Slaapapneu, neurocognitieve achteruitgang en beeldvorming van de hersenen bij patiënten met subjectieve of milde cognitieve stoornissen
Onderzoek naar de associatie tussen cognitieve functies, obstructieve slaapapneu en beeldvorming van de hersenen, en de determinanten van neurocognitieve achteruitgang bij proefpersonen met subjectieve of milde cognitieve stoornissen
Obstructieve slaapapneu (OSA) is een terugkerende episode van gedeeltelijke of volledige obstructie van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap, die intermitterende hypoxie en slaapfragmentatie veroorzaakt en mogelijk kan leiden tot cardiometabolische en neurocognitieve gevolgen. Chronische intermitterende hypoxie, slaapfragmentatie van OSA en onvoldoende slaap zijn significant in verband gebracht met hogere risico's op neurocognitieve stoornissen, waaronder milde cognitieve stoornissen (MCI) en de ziekte van Alzheimer. Slaap en slaapapneu kunnen dus beïnvloedbare factoren zijn voor neurocognitieve stoornissen.
Positieve luchtwegdruk (PAP) is de eerste behandelingslijn om de luchtwegen open te houden voor patiënten met OSA. Het verbeteren van de slaap, slaapapneu en de circadiane functie zou een waardevol interventiedoel kunnen zijn om cognitieve stoornissen en achteruitgang te verlichten bij personen met milde neurocognitieve stoornissen.
Ophoping van amyloïde in hersenweefsel is een duidelijk kenmerk van de ziekte van Alzheimer, dat klinisch geassocieerd is met mogelijke verslechtering van de neurocognitie. Het voorspelt geheugenverlies bij aanvankelijk cognitief ongehinderde individuen.
De studie onderzoekt de associaties tussen slaapapneu, cognitieve functie en cerebrale beeldvorming en de rol van PAP-therapie op het neurocognitieve traject bij deze patiënten met subjectieve cognitieve stoornissen/milde cognitieve stoornissen (SCI/MCI).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Obstructieve slaapapneu (OSA) is een terugkerende episode van gedeeltelijke of volledige obstructie van de bovenste luchtwegen tijdens de slaap. Chronische intermitterende hypoxie, slaapfragmentatie van OSA en onvoldoende slaap zijn significant in verband gebracht met hogere risico's op neurocognitieve stoornissen, waaronder milde MCI en de ziekte van Alzheimer. Slaap en slaapapneu kunnen dus beïnvloedbare factoren zijn die bijdragen aan neurocognitieve stoornissen. Het verbeteren van slaap en slaapapneu zou een hoogwaardige interventie kunnen zijn om cognitieve stoornissen en achteruitgang te verlichten bij personen met milde neurocognitieve stoornissen.
Ophoping van amyloïde in hersenweefsel is een duidelijk kenmerk van de ziekte van Alzheimer, dat klinisch geassocieerd is met mogelijke verslechtering van de neurocognitie. Het voorspelt geheugenverlies bij aanvankelijk cognitief ongehinderde individuen. Onderzoek suggereerde dat de amyloïd-β42-niveaus in het hersenvocht significante verschillen vertoonden bij proefpersonen met matige/ernstige OSA vergeleken met gezonde controlepersonen.
Onderzoekers veronderstellen dat (i) OSA een bepalende factor is voor neurocognitieve achteruitgang, en dat regelmatige PAP-therapie voor OSA deze achteruitgang zou kunnen verminderen bij personen met subjectieve cognitieve stoornissen (SCI) of MCI; (ii) OSA kan bijdragen aan de cerebrale amyloïdbelasting bij deze personen met een klinische diagnose van SCI/MCI.
Deze studie (i) beoordeelt de rol van obstructieve slaapapneu als een potentiële determinant van de neurocognitieve status en de impact van OSA-therapie (CPAP of andere interventies) op neurocognitieve achteruitgang (ii) evalueert of OSA de cerebrale amyloïdeafzetting verhoogt met behulp van PET-beeldvorming.
De proefpersonen worden gerekruteerd uit de Geheugenkliniek en hebben een onderzoek ondergaan met slaapvragenlijsten, neurocognitieve tests en een thuisslaapapneutest (HSAT). Proefpersonen met OSA (geïdentificeerd op HSAT) zullen worden doorverwezen voor de behandeling van OSA volgens de gebruikelijke klinische criteria. Slaapvragenlijsten en cognitieve beoordelingstests zullen na zes maanden en één jaar opnieuw worden beoordeeld, en determinanten van neurocognitieve veranderingen zullen worden geanalyseerd.
Amyloïde PET-MRI-hersenen zullen ook bij baseline worden uitgevoerd. Vanwege beperkte middelen kunnen onderzoekers slechts PET-MRI-onderzoek uitvoeren voor 90 proefpersonen (60 proefpersonen met matige/ernstige OSA, te vergelijken met 30 proefpersonen zonder OSA).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
Studie Contact Back-up
- Naam: Sau Man Mary Ip, MD
- Telefoonnummer: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Werving
- Queen Mary Hospital
-
Contact:
- Yuen Kwan Agnes Lai, PhD
- E-mail: ayklai@hkmu.edu.hk
-
Contact:
- Sau Man Mary Ip, MD
- Telefoonnummer: 2255 5885
- E-mail: msmip@hku.hk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 50 - 80 jaar
- Diagnose van milde cognitieve stoornissen op basis van de criteria van Peterson.
- Diagnose van subjectieve cognitieve stoornissen, gebaseerd op de subjectieve klacht van cognitieve stoornissen, maar met een onopvallende beoordeling van de Hong Kong-versie van Montreal cognitieve beoordelingsscores
- Chinees kunnen spreken en lezen
- Voldoende visueel en auditief om een cognitieve test uit te voeren
- Proefpersonen met matige tot ernstige OSA of geen OSA (diagnose gebaseerd op slaaponderzoek) zouden worden uitgenodigd voor een PET-MRI-hersenscan bij aanvang
Uitsluitingscriteria:
- Gediagnosticeerde psychiatrische ziekte met of zonder medicatie, b.v. depressieve stoornis.
- Andere duidelijke organische oorzaken van cognitieve stoornissen, b.v. vasculaire cognitieve stoornissen, hersentumor, dementie met Lewy body, milde cognitieve stoornissen met Lewy body, ziekte van Parkinson, normale druk hydrocephalus, neurosyfilis, auto-immuunencefalitis, middelenmisbruik, geschiedenis van alcoholmisbruik.
- Diagnose van kanker bij actieve behandeling
- Contra-indicaties voor PET-CT- of MRI-hersenscan (uitgesloten voor neuroimaging-onderzoeken)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met subjectieve of milde cognitieve stoornissen
Patiënten met subjectieve of milde cognitieve stoornissen, met of zonder CPAP-behandeling
|
Apparaat: Continue positieve luchtwegdruk of ander management voor OSA volgens klinische indicaties.
Voor patiënten met OSA wordt PAP-therapie of een andere behandeling geadviseerd volgens de gebruikelijke klinische criteria
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in neurocognitieve functie (ADAS COG)
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door ADAS-COG.
De scores variëren van 0 tot 70, "0" is de best mogelijke score en "70" is de slechtst mogelijke score.
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Cerebrale amyloïde update in matige tot ernstige OSA en nee tegen milde OSA
Tijdsspanne: Uitsteeksel
|
De hersenbeelden voor elk onderwerp zullen bestaan uit gefuseerde MRI (3D MPRAGE) en 18F-flutemetamol PET-afbeeldingen.
De scans werden visueel geïnterpreteerd als positief (abnormaal) of negatief (normaal) door een getrainde neuroradioloog op basis van opname van 18F-flutemetamol.
|
Uitsteeksel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van het vermogen om cognitieve interferentie te remmen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door Stroop Color and Word Test (SCWT).
Gescoord door tijd en fout.
Een langere tijd duidt op een slechtste score, terwijl een kortere tijd een betere score aangeeft.
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Verandering in neurocognitieve functie (MOCA)
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score.
De scores variëren van 0 tot 30, "0" is de slechtst mogelijke score en "30" is de best mogelijke score.
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Verandering in slaapprofiel en kwaliteit
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door een ernstige slapeloosheidsindex.
Elk item vraagt het individu om de ernst van zijn of haar symptomen te beoordelen met een 4-punts Likert-schaal.
De totale score varieert van 0 tot 28.
Hoe hoger de scores, hoe groter de ernst van slapeloosheid
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Verander in slaapapneu symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door Pittsburgh Sleep Quality Index.
Elk van de slaapcomponenten levert een score op variërend van 0 tot 3, waarbij 3 de grootste disfunctie aangeeft.
De Sleep Component -scores worden opgeteld om een totale score te leveren van 0 tot 21, waarbij de hogere totale score een slechtere slaapkwaliteit aangeeft.
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Verander in slaperigheid overdag
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door Epworth Sleepiness Scale.
Elk item vraagt het individu om zijn slaperigheid overdag te beoordelen.
De totale score varieert van 0 tot 24.
Hoe hoger de scores, hoe groter de ernst van slaperigheid overdag
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Verandering van slapeloosheidssymptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door een ernstige slapeloosheidsindex.
Elk item vraagt het individu om de ernst van zijn of haar symptomen te beoordelen met een 4-punts Likert-schaal.
De totale score varieert van 0 tot 28.
Hoe hoger de scores, hoe groter de ernst van slapeloosheid
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Verandering van depressiesymptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
Gemeten door geriatrische depressieschaal - korte vorm.
De score varieert van 0 tot 15.
Hoe hoger de scores, hoe ernstiger van depressie.
|
Basislijn, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar
|
|
Neuroimaging-resultaten tussen twee groepen proefpersonen met gematigde OSA of No-Mild OSA
Tijdsspanne: Uitsteeksel
|
A. Cerebrale amyloïde last zoals gemeten door SUVR globale en regionale scores op 18F-flutemetamol PET-CT-beeldvorming: Genormaliseerd voor geïnjecteerde dosis en lichaamsgewicht van elk onderwerp, worden gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV's) berekend in 16 Alzheimer-ziektesignatuur van hersengebieden door Cortex-ID zachtjes (General Electric Healthcare Ltd., VS). De samengestelde SUVR die de globale amyloïde last vertegenwoordigt, is de gemiddelde SUVR-waarde van het gebiedsgewogen gemiddelde voor de 16 corticale ROI's; B. Corticale hersenvolumes op basis van hersensegmentatie met behulp van 3D T1-MPRAGE-afbeeldingen door FreeSurfer-software, inclusief totale, diepe grijze en hippocampale volumes; temporele, pariëtale, frontale en occipitale corticale volumes; en de kenmerkende regionale volumes van Alzheimer |
Uitsteeksel
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mary SM Ip, MD, School of Clinical Medicine, The University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Emamian F, Khazaie H, Tahmasian M, Leschziner GD, Morrell MJ, Hsiung GY, Rosenzweig I, Sepehry AA. The Association Between Obstructive Sleep Apnea and Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis Perspective. Front Aging Neurosci. 2016 Apr 12;8:78. doi: 10.3389/fnagi.2016.00078. eCollection 2016.
- Bao YW, Chau ACM, Chiu PK, Shea YF, Kwan JSK, Chan FHW, Mak HK. Heterogeneity of Amyloid Binding in Cognitively Impaired Patients Consecutively Recruited from a Memory Clinic: Evaluating the Utility of Quantitative 18F-Flutemetamol PET-CT in Discrimination of Mild Cognitive Impairment from Alzheimer's Disease and Other Dementias. J Alzheimers Dis. 2021;79(2):819-832. doi: 10.3233/JAD-200890.
- Collij LE, Mastenbroek SE, Salvado G, Wink AM, Visser PJ, Barkhof F, van Berckel BNM, Lopes Alves I. Regional amyloid accumulation predicts memory decline in initially cognitively unimpaired individuals. Alzheimers Dement (Amst). 2021 Aug 2;13(1):e12216. doi: 10.1002/dad2.12216. eCollection 2021.
- Cui W, Duan Z, Li Z, Feng J. Assessment of Alzheimer's disease-related biomarkers in patients with obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Oct 13;14:902408. doi: 10.3389/fnagi.2022.902408. eCollection 2022.
- Jackson ML, Cavuoto M, Schembri R, Dore V, Villemagne VL, Barnes M, O'Donoghue FJ, Rowe CC, Robinson SR. Severe Obstructive Sleep Apnea Is Associated with Higher Brain Amyloid Burden: A Preliminary PET Imaging Study. J Alzheimers Dis. 2020;78(2):611-617. doi: 10.3233/JAD-200571.
- Lutsey PL, Norby FL, Gottesman RF, Mosley T, MacLehose RF, Punjabi NM, Shahar E, Jack CR Jr, Alonso A. Sleep Apnea, Sleep Duration and Brain MRI Markers of Cerebral Vascular Disease and Alzheimer's Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). PLoS One. 2016 Jul 14;11(7):e0158758. doi: 10.1371/journal.pone.0158758. eCollection 2016.
- Buckley CJ, Sherwin PF, Smith AP, Wolber J, Weick SM, Brooks DJ. Validation of an electronic image reader training programme for interpretation of [18F]flutemetamol beta-amyloid PET brain images. Nucl Med Commun. 2017 Mar;38(3):234-241. doi: 10.1097/MNM.0000000000000633.
- Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of Sleep-Disordered Breathing With Cognitive Function and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2017 Oct 1;74(10):1237-1245. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.2180. Erratum In: JAMA Neurol. 2018 Jan 1;75(1):133. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3677.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Ziekten van de luchtwegen
- Neurocognitieve stoornissen
- Ademhalingsstoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Slaap-waakstoornissen
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Cognitieve disfunctie
- Slaapapneusyndromen
- Slaapapneu, obstructief
- Apneu
Andere studie-ID-nummers
- UW 23-291
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .