Studie role onkostatinu M u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Relativní exprese transkriptů pro OSM, OSM-R, jakož i hlavních zánětlivých cytokinů a jejich receptorů (LIFR, Gp130, IL-31, IL6, IL-1β, TNF-α, IL-4, IL-10, IL -34, CXCL8, CXCL2, IL-17 a GCSF) budou porovnány mezi nádorovými a nenádorovými bioptickými vzorky.

Tato srovnání budou také stratifikována podle stadia onemocnění (lokalizované, lokálně pokročilé, metastatické).

Exprese cytokinů bude studována pomocí RT-qPCR po extrakci RNA a retrotranskripci na biopsiích zmrazené tkáně (nádorové i nenádorové) v dusíku a hodnota bude vyjádřena ve vztahu k expresi dvou běžných provozních genů, GADPH a Actinu B.

Tkáně budou klasifikovány jako OSM pozitivní (pozitivní barvení) nebo negativní (bez barvení) a OSM-R pozitivní nebo negativní. Bude porovnáno přežití bez progrese u pozitivních a negativních pacientů.

PFS bude definováno jako složené kritérium: progrese měřitelného cíle > 20 %, progrese > 20 % A alespoň 5 mm a vznik nových lézí PFS bude měřen po 12 a 18 měsících

Biopsie budou klasifikovány jako tkáň s nadměrnou expresí OSM/OSM-R (poměr: relativní exprese OSM a OSM-R v nádorové sliznici / relativní exprese OSM a OSM-R v normální sliznici pomocí RT-qPCR je nad mediánem) nebo jako tkáň s nedostatečnou expresí (poměr pod mediánem).

Bude porovnáno přežití bez progrese u pacientů se zvýšenou a nedostatečnou expresí.

PFS bude definováno jako složené kritérium: progrese měřitelného cíle > 20 %, progrese > 20 % A alespoň 5 mm a vznik nových lézí PFS bude měřen po 12 a 18 měsících

OSM a další cytokiny (LIFR, le Gp130, l'IL-31, l'IL6, l'IL-1β, le TNF-α, l'IL-4, l'IL-10, l'IL-34, le CXCL8, le CXCL2, l'IL-17 a le GCSF) budou analyzovány semikvantitativní technikou ELISA na séru pacientů.

Stejné cytokiny budou hodnoceny v nádorové sliznici pomocí RT-qPCR. Bude studováno srovnání jejich relativní exprese pomocí RT-qPCR a jejich sérové ​​koncentrace

Pacienti budou klasifikováni jako vysoká sérová koncentrace OSM na začátku nebo jako nízká sérová koncentrace na začátku (hranice koncentrace není v literatuře známa) pomocí semikvantitativní techniky ELISA.

Bude porovnáno přežití bez progrese u pacientů se zvýšenou a nedostatečnou expresí.

PFS bude definováno jako složené kritérium: progrese měřitelného cíle > 20 %, progrese > 20 % A alespoň 5 mm a vznik nových lézí PFS bude měřen po 12 a 18 měsících

Pro každý cytokin dávkovaný v séru popíšeme, zda změna jejich koncentrací (R= T0 - (T0+Dt/T0))*100) jako dopad na odpověď po 3 měsících (definováno jako návštěva V2).

Rychlost odezvy je definována jako (RECIST v1.1):

kompletní odpověď: žádné reziduální onemocnění není klinicky ani radiologicky hodnotitelné po 3 měsících částečná odpověď: snížení měřitelných cílů o více než 30 %, ale stále hodnotitelné stabilní onemocnění: modifikace měřitelných cílů mezi poklesem méně než 30 % a progresí progrese méně než 20 % : progrese měřitelných cílů o více než 20 %