Combinação de biomarcadores de superfície celular de leucócitos medidos por citometria, para diferenciar infecções bacterianas de virais no pronto-socorro: uma coorte multicêntrica para a validação de desempenhos diagnósticos (CYTOBACT)
A caracterização da etiologia bacteriana ou viral de um evento infeccioso é necessária tanto para decisões de isolamento quanto para racionalização do uso de antibióticos. Na sala de emergência (PS), a identificação direta do patógeno causal raramente está disponível em tempo real. Alternativa é a identificação da resposta do hospedeiro a uma infecção bacteriana ou viral. Uma dessas respostas do hospedeiro é a expressão de marcadores de superfície celular de leucócitos periféricos, medidos por citometria de fluxo. Investigadores e outros relataram o alto desempenho diagnóstico da combinação de biomarcadores de superfície celular para diferenciar infecções bacterianas de infecções virais. O estudo CYTOBACT visa confirmar numa coorte multicêntrica de 500 pacientes (200 já foram coletados em outro estudo: SEPTIMET), as melhores combinações para esta questão diagnóstica.
O estudo será realizado em 3 departamentos de emergência da rede de hospitais APHP em Paris, França. Pacientes com suspeita de infecção serão propostos a participar. Nenhuma intervenção será introduzida durante os cuidados de rotina no (ER), que ficará a critério do médico de emergência responsável pelo tratamento. Durante a coleta de sangue de rotina no pronto-socorro, um volume adicional de 30 ml de sangue total será coletado, centrifugado, aliquotado e armazenado a -80°C para posterior medição da expressão de um painel de marcadores de superfície celular. Os participantes serão acompanhados durante a internação (se houver) e não superior a 28 dias. Os dados clínicos na admissão, exames de sangue habituais e todas as investigações microbiológicas realizadas durante a internação hospitalar serão registrados em um formulário eletrônico de registro de caso (eCRF). Com base em todos os dados registrados (exceto os resultados da citometria de fluxo para biomarcadores de superfície celular), 2 juízes independentes qualificarão o episódio infeccioso em infecção bacteriana, viral ou sem infecção e (se houver) em infecção, sepse ou choque séptico (de acordo com Sepsis 3.0 definições).
Utilizando diferentes ferramentas estatísticas de "aprendizado de máquina", todas as combinações de biomarcadores de superfície celular serão testadas para selecionar aqueles com maior desempenho para diferenciar infecção bacteriana de infecção viral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes atendidos no pronto-socorro de um dos centros participantes por suspeita de infecção serão informados e convidados a participar. Após obtenção da não oposição à participação, durante a coleta rotineira de sangue realizada no pronto-socorro, será coletado um volume adicional de 30 ml de sangue total, aliquotado e armazenado a -80°C, compreendendo notadamente 12 ml de sangue total ao qual 1 ml de Cytodelics® Stabilizer será adicionado e incubado à temperatura ambiente por 10 minutos antes de ser dividido em alíquotas e armazenado a -80°C. O sangue total restante será coletado em tubos EDTA e Paxgen, centrifugado, aliquotado e armazenado a -80°C para coleta de sangue.
Os dados clínicos na admissão (histórico médico anterior, parâmetros vitais, fonte infecciosa (se houver), tratamentos administrados no pronto-socorro) serão registrados em um eCRF. Os participantes serão acompanhados até a alta do hospital e não mais do que o dia 28. Todos os exames microbiológicos realizados durante a internação também serão registrados no eCRF. O desempenho diagnóstico das combinações de marcadores de superfície celular será avaliado contra uma referência diagnóstica sobre a qualificação bacteriana ou viral de cada evento infeccioso. Esta referência diagnóstica será estabelecida por um comitê de especialistas independente após revisão de todos os dados clínicos e biológicos registrados (exceto os resultados da citometria de fluxo), a fim de decidir entre infecção bacteriana, viral ou nenhuma infecção, e entre pacientes infectados para classificar em infecção , sepse ou choque séptico (sepse 3.0).
Após a conclusão do recrutamento dos participantes, um painel de marcadores de superfície celular será medido por lote em um citômetro espectral, compreendendo notadamente os biomarcadores de interesse já publicados: HLA-DR, CD169 e CX3CR1 em monócitos, e MerTk, CD64 e CD24 em neutrófilos .
O desempenho das combinações de marcadores de superfície celular já identificados na literatura será testado prioritariamente. No entanto, a fim de refinar as melhores combinações de biomarcadores para discriminar infecções bacterianas de infecções virais, algoritmos de aprendizado de máquina, como árvore de aumento de gradiente e máquinas-ferramentas de vetores de suporte, serão aplicados em todos os resultados dos marcadores de superfície celular medidos. O desempenho diagnóstico será avaliado calculando a sensibilidade, especificidade, área sob a curva ROC das combinações de biomarcadores selecionadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: laetitia Velly, MD
- Número de telefone: (33)7 82 28 94 91
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Pierre Hausfater, MD, PhD
- Número de telefone: (33)6 85 01 30 15
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75010
- Ainda não está recrutando
- Service des urgences, Lariboisière
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Contato:
- Xavier EYER, MD
- E-mail: xavier.eyer@aphp.fr
-
Paris, França, 75012
- Ainda não está recrutando
- Service des urgences, Saint-Antoine
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Contato:
- Agathe BEAUVAIS, MD
- E-mail: agathe.beauvais@aphp.fr
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Paris, França, 75013
- Recrutamento
- Service des urgences, Pitié Salpêtrière
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Contato:
- Laetitia VELLY, MD
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
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Contato:
- Pierre HAUSFATER, MD,PhD
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- >18 anos
- Atender um dos ED participantes de segunda a sexta das 8h30 às 15h00
- Com suspeita de infecção (definida por temperatura medida acima de 38°C ou qualquer teste de diagnóstico microbiológico solicitado durante o atendimento de rotina)
- Fazer coleta de sangue durante cuidados de rotina
- Informado e tendo manifestado a sua não oposição à participação
Critério de exclusão:
- - Gravidez
- Sem seguro social
- Prisioneiros
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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desempenho de combinações de marcadores de superfície celular para diagnóstico
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses
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área sob a curva ROC das diferentes combinações de biomarcadores de superfície celular para o diagnóstico de infecção bacteriana ou viral.
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até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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desempenho de combinações de marcadores de superfície celular para avaliação de gravidade
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses
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área sob a curva ROC das diferentes combinações de biomarcadores de superfície celular para diagnóstico de infecção, sepse ou choque séptico
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até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses
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desempenho de combinações de marcadores de superfície celular de acordo com a faixa etária dos participantes
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses
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área sob a curva ROC das diferentes combinações de biomarcadores de superfície celular nos subgrupos de 18 a 75 anos e >75 anos para diagnóstico e avaliação de gravidade
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até a conclusão do estudo, uma média de 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP231707
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Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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