Combinaison de biomarqueurs de surface cellulaire leucocytaire mesurés par cytométrie, pour différencier les infections bactériennes des infections virales aux urgences : une cohorte multicentrique pour la validation des performances diagnostiques (CYTOBACT)
La caractérisation de l’étiologie bactérienne ou virale d’un événement infectieux est nécessaire à la fois pour les décisions d’isolement et pour l’utilisation rationnelle des antibiotiques. Aux urgences (ER), l’identification directe de l’agent pathogène causal est rarement disponible en temps réel. Une alternative est l'identification de la réponse de l'hôte à une infection bactérienne ou virale. L'une de ces réponses de l'hôte est l'expression de marqueurs de surface cellulaire des leucocytes périphériques, mesurée par cytométrie en flux. Les chercheurs et d'autres ont signalé les performances diagnostiques élevées de la combinaison de biomarqueurs de surface cellulaire pour différencier les infections bactériennes des infections virales. L'étude CYTOBACT vise à confirmer sur une cohorte multicentrique de 500 patients (200 ayant déjà été collectés lors d'une autre étude : SEPTIMET), les meilleures combinaisons pour cette problématique diagnostique.
L'étude sera menée dans 3 services d'urgence du réseau hospitalier APHP à Paris, France. Les patients suspectés d'infection seront proposés à participer. Aucune intervention ne sera introduite lors des soins de routine aux (urgences) qui seront laissés à la discrétion de l'urgentiste traitant. Au cours du prélèvement sanguin de routine aux urgences, un volume supplémentaire de 30 ml de sang total sera collecté, centrifugé, aliquoté et conservé à -80 °C pour une mesure plus approfondie de l'expression d'un panel de marqueurs de surface cellulaire. Les participants seront suivis pendant leur hospitalisation (le cas échéant) et pas plus de 28 jours. Les données cliniques à l'admission, les analyses de sang habituelles et toutes les investigations microbiologiques effectuées pendant le séjour à l'hôpital seront enregistrées dans un formulaire de dossier électronique (eCRF). Sur la base de toutes ces données enregistrées (à l'exception des résultats de cytométrie en flux pour les biomarqueurs de la surface cellulaire), 2 évaluateurs indépendants qualifieront l'épisode infectieux en infection bactérienne, virale ou inexistante, et (le cas échéant) en infection, septicémie ou choc septique (selon Sepsis définitions 3.0).
À l’aide de différents outils statistiques de « machine learning », toutes les combinaisons de biomarqueurs de surface cellulaire seront testées pour sélectionner ceux les plus performants pour différencier les infections bactériennes des infections virales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients se présentant à l'urgence de l'un des centres participants pour une suspicion d'infection seront informés et invités à participer. Après obtention d'une non-opposition à participer, lors du prélèvement sanguin de routine réalisé aux urgences, un volume supplémentaire de 30 ml de sang total sera collecté, aliquoté et conservé à -80°C, comprenant notamment 12 ml de sang total auquel 1 ml de Cytodelics® Stabilizer sera ajouté et incubé à température ambiante pendant 10 mn avant d'être aliquoté et conservé à -80°C. Le sang total restant sera collecté sur des tubes EDTA et Paxgen, centrifugé, aliquoté et conservé à -80°C pour le prélèvement sanguin.
Les données cliniques à l'admission (antécédents médicaux, paramètres vitaux, source infectieuse (le cas échéant), traitements délivrés aux urgences) seront enregistrées dans un eCRF. Les participants seront suivis jusqu'à leur sortie de l'hôpital et pas plus longtemps que le 28e jour. Tous les tests microbiologiques effectués pendant le séjour hospitalier seront également enregistrés dans eCRF. La performance diagnostique des combinaisons de marqueurs de surface cellulaire sera évaluée par rapport à une référence diagnostique sur la qualification bactérienne ou virale de chaque événement infectieux. Cette référence diagnostique sera établie par un comité d'experts indépendants après examen de toutes les données cliniques et biologiques enregistrées (à l'exception des résultats de cytométrie en flux), afin de départager une infection bactérienne, virale ou non, et parmi les patients infectés de les classer en infection. , sepsis ou choc septique (septicémie 3.0).
Après avoir terminé le recrutement des participants, un panel de marqueurs de surface cellulaire sera mesuré par batch sur un cytomètre spectral, comprenant notamment les biomarqueurs d'intérêt déjà publiés : HLA-DR, CD169 et CX3CR1 sur les monocytes, et MerTk, CD64 et CD24 sur les neutrophiles. .
Les performances des combinaisons de marqueurs de surface cellulaire déjà identifiées dans la littérature seront testées en priorité. Cependant, afin d'affiner les meilleures combinaisons de biomarqueurs pour distinguer les infections bactériennes des infections virales, des algorithmes d'apprentissage automatique tels que l'arbre d'amplification du gradient et les machines-outils à vecteurs de support seront appliqués à l'ensemble des résultats des marqueurs de surface cellulaire mesurés. La performance diagnostique sera évaluée en calculant la sensibilité, la spécificité, l'aire sous la courbe ROC des combinaisons de biomarqueurs sélectionnées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: laetitia Velly, MD
- Numéro de téléphone: (33)7 82 28 94 91
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Pierre Hausfater, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (33)6 85 01 30 15
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75010
- Pas encore de recrutement
- Service des urgences, Lariboisière
-
Contact:
- Xavier EYER, MD
- E-mail: xavier.eyer@aphp.fr
-
Paris, France, 75012
- Pas encore de recrutement
- Service des urgences, Saint-Antoine
-
Contact:
- Agathe BEAUVAIS, MD
- E-mail: agathe.beauvais@aphp.fr
-
Paris, France, 75013
- Recrutement
- Service des urgences, Pitié Salpêtrière
-
Contact:
- Laetitia VELLY, MD
- E-mail: laetitia.velly@aphp.fr
-
Contact:
- Pierre HAUSFATER, MD,PhD
- E-mail: pierre.hausfater@aphp.fr
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- >18 ans
- Assister à l'ED d'un des participants du lundi au vendredi entre 8h30 et 15h00
- En cas de suspicion d'infection (définie soit par une température mesurée supérieure à 38°C, soit par tout test de diagnostic microbiologique ordonné lors des soins de routine)
- Faire un prélèvement sanguin lors des soins de routine
- Informé et ayant exprimé sa non-opposition à participer
Critère d'exclusion:
- - Grossesse
- Pas d'assurance sociale
- Les prisonniers
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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performances des combinaisons de marqueurs de surface cellulaire pour le diagnostic
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois
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aire sous la courbe ROC des différentes combinaisons de biomarqueurs de surface cellulaire pour le diagnostic d'une infection bactérienne ou virale.
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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performances des combinaisons de marqueurs de surface cellulaire pour l'évaluation de la gravité
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois
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aire sous la courbe ROC des différentes combinaisons de biomarqueurs de surface cellulaire pour le diagnostic d'infection, de sepsis ou de choc septique
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois
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performances des combinaisons de marqueurs de surface cellulaire en fonction de la tranche d’âge des participants
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois
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aire sous la courbe ROC des différentes combinaisons de biomarqueurs de surface cellulaire dans les sous-groupes de 18 à 75 ans et > 75 ans pour le diagnostic et l'évaluation de la gravité
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jusqu'à la fin des études, une moyenne de 15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP231707
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les démarches menées auprès de la Commission nationale de l'informatique et des libertés (CNIL) ne prévoient pas la transmission de la base de données, pas plus que les documents d'information et de consentement signés par les patients.
La consultation par le comité de rédaction ou les chercheurs intéressés des données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans l'article après désidentification pourra néanmoins être envisagée, sous réserve de détermination préalable des modalités de cette consultation et dans le respect de la réglementation applicable.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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