Alzheimers Dement (Amst). 2021 Aug 2;13(1):e12216. doi: 10.1002/dad2.12216. eCollection 2021.
- Cui W, Duan Z, Li Z, Feng J. Assessment of Alzheimer's disease-related biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Oct 13;14:902408. doi: 10.3389/fnagi.2022.902408. eCollection 2022.
- Jackson ML, Cavuoto M, Schembri R, Dore V, Villemagne VL, Barnes M, O'Donoghue FJ, Rowe CC, Robinson SR. Severe Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Higher Brain Amyloid Burden: A Preliminary PET Imaging Study. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):611-617. doi: 10.3233/JAD-200571.
- Lutsey PL, Norby FL, Gottesman RF, Mosley T, MacLehose RF, Punjabi NM, Shahar E, Jack CR Jr, Alonso A. Sleep Apnea, Sleep Duration and Brain MRI Markers of Cerebral Vascular Disease and Alzheimer's Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). PLoS One. 2016 Jul 14;11(7):e0158758. doi: 10.1371/journal.pone.0158758. eCollection 2016.
- Buckley CJ, Sherwin PF, Smith AP, Wolber J, Weick SM, Brooks DJ. Validation of an electronic image reader training programme for interpretation of [18F]flutemetamol beta-amyloid PET brain images. Nucl Med Commun. 2017 Mar;38(3):234-241. doi: 10.1097/MNM.0000000000000633.
- Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of Sleep-Disordered Breathing With Cognitive Function and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2017 Oct 1;74(10):1237-1245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.2180. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Jan 1;75(1):133. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3677.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 23-291
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Obstruktiv søvnapnø
-
University of Wisconsin, MadisonPhilips HealthcareAfsluttetSøvn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization
-
Nutrition Institute, SloveniaValens Int. d.o.o., Slovenija; Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana... og andre samarbejdspartnereRekrutteringSøvnkvalitet | Sleep Onset LatencySlovenien
-
Mahidol UniversityRamathibodi HospitalIkke rekrutterer endnuSøvninerti | Søvn, Slow-wave Sleep, Sleep Enhancement, Sleep Optimization | NatskiftarbejdeThailand
-
University of ArizonaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ikke rekrutterer endnu
-
Haseki Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnuRichards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ)
-
National University of SingaporeRekrutteringReduktion af skærmbrug + Sleep Extension | Frit levendeSingapore
-
The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical...Shanxi Medical UniversityAfsluttetSøvnkvalitet | Søvnvarighed | Sleep Onset LatencyKina
-
Institute of Nutrition, Slovenia (Nutris)Valens Int. d.o.o., Slovenija; Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuSøvnkvalitet | Sleep Onset LatencySlovenien
-
Fu Jen Catholic University HospitalIkke rekrutterer endnuSedation | DISE | OSAS (Obstructive Sleep Apneas Syndrome)Taiwan