Kombination von zytometrisch gemessenen Leukozyten-Zelloberflächen-Biomarkern zur Unterscheidung bakterieller und viraler Infektionen in der Notaufnahme: eine multizentrische Kohorte zur Validierung diagnostischer Leistungen (CYTOBACT)
Die Charakterisierung der bakteriellen oder viralen Ätiologie eines infektiösen Ereignisses ist sowohl für Isolierungsentscheidungen als auch für den rationalen Einsatz von Antibiotika erforderlich. In der Notaufnahme ist die direkte Identifizierung des verursachenden Erregers selten in Echtzeit möglich. Eine Alternative ist die Identifizierung der Wirtsreaktion auf eine bakterielle oder virale Infektion. Eine dieser Wirtsreaktionen ist die Expression von Zelloberflächenmarkern peripherer Leukozyten, gemessen durch Durchflusszytometrie. Forscher und andere haben über die hohe diagnostische Leistung der Kombination von Zelloberflächen-Biomarkern zur Unterscheidung bakterieller und viraler Infektionen berichtet. Ziel der CYTOBACT-Studie ist es, anhand einer multizentrischen Kohorte von 500 Patienten (200 wurden bereits in einer anderen Studie: SEPTIMET gesammelt) die besten Kombinationen für dieses diagnostische Problem zu bestätigen.
Die Studie wird in drei Notaufnahmen des APHP-Krankenhausnetzwerks in Paris, Frankreich, durchgeführt. Patienten mit Verdacht auf eine Infektion werden zur Teilnahme vorgeschlagen. Während der Routineversorgung in der Notaufnahme werden keine Eingriffe vorgenommen, die nach Ermessen des behandelnden Notarztes erfolgen. Während der routinemäßigen Blutentnahme in der Notaufnahme werden zusätzlich 30 ml Vollblut entnommen, zentrifugiert, aliquotiert und bei -80 °C gelagert, um die Expression einer Reihe von Zelloberflächenmarkern weiter zu messen. Die Teilnehmer werden während ihres Krankenhausaufenthalts (falls vorhanden) und nicht länger als 28 Tage nachbeobachtet. Klinische Daten bei der Aufnahme, übliche Blutuntersuchungen und alle während des Krankenhausaufenthalts durchgeführten mikrobiologischen Untersuchungen werden in einem elektronischen Fallaktenformular (eCRF) aufgezeichnet. Basierend auf all diesen aufgezeichneten Daten (mit Ausnahme der Ergebnisse der Durchflusszytometrie für Zelloberflächen-Biomarker) qualifizieren zwei unabhängige Gutachter den infektiösen Vorfall in bakterielle, virale oder keine Infektion und (falls vorhanden) in Infektion, Sepsis oder septischen Schock (je nach Sepsis). 3.0-Definitionen).
Mithilfe verschiedener statistischer Tools für „maschinelles Lernen“ werden alle Kombinationen der Zelloberflächen-Biomarker getestet, um diejenigen auszuwählen, die die höchste Leistung bei der Unterscheidung bakterieller und viraler Infektionen aufweisen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten, die wegen eines Infektionsverdachts die Notaufnahme eines der teilnehmenden Zentren aufsuchen, werden informiert und zur Teilnahme aufgefordert. Nachdem ein Nichteinspruch gegen die Teilnahme eingeholt wurde, wird während der routinemäßigen Blutentnahme in der Notaufnahme ein zusätzliches Volumen von 30 ml Vollblut entnommen, aliquotiert und bei -80 °C gelagert, darunter insbesondere 12 ml Vollblut 1 ml Cytodelics® Stabilisator wird hinzugefügt und 10 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert, bevor er aliquotiert und bei -80 °C gelagert wird. Das verbleibende Vollblut wird in EDTA- und Paxgen-Röhrchen gesammelt, zentrifugiert, aliquotiert und zur Blutentnahme bei -80 °C gelagert.
Klinische Daten bei der Aufnahme (Anamnese, Vitalparameter, Infektionsquelle (falls vorhanden), in der Notaufnahme durchgeführte Behandlungen) werden in einem eCRF aufgezeichnet. Die Teilnehmer werden bis zum Verlassen des Krankenhauses und nicht länger als am 28. Tag nachbeobachtet. Alle während des Krankenhausaufenthalts durchgeführten mikrobiologischen Tests werden ebenfalls im eCRF aufgezeichnet. Die diagnostische Leistung der Kombinationen von Zelloberflächenmarkern wird anhand einer diagnostischen Referenz zur bakteriellen oder viralen Qualifikation jedes infektiösen Ereignisses bewertet. Diese diagnostische Referenz wird von einem unabhängigen Expertengremium nach Prüfung aller aufgezeichneten klinischen und biologischen Daten (mit Ausnahme der Ergebnisse der Durchflusszytometrie) erstellt, um zwischen einer bakteriellen, viralen oder keiner Infektion zu entscheiden und infizierte Patienten als Infektion einzustufen , Sepsis oder septischer Schock (Sepsis 3.0).
Nach Abschluss der Rekrutierung der Teilnehmer wird eine Reihe von Zelloberflächenmarkern stapelweise auf einem Spektralzytometer gemessen, darunter insbesondere die bereits veröffentlichten Biomarker von Interesse: HLA-DR, CD169 und CX3CR1 für Monozyten sowie MerTk, CD64 und CD24 für Neutrophile .
Die Leistungen der bereits in der Literatur identifizierten Kombinationen von Zelloberflächenmarkern werden vorrangig getestet. Um jedoch die besten Kombinationen von Biomarkern zu verfeinern, um bakterielle von viralen Infektionen zu unterscheiden, werden maschinelle Lernalgorithmen wie Gradient Boosting Tree und Support Vector Machine Tools auf die gesamten Ergebnisse der gemessenen Zelloberflächenmarker angewendet. Die diagnostische Leistung wird anhand der Sensitivität, Spezifität und Fläche unter der ROC-Kurve der ausgewählten Biomarkerkombinationen bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: laetitia Velly, MD
- Telefonnummer: (33)7 82 28 94 91
- E-Mail: laetitia.velly@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Pierre Hausfater, MD, PhD
- Telefonnummer: (33)6 85 01 30 15
- E-Mail: pierre.hausfater@aphp.fr
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75010
- Noch keine Rekrutierung
- Service des urgences, Lariboisière
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Kontakt:
- Xavier EYER, MD
- E-Mail: xavier.eyer@aphp.fr
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Paris, Frankreich, 75012
- Noch keine Rekrutierung
- Service des urgences, Saint-Antoine
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Kontakt:
- Agathe BEAUVAIS, MD
- E-Mail: agathe.beauvais@aphp.fr
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Paris, Frankreich, 75013
- Rekrutierung
- Service des urgences, Pitié Salpêtrière
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Kontakt:
- Laetitia VELLY, MD
- E-Mail: laetitia.velly@aphp.fr
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Kontakt:
- Pierre HAUSFATER, MD,PhD
- E-Mail: pierre.hausfater@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- >18 Jahre alt
- Besuch einer der Teilnehmer-EDs von Montag bis Freitag zwischen 8:30 und 15:00 Uhr
- Bei Verdacht auf eine Infektion (entweder durch eine gemessene Temperatur über 38 °C oder einen im Rahmen der Routinebehandlung angeordneten mikrobiologischen Diagnosetest)
- Blutentnahme während der Routinepflege
- Informiert und nachdem er/sie zum Ausdruck gebracht hat, dass er/sie nicht gegen die Teilnahme ist
Ausschlusskriterien:
- - Schwangerschaft
- Keine Sozialversicherung
- Gefangene
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Leistungen von Zelloberflächenmarkerkombinationen für die Diagnose
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate
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Fläche unter der ROC-Kurve der verschiedenen Kombinationen von Zelloberflächen-Biomarkern für die Diagnose einer bakteriellen oder viralen Infektion.
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Leistungen von Kombinationen von Zelloberflächenmarkern zur Beurteilung des Schweregrads
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate
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Fläche unter der ROC-Kurve der verschiedenen Kombinationen von Zelloberflächen-Biomarkern zur Diagnose von Infektionen, Sepsis oder septischem Schock
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate
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Leistungen der Kombinationen von Zelloberflächenmarkern je nach Altersgruppe der Teilnehmer
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate
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Fläche unter der ROC-Kurve der verschiedenen Kombinationen von Zelloberflächen-Biomarkern in den Untergruppen 18 bis 75 Jahre und >75 Jahre für die Diagnose und Schweregradbeurteilung
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bis zum Studienabschluss durchschnittlich 15 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP231707
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Beschreibung des IPD-Plans
Die mit der französischen Datenschutzbehörde (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) durchgeführten Verfahren sehen keine Übermittlung der Datenbank vor, ebenso wenig die von den Patienten unterzeichneten Aufklärungs- und Einwilligungsdokumente.
Eine Konsultation einzelner Teilnehmerdaten, die den im Artikel nach der Anonymisierung gemeldeten Ergebnissen zugrunde liegen, durch die Redaktion oder interessierte Forscher kann dennoch in Betracht gezogen werden, vorbehaltlich der vorherigen Festlegung der Bedingungen und Konditionen einer solchen Konsultation und unter Beachtung der Einhaltung der geltenden Vorschriften
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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