Combinatie van biomarkers voor het celoppervlak van leukocyten, gemeten door cytometrie, om bacteriële van virale infecties op de afdeling spoedeisende hulp te onderscheiden: een multicentrisch cohort voor de validatie van diagnostische prestaties (CYTOBACT)
De karakterisering van de bacteriële of virale etiologie van een infectieuze gebeurtenis is vereist voor zowel isolatiebeslissingen als het rationele gebruik van antibiotica. Op de spoedeisende hulp is de directe identificatie van de causale ziekteverwekker zelden in realtime beschikbaar. Alternatief is de identificatie van de gastheerreactie op een bacteriële of virale infectie. Eén van deze gastheerreacties is de expressie van markers op het celoppervlak van perifere leukocyten, gemeten met behulp van flowcytometrie. Onderzoekers en anderen hebben de hoge diagnostische prestaties gerapporteerd van een combinatie van biomarkers op het celoppervlak om bacteriële van virale infecties te onderscheiden. Het CYTOBACT-onderzoek heeft tot doel om in een multicentrisch cohort van 500 patiënten (200 zijn al verzameld tijdens een ander onderzoek: SEPTIMET) de beste combinaties voor dit diagnostische probleem te bevestigen.
Het onderzoek zal worden uitgevoerd op 3 spoedeisende hulpafdelingen van het APHP-ziekenhuisnetwerk in Parijs, Frankrijk. Patiënten met een vermoeden van infectie zullen worden voorgesteld om deel te nemen. Er zal geen interventie worden geïntroduceerd tijdens de routinematige zorg op de (SEH) die ter beoordeling van de behandelend spoedarts wordt verhuurd. Tijdens de routinematige bloedafname op de Eerste Hulp wordt een extra volume van 30 ml volbloed verzameld, gecentrifugeerd, in hoeveelheden verdeeld en bij -80°C bewaard voor verdere meting van de expressie van een panel van celoppervlaktemarkers. De deelnemers worden gevolgd tijdens hun ziekenhuisopname (indien van toepassing) en niet langer dan 28 dagen. Klinische gegevens bij opname, gebruikelijke bloedonderzoeken en alle microbiologische onderzoeken die tijdens het ziekenhuisverblijf worden uitgevoerd, worden vastgelegd in een elektronisch dossierformulier (eCRF). Op basis van al deze geregistreerde gegevens (met uitzondering van de resultaten van flowcytometrie voor biomarkers op het celoppervlak) zullen twee onafhankelijke beoordelaars de infectieuze episode kwalificeren in bacteriële, virale of geen infectie, en (indien aanwezig) in infectie, sepsis of septische shock (volgens Sepsis 3.0 definities).
Met behulp van verschillende statistische hulpmiddelen voor machinaal leren zullen alle combinaties van biomarkers op het celoppervlak worden getest om die te selecteren met de hoogste prestaties om bacteriële van virale infecties te onderscheiden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten die met een vermoeden van infectie op de spoedeisende hulp van een van de deelnemende centra komen, worden geïnformeerd en gevraagd om deel te nemen. Nadat er geen bezwaar is gemaakt om deel te nemen, zal tijdens de routinematige bloedafname op de Eerste Hulp een extra volume van 30 ml volbloed worden verzameld, in hoeveelheden worden verdeeld en bij -80°C worden bewaard, met name bestaande uit 12 ml volbloed. Er wordt 1 ml Cytodelics® Stabilizer toegevoegd en gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat het in hoeveelheden wordt verdeeld en bij -80°C wordt bewaard. Het resterende volbloed wordt verzameld op EDTA- en Paxgen-buisjes, gecentrifugeerd, in hoeveelheden verdeeld en bij -80°C bewaard voor bloedafname.
Klinische gegevens bij opname (medische geschiedenis, vitale parameters, infectieuze bron (indien aanwezig), behandelingen afgeleverd op de Eerste Hulp) zullen worden vastgelegd in een eCRF. De deelnemers worden gevolgd tot het verlaten van het ziekenhuis en niet langer dan dag 28. Alle microbiologische tests die tijdens het ziekenhuisverblijf worden uitgevoerd, worden ook in eCRF geregistreerd. De diagnostische prestaties van de combinaties van celoppervlakmarkers zullen worden geëvalueerd aan de hand van een diagnostische referentie over de bacteriële of virale kwalificatie van elke infectieuze gebeurtenis. Deze diagnostische referentie zal worden opgesteld door een onafhankelijk deskundigencomité na beoordeling van alle geregistreerde klinische en biologische gegevens (met uitzondering van de resultaten van flowcytometrie), om te kunnen oordelen tussen bacteriële, virale of geen infectie, en om geïnfecteerde patiënten in te delen in infectie. , sepsis of septische shock (sepsis 3.0).
Na voltooiing van de rekrutering van deelnemers zal een panel van celoppervlaktemarkers batchgewijs worden gemeten op een spectrale cytometer, met name bestaande uit de interessante biomarkers die al zijn gepubliceerd: HLA-DR, CD169 en CX3CR1 op monocyten, en MerTk, CD64 en CD24 op neutrofielen. .
De prestaties van de combinaties van celoppervlaktemarkers die al in de literatuur zijn geïdentificeerd, zullen prioritair worden getest. Om echter de beste combinaties van biomarkers te verfijnen om bacteriële van virale infecties te onderscheiden, zullen machine learning-algoritmen zoals gradiëntboostende boom en ondersteunende vectormachinetools worden toegepast op de volledige resultaten van gemeten celoppervlakmarkers. De diagnostische prestaties zullen worden geëvalueerd door de gevoeligheid, specificiteit en oppervlakte onder de ROC-curve van de geselecteerde biomarkercombinaties te berekenen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: laetitia Velly, MD
- Telefoonnummer: (33)7 82 28 94 91
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Pierre Hausfater, MD, PhD
- Telefoonnummer: (33)6 85 01 30 15
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Nog niet aan het werven
- Service des urgences, Lariboisière
-
Contact:
- Xavier EYER, MD
- E-mail: xavier.eyer@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Nog niet aan het werven
- Service des urgences, Saint-Antoine
-
Contact:
- Agathe BEAUVAIS, MD
- E-mail: agathe.beauvais@aphp.fr
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Werving
- Service des urgences, Pitié Salpêtrière
-
Contact:
- Laetitia VELLY, MD
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
-
Contact:
- Pierre HAUSFATER, MD,PhD
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >18 jaar oud
- Bijwonen van een van de deelnemers ED van maandag tot en met vrijdag tussen 8.30 uur en 15.00 uur
- Met een vermoeden van infectie (gedefinieerd door een gemeten temperatuur boven 38°C of een microbiologische diagnostische test besteld tijdens de routinematige zorg)
- Het laten afnemen van bloed tijdens de routinezorg
- Geïnformeerd is en heeft aangegeven dat hij/zij geen bezwaar heeft tegen deelname
Uitsluitingscriteria:
- - Zwangerschap
- Geen sociale verzekeringen
- Gevangenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
prestaties van combinaties van celoppervlakmarkers voor diagnose
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
gebied onder de ROC-curve van de verschillende combinaties van biomarkers op het celoppervlak voor de diagnose van bacteriële of virale infecties.
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
prestaties van combinaties van celoppervlaktemarkers voor beoordeling van de ernst
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
gebied onder de ROC-curve van de verschillende combinaties van biomarkers op het celoppervlak voor de diagnose van infectie, sepsis of septische shock
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
|
prestaties van combinaties van celoppervlakmarkers volgens de leeftijdscategorie van de deelnemers
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
gebied onder de ROC-curve van de verschillende combinaties van biomarkers op het celoppervlak in de subgroepen 18 tot 75 jaar oud en >75 jaar oud voor de diagnose en beoordeling van de ernst
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 15 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP231707
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De procedures die worden uitgevoerd bij de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.
Raadpleging door de redactie of geïnteresseerde onderzoekers van gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na de-identificatie kan niettemin worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande vaststelling van de voorwaarden van een dergelijke raadpleging en met respect voor de naleving van de toepasselijke regelgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .