Kombinace biomarkerů povrchu leukocytárních buněk měřených cytometricky k odlišení bakteriálních a virových infekcí na oddělení urgentního příjmu: multicentrická kohorta pro validaci diagnostických výkonů (CYTOBACT)
Charakterizace bakteriální nebo virové etiologie infekční události je nutná jak pro rozhodnutí o izolaci, tak pro racionální použití antibiotik. Na pohotovosti (ER) je přímá identifikace kauzálního patogenu zřídka dostupná v reálném čase. Alternativou je identifikace odpovědi hostitele buď na bakteriální nebo virovou infekci. Jednou z těchto reakcí hostitele je exprese markerů buněčného povrchu periferních leukocytů, měřená průtokovou cytometrií. Badatelé a další hlásili vysoké diagnostické výkony kombinace biomarkerů buněčného povrchu pro odlišení bakteriální od virové infekce. Cílem studie CYTOBACT je potvrdit na 500 pacientech multicentrickou kohortu (200 již bylo shromážděno během jiné studie: SEPTIMET), nejlepší kombinace pro tento diagnostický problém.
Studie bude provedena na 3 pohotovostních odděleních sítě nemocnic APHP v Paříži ve Francii. Pacientům s podezřením na infekci bude navržena účast. Při běžné péči na lůžkovém oddělení nebude zaváděn žádný zásah, který bude ponechán na uvážení ošetřujícího lékaře ZZS. Během rutinního odběru krve v ER bude odebráno dalších 30 ml plné krve, centrifugováno, rozděleno na alikvoty a skladováno při -80 °C pro další měření exprese panelu markerů buněčného povrchu. Účastníci budou sledováni během jejich případné hospitalizace, ne déle než 28 dní. Klinická data při příjmu, obvyklé krevní testy a všechna mikrobiologická vyšetření provedená během pobytu v nemocnici budou zaznamenávána do elektronického formuláře záznamu o případu (eCRF). Na základě všech těchto zaznamenaných údajů (kromě výsledků průtokové cytometrie pro biomarkery buněčného povrchu) 2 nezávislí posuzovatelé kvalifikují infekční epizodu na bakteriální, virovou nebo žádnou infekci a (pokud existuje) na infekci, sepsi nebo septický šok (podle Sepse 3.0 definice).
Pomocí různých statistických nástrojů „strojového učení“ budou testovány všechny kombinace biomarkerů buněčného povrchu, aby se vybraly ty s nejvyšším výkonem pro odlišení bakteriální od virové infekce.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti navštěvující ED jednoho z účastnických center pro podezření na infekci budou informováni a požádáni o účast. Po obdržení nesouhlasu s účastí bude během rutinního odběru krve prováděného na pohotovosti odebráno dalších 30 ml plné krve, rozděleno na alikvoty a skladováno při -80 °C, obsahující zejména 12 ml plné krve, ke kterému Přidá se 1 ml Cytodelics® Stabilizer a inkubuje se při teplotě místnosti po dobu 10 minut, než se rozdělí na alikvoty a uloží se při -80 °C. Zbývající plná krev bude odebrána do zkumavek EDTA a Paxgen, odstředěna, rozdělena na alikvoty a skladována při -80 °C pro odběr krve.
Klinická data při přijetí (minulá anamnéza, vitální parametry, zdroj infekce (pokud existuje), léčba aplikovaná na pohotovosti) budou zaznamenána do eCRF. Účastníci budou sledováni až do opuštění nemocnice a ne déle než 28. den. Všechny mikrobiologické testy provedené během pobytu v nemocnici budou rovněž zaznamenány do eCRF. Diagnostická účinnost kombinací markerů buněčného povrchu bude hodnocena oproti diagnostické referenci o bakteriální virové kvalifikaci každé infekční události. Tato diagnostická reference bude stanovena nezávislou odbornou komisí po přezkoumání všech zaznamenaných klinických a biologických dat (kromě výsledků průtokové cytometrie), aby bylo možné rozhodnout mezi bakteriální, virovou nebo žádnou infekcí a mezi infikovanými pacienty za účelem klasifikace na infekci. sepse nebo septického šoku (sepse 3.0).
Po dokončení náboru účastníků bude na spektrálním cytometru dávkově měřen panel markerů buněčného povrchu, který bude obsahovat zejména již publikované biomarkery: HLA-DR, CD169 a CX3CR1 na monocytech a MerTk, CD64 a CD24 na neutrofilech. .
Přednostně bude testována výkonnost kombinací markerů buněčného povrchu již identifikovaných v literatuře. Aby však bylo možné upřesnit nejlepší kombinace biomarkerů pro rozlišení bakteriální a virové infekce, budou na všechny výsledky měřených markerů buněčného povrchu aplikovány algoritmy strojového učení, jako je strom zvyšující gradient a podpůrné vektorové obráběcí stroje. Diagnostická výkonnost bude hodnocena výpočtem senzitivity, specificity a plochy pod ROC křivkou vybraných kombinací biomarkerů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: laetitia Velly, MD
- Telefonní číslo: (33)7 82 28 94 91
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pierre Hausfater, MD, PhD
- Telefonní číslo: (33)6 85 01 30 15
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75010
- Zatím nenabíráme
- Service des urgences, Lariboisière
-
Kontakt:
- Xavier EYER, MD
- E-mail: xavier.eyer@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75012
- Zatím nenabíráme
- Service des urgences, Saint-Antoine
-
Kontakt:
- Agathe BEAUVAIS, MD
- E-mail: agathe.beauvais@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75013
- Nábor
- Service des urgences, Pitié Salpêtrière
-
Kontakt:
- Laetitia VELLY, MD
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
-
Kontakt:
- Pierre HAUSFATER, MD,PhD
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- >18 let
- Účast jednoho z účastníků ED od pondělí do pátku mezi 8:30 a 15:00
- Při podezření na infekci (definovanou buď naměřenou teplotou nad 38°C nebo jakýmkoli mikrobiologickým diagnostickým testem objednaným během běžné péče)
- Odběr krve během běžné péče
- Informoval a vyjádřil svůj nesouhlas s účastí
Kritéria vyloučení:
- - Těhotenství
- Žádné sociální pojištění
- Vězni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
provedení kombinací buněčných povrchových markerů pro diagnostiku
Časové okno: po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
oblast pod ROC křivkou různých kombinací biomarkerů buněčného povrchu pro diagnostiku bakteriální nebo virové infekce.
|
po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výkonnost kombinací markerů buněčného povrchu pro hodnocení závažnosti
Časové okno: po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
plocha pod ROC křivkou různých kombinací biomarkerů buněčného povrchu pro diagnostiku infekce, sepse nebo septického šoku
|
po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
|
výkony kombinací buněčných povrchových markerů podle věkového rozmezí účastníků
Časové okno: po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
plocha pod ROC křivkou různých kombinací biomarkerů buněčného povrchu v podskupinách 18 až 75 let a > 75 let pro diagnostiku a hodnocení závažnosti
|
po ukončení studia v průměru 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP231707
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Postupy prováděné s francouzským úřadem pro ochranu osobních údajů (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) neumožňují přenos databáze, stejně jako informační a souhlasné dokumenty podepsané pacienty.
Konzultace redakční rady nebo zainteresovaných výzkumných pracovníků s údaji jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v článku po deidentifikace, může být nicméně zvážena, s výhradou předchozího stanovení podmínek takové konzultace a s ohledem na dodržování platných předpisů.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .